流行病学 第九讲流行病学实验研究

流行病学实验研究EpidemiologicalExperiment12023/3/30以确定范围的人群为研究对象，按照随机的原则分组，对其中一组施加某种干预措施作为实验组，同时给予其他研究对象相应的对照措施，在相同的环境中随访观察并比较组间某预期事件的发生率及其差别，以验证研究假设或评价干预措施效果的研究设计。定义Definition研究对象评估指标逻辑顺序时间方向接受干预措施的研究组和对照组前瞻性（纵向）（人为施加的）因------果预期事件的发生率或类似指标22023/3/30+

研究因素试验组+

对照措施对照组N研究对象疾病事件+-a

bc

d过去基本原理现在Rnn同步观察随访干预实验均衡性检验②对照Control③盲法Masking④重复Repeatability⑤标准化Standardization①随机Randomization现场实验社区试验干预措施32023/3/30特征Characteristics有对照组参与实验的所有成员必须是来自一总体的抽样人群并且是随机分配到各组的由研究者施加干预措施在严格的控制条件下，随访观察并比较实验组与对照组某预期疾病事件发生率的差别42023/3/30现场实验FieldTrials社区实验CommunityTrials临床实验ClinicalTrials未患病的个体一般人群某未患病人群或其亚群现患某病的个体病人分类Classification处理因素的性质基本研究单位受试对象的状态随机对照实验Randomizedcontrolledtrials,

RCT类实验Quasi-experiments预防性试验ProphylacticTrials治疗性试验

TherapeuticTrials52023/3/30又称准试验或非随机试验，是一类没有随机分配或没有对照组的实验设计类实验Quasi-trials局限性：组间数量不等；基线情况不均衡易受时、空环境及人为因素的影响研究结果的可信度低应用：多用于要求样本数量大，研究范围广，随机分组不可能实施的情况下类型：1.无对照组2.有对照组，但不是随机对照62023/3/30人群A人群B基线调查研究对象调查内容：疾病的发病或患病水平暴露因素的分布现状影响因素、KAB、等现场实验或社区试验72023/3/30人群A人群B随机分配干预措施实验人群对照人群基线调查研究对象干预措施对照类型：空白对照前后对照历史对照现场实验或社区试验82023/3/30人群A人群B随机分配干预措施实验人群对照人群基线调查效应测量效应测量研究对象疾病事件干预措施现场实验或社区试验效应资料的获取：人群随访调查、测量人群监测常规登记记录资料、等监测随访92023/3/30一.实验研究的准备研究目的实验设计实施实验分析数据研究结论假设的说明SpecificHypothesis书面方案A

WrittenProtocol妥善组织、监控统计描述、假设检验发表结果文献检索历史及现状102023/3/30题目（题目和立题理由）目的和目标、背景（有关资料的结果和可能的危害）研究对象和场地试验设计（随机、对照、盲法、重复等）受试者的选择标准和步骤受试因素的规定标准和测量方法效应因素的选择与评价标准随访观察分析与评价计划书面方案:112023/3/30二.研究现场的确定4.具备实施干预、随访的基础条件的人群1.符合实验基本条件的人群有足够数量人口相对稳定，流动性较小依从性好、便于随访疫苗效果评价时，应选择近年内未发生所研究疾病流行的人群或地区2.预期疾病的发病率高而且稳定的人群基本医疗卫生条件良好管理机构健全、基本设备完善适当的人文环境3.能从干预措施中获得较大利益的人群对干预措施敏感干预措施不会导致伤害122023/3/30筛选标准：用公认、确切的标准选择研究对象易感年龄段人群近期内未接受与本病有关的其它措施合格性评价标准：(纳入/排除inclusion/exclusion)

对干预措施有禁忌症者已经出现所研究的疾病事件者有特殊处理（治疗）需要者有可能无法追踪者（失访、拒绝、不依从等）因其它因素可能对措施效果造成明显影响者

根据研究目的和要求筛选的，符合一定标准的人群三.研究三要素的确定与测量1.研究对象subject132023/3/30

样本量确定干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率第I型（α）错误出现的概率第II型（β）错误出现的概率单侧检验或双侧检验研究对象分组数量142023/3/30样本量计算N：为计算所得一个组的样本大小152023/3/30

连续变量样本量公式适用于N≥30时162023/3/30实验组与对照组随机的原则对照的原则随机抽取研究对象随机分配研究对象随机对照（安慰剂）非随机对照空白对照历史对照自身对照受试成员与研究人群的基本特征相同比较组成员对预期疾病事件的易感性可比比较组成员发生预期疾病事件的机会可比比较组成员接受的干预措施与随访程序相同172023/3/30设立对照原因不能预知的结局霍桑效应（Hawthorneeffect）安慰剂效应（placeboeffect）潜在的未知因素的影响方式安慰剂对照自身对照交叉对照

182023/3/302.处理因素

treatment安全性评价：有效性评价：经济学评价：科学性评价：可行性评价：192023/3/303.试验效应end-point(outcome)效应指标的确定：具备优良的特性：与重大事件有关的综合指标（如死亡、发病、致残、治愈等）定量、客观、明确；特异、敏感；损伤小）关联性：能反映问题的实质普遍性：能估计所有病例的变化正确性：灵敏，而且能被准确的测量依从性：患者和医生都容易接受主要效应指标Primaryend-point

能反映干预措施的效应特征确定样本量确定统计分析方法202023/3/30评价实验效应的主要指标定量指标定性指标较高真实性和可靠性的测定方法易于观察测量易为受试者所接受。

选择原则212023/3/30有效率痊愈率病死率不良事件发生率常用指标生存率保护率抗体阳性率

事件发生率222023/3/30观察期限及测量方法研究目的处理因素的效应规律和作用特点232023/3/30四.随访及效应资料的收集1.对照观察：2.盲法观察：3.质量控制：失访Losstofollow-up表现：组间失访率的差异组间失访原因的不同后果：使原定样本量减少降（低研究效率）组间样本比例失调（引入新的偏倚）在研究者控制的标准环境下对实验组和对照组进行对等的随访和观察测量根据实验要求和具体研究环境选用单盲或双盲法标准化、均衡性、失访、依从性、等242023/3/30盲法的应用

单盲（singleblind）研究对象不知分组情况双盲（doubleblind）研究对象、研究者不知分组情况三盲（tripleblind）研究对象、研究者、负责资料收集者不知分组情况252023/3/30盲法设盲对象受试者观察者结局评估或数据分析者不盲单盲双盲三盲×√√√××√√×××√262023/3/30五.实验资料的归纳与分析基本特征的描述与均衡性检验免疫学效果评价流行病学效果评价安全性评价272023/3/30资料整理归纳

整理归纳资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、规范性和真实性进行核实，并进一步录入、归类，使其系统化、条理化，便于进一步分析282023/3/30资料整理归纳

整理归纳资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、规范性和真实性进行核实，并进一步录入、归类，使其系统化、条理化，便于进一步分析292023/3/30

注意事项不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下对象的资料分析不合格、不依从、失访意向性（ITT）分析遵循研究方案（PP）分析

302023/3/30①发病率的比较

率的95%C.I.

效果评价累积发病率人年发病率资料的分析312023/3/30②保护率protectiverate,PR人群中受到疫苗保护而免于发病者所占的比重P1–接种组的发病率P0–对照组的发病率322023/3/30③效果指数efficacy

index,EI是对照组的发病率相当于实验组发病率的倍数相对危险性的倒数P1–接种组的发病率P0–对照组的发病率332023/3/30③效果指数efficacy

index,EI是对照组的发病率相当于实验组发病率的倍数相对危险性的倒数P1–接种组的发病率P0–对照组的发病率342023/3/30优缺点与注意的问题优点

随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂为前瞻性研究，因果论证强度高有助于了解疾病的自然史获得一种干预与多种结局的关系352023/3/30优缺点与注意的问题缺点

难以保证有好的依从性难获得一个随机的无偏样本容易失访费用常较观察性研究高容易涉及伦理道德问题362023/3/30优缺点与注意的问题应注意的问题医学伦理问题可行性问题随机化分组问题报告研究结果要注意的问题

372023/3/30优缺点与注意的问题实验性研究须遵守伦理道德世界医学大会赫尔辛基宣言

人体医学研究的伦理准则通过：第18届世