传出神经系统药理概论5课件

第五章传出神经系统药理概论

主要内容：第一节传出神经系统的结构与功能第二节传出神经系统的分类第三节传出神经受体的生物效应及机制第四节传出神经系统药物的作用方式和分类起源：脑干（III、VII、IX、X）传出神经运动神经支配：骨骼肌起源：脑干、脊髓特点：不换神经元植物神经支配：心肌、平滑肌、腺体脊髓（T1-L3）、骶髓特点：换神经元植物神经：交感、副交感神经2.突触包括三部分:①突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜②突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）突触超微结构--突触前膜--突触后膜--突触间隙递质

--ACh--NA1．胆碱能神经(释放递质ACh）2．去甲肾上腺素能神经

3.非去甲肾上腺素能非胆碱能神经传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经β,a受体NNAChβ,a受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNAChAch的合成：Ach主要在胆碱能神经末梢的胞浆中,由胆碱(choline)和乙酰辅酶A

(acetylcoenzyme)

在胆碱乙酰化酶(choline

acetylase)催化下合成.2Ach的贮存与释放：合成后的Ach转运到囊泡中与ATP、蛋白多糖(proteoglycan)结合而贮存。当神经冲动到达神经末梢时，囊泡中的Ach以量子释放(quantalrelease)的形式释放至突触间隙，与突触后膜上的胆碱受体结合，使效应器产生效应。这种释放方式称为胞裂外排（exocytosis)乙酰辅酶A+胆碱Ach+辅酶AChAc1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体）M1—M32.烟碱型胆碱受体（N受体）-N1受体-N2受体毒蕈碱胆碱能受体MuscarinicAcetylcholineReceptorsM受体M1受体：分布于神经节M2受体：心脏（负性变时、变力、变传导）M3受体：主要分布于平滑肌M4受体：不太清楚M5受体：主要分布于中枢神经系统M1受体主要分布于交感神经节后神经和胃壁细胞，受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌；M2受体主要分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低；M3受体主要分布于腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌。另外两种亚型的分布目前仍未明确，中枢神经系统则几种受体都有。DH去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDDTH：酪氨酸羟化酶DD：多巴脱羧酶DH：多巴胺－β－羟化酶1.

去甲肾上腺素的合成合成NE的限速酶：

酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶

特点2.NA的贮存：合成后的NA主要贮存在颗粒囊泡中，囊泡中的NA与ATP以4:1的比例组成复合物的形式而贮存。囊泡膜上存在有主动转运系统，能够逆200倍浓度差向囊泡内转运NA，以维持囊泡内外的浓度差。这一转运系统可以被利血平阻断

传出神经递质的释放：1)胞裂外排（exocytosis）；2)量子化释放；3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺-α1(位于突触后膜)-α2(位于突触前膜)1.α肾上腺素受体2.β肾上腺素受体β1(主要在心肌)β2(主要在支气管和血管平滑肌)-β3受体(主要在脂肪细胞)1受体激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；2受体激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩等。1受体激动引起心率和心收缩力增加；2受体激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动等；3受体激动引起脂肪分解。受体的分布及其效应心脏：受体、M受体血管：受体、受体平滑肌(气管和支气管、胃肠道、子宫和膀胱)：、、M受体眼睛：、、M受体腺体(汗腺、唾液腺)：、M受体代谢突触前受体对神经递质释放的调节2受体M受体负反馈调节D2受体(抑制神经递质的释放)2受体：正反馈调节(增加神经递质的释放）作用于受体：与受体直接结合,产生激动受体或拮抗受体的效应。影响递质：影响递质合成、释放、储存与生物转化。胆碱受体激动药胆碱酯酶抑制剂拟似药拟胆碱药肾上腺素受体激动药M、N受体激动药（氨甲酰胆碱）M受体激动药（毛果云香碱）N受体激动药（烟碱）

（新斯的明）、受体激动药

（肾上腺素）1、2受体激动药（去甲肾上腺素）1受体激动药

（苯肾上腺素）2受体激动药

（可乐定）1、2受体激动药（异丙肾上腺素）1受体激动药

（多巴酚丁胺）2受体激动药

（异丙肾上腺素）胆碱受体阻断药胆碱酯酶复活药拮抗药抗胆碱药肾上腺素受体阻断药去甲肾上腺素能神经组滞药M受体阻断药（阿托品）M1受体激动药（哌仑西平）N1受体激动药（六甲双铵）N2受体激动药（琥珀胆碱）

（碘解磷定）1受体阻断