XGDT-06型脉动真空灭菌柜4#性能确认方案

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page1of24方案编号VP-PQ-6-1-017-01生效日期设备编号6-1101500设备类型生产设备车间/功能间FC6.1生产车间/瓶塞盖灭菌间（1019）方案类型性能再确认1.0审批起草人签名：姓名部门/职务签名日期起草人审核人签名：姓名部门/职务签名日期审核人审核人审核人批准人签名：姓名部门/职务签名日期批准人批准人XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page2of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期2.0目录TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"1.0审批 1\o"CurrentDocument"2.0目录 2\o"CurrentDocument"3.0目的 3\o"CurrentDocument"4.0范围 3\o"CurrentDocument"5.0职责 3\o"CurrentDocument"6.0执行程序 5\o"CurrentDocument"7.0设备描述 5\o"CurrentDocument"8.0性能再确认 5\o"CurrentDocument"人员培训情况确认 6\o"CurrentDocument"文件确认 6\o"CurrentDocument"仪器/仪表确认 7关键仪器/仪表确认 7检测用仪器/仪表确认 8设备时间确认表 8\o"CurrentDocument"性能再确认测试 9纯蒸汽质量确认 9BD测试 9灭菌程序参数表 10器具装载模式，温度探头和生物指示剂布置 11满载热穿透测试 13生物挑战性试验 16生物指示剂确认 17\o"CurrentDocument"9.0偏差处理及CAPA 20偏差处理 20\o"CurrentDocument"CAPA 22\o"CurrentDocument"10.0变更控制 23\o"CurrentDocument"11.0附件日志 23\o"CurrentDocument"12.0参考书目 24\o"CurrentDocument"13.0修订历史 24XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page3of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期3.0目的本方案的目的是根据生产要求及GMP/cGMP要求，对FC6T生产车间的XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#的确认内容、确认小组、确认操作程序及接受标准进行规定。本文件的执行将记录和证明FC6-1生产车间的XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#(6-1101500)的性能符合xxx有限公司的工艺要求，并能够稳定工作。4.0范围本确认方案应用于xxx制药的FC61生产车间瓶塞盖灭菌间脉动真空灭菌柜4#(设备编号6-1101500)性能再确认。5.0职责确认小组由QA、QC、FC61、CO部门相关人员组成，这个小组将负责该确认项目的实施，该小组成员通过签名确认，确保所有的过程将按照本方案执行。表5.0-1列出确认小组的组成表5.0-1确认小组组成小组成员姓名部门/职务签名日期组长CO/验证副经理组员FC6-1/操作工组员QA/QA班长组员QC/微生物副主管组员CO/验证专员组员CO/验证专员组员5.1小组组长职责①组织起草与实施已批准的确认方案，且负责对参与方案实施的人员进行培训;XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page4of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期②协调各有关部门对方案进行确认；③在执行方案的过程中，按要求获取另外的技术支持；④确保所有的不符合性问题被成功地解决。QA部门参与人员职责①审核方案，确保其与SOP规定的本公司的生产要求及相关的设备操作、维护及GMP要求相符；②确认过程的复核及送样工作；③确保所有的接受标准都被满足及所有的不符合性都被成功解决。CO部门参与人员职责①审核确认方案，负责验证编号的发放；②在执行方案的过程中，提供技术支持；③保证所有文件被正确签名和注明日期；④协助解决所有的不符合性问题；⑤确保方案符合生产工艺和法规要求。MA部门参与人员职责①审核并配合执行该方案；②确保确认方案所需的公用系统的运行处于完好的状态；③校对工艺所需的设备的关键参数；④协助处理方案执行过程中可能产生的偏差；⑤确认相关仪器、仪表经校验，并在有效期内。QC部门参与人员职责①按照方案规定确定相应的符合GMP要求相应的测试方法；②按照方案的要求实施所需测试项目的检测或测量；③检查确认需要检测的项目是否已完成；④核对报告所需的测试项目是否全部完成或上报批准；⑤审核确认方案。质量管理负责人职责①审核批准方案；XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page5of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期②合理分配资源，确保完成确认的实施。6.0执行程序①一旦方案被批准和发布，确认小组组长负责对参加确认小组人员进行本方案的培训；②所有用于测试的仪器仪表都必须经过校验后才能用于确认工作；③确认小组负责核查所有完成的测试结果和附件的完整性，包括所有偏差等情况；④审核人负责审核方案的执行是否依据方案里详述的程序进行，并确认所有的接受标准都被满足，所有的偏差及不符合性都得以解决；⑤批准人要确认并批准确认方案。7.0设备描述XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#（设备编号6-1101500）已经于2013年5月安装在xxx有限公司FC6-1车间的瓶塞盖灭菌间（1019），所处环境洁净级别为C级，出料口1108灭菌器具暂存间为A级背景。该系列设备主要由主体、门、管路系统、控制系统、装饰外罩等几部分组成。1、设备为卧式矩形列管薄壁结构，整体加强。内胆为进口SUS316L不锈钢材料制作，套层为不锈钢304焊接制作。2、保温层：该机采用保温性能极佳的硅酸铝保温。3、密封门：为机动型旋开式，硅橡胶密封圈，采用本公司专利的压缩空气门密封方式。该系列设备双门互锁，并具有完备的机械、电气安全联锁装置。4、装饰外罩：灭菌柜外罩壳全部采用拉丝不锈钢板制作。5、管路系统：内层纯蒸汽、补气管路进口316L材料制作；纯蒸汽、补气管路控制阀门德国宝得为卫生级气动隔膜阀、过滤器采用PALL公司金属过滤器；设备其余控制阀门为美国ASCO公司角座式气动阀。6、电气控制系统：设备电气控制系统由可编程序控制器PLC、触摸屏、微型面板打印机等控制元件组成。8.0性能再确认

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page6of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期人员培训情况确认表8.1-1人员培训情况确认确认目的：为了证明FC61生产车间的XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认过程中的人员经过培训。确认程序：按照批准方案对参与人员进行培训。接受标准：参与人员明白各自的职责及确认内容，并填写了培训记录。确认结果序号参与人员是否已培训1王康俊是口否口2吴小权是口否口3刘小琴是口否口4林明奕是口否口5是口否口6备注：结论（在下面相应的方框中打“M”）合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期文件确认表8.2-1文件确认确认目的：为了证明FC61生产车间的XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认过程中支持性文件经过批准。确认程序：确认文件的名称、编号、版本。

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page7of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期表8.2-1文件确认接受标准：本方案涉及相关的文件已批准并生效。确认结果序号文件名称文件编号是否已批准生效1XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜标准操作规程IOP-EN06-4-001-017-00是□ 否□2器具灭菌岗位标准操作规程IOP-PR06-1-001-003-01是□ 否□备注：结论（在下面相应的方框中打“M”）合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期仪器/仪表确认8.3.1关键仪器/仪表确认表8.3.1-1关键仪器/仪表确认目的：为了证明FC61生产车间的XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认过程中，仪器仪表是经过校准的。确认程序：确认设备关键仪器/仪表的校准效期。接受标准：设备关键仪器/仪表均在校准效期内。确认结果序号关键仪器/仪表功能出厂编号校准日期有效期至1压力表显示内室压力2压力表显示夹套压力3压力表显示压缩空气压力4压力表显示纯蒸汽压力5温度探头检测内室温度备注：

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page8of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期表8.3.1-1关键仪器/仪表结论（在下面相应的方框中打“才）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期8.3.2检测用仪器/仪表确认表8.3.2-1检测用仪器/仪表确认目的：为了证明FC61生产车间的XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认过程中，检测用仪器/仪表经过校准。确认程序：逐一对检测用的仪器/仪表的出厂编号、校准日期等信息进行确认。接受标准：检测用的仪器/仪表已进行校准及在有效期内。确认结果序号校准用仪器/仪表功能出厂编号校准日期有效期至1IRTD-400温度探头校准测试探头G1123备注：结论（在下面相应的方框中打“才）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期8.3.3设备时间确认表表8.3.3-1设备时间确认表确认目的：为了证明Kaye温度验证仪时间和FC61生产车间的XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#时间与北京时间一致。确认程序：开始测试之前，先确认Kaye温度验证仪时间和XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#时间与北京时间一致。接受标准：Kaye温度验证仪时间和XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#时间与北京时间一致。

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page9of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期确认结果Kaye温度验证仪时间XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#时间与北京时间是否一致是口否口备注：结果（在下面相应的方框中打W”）：合格口不合格口确认人/日期QA审核人/日期性能再确认测试8.4.1 纯蒸汽质量确认表8.4-1纯蒸汽质量检测确认确认目的：检测纯蒸汽质量是否符合要求。确认程序：检测纯蒸汽的非冷凝气体、过热度、干燥度。接受标准：非冷凝气体、过热度、干燥度符合要求。检测阶段测试日期测试点编号/位置非冷凝气体是否符合要求过热度是否符合要求干燥度是否符合要求测试前是口否口是口否口是口否口测试后是口否口是口否口是口否口备注：结果（在下面相应的方框中打W”）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期BD测试

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page10of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期表8.4-2-1BD测试参数表周期名称BD测试火菌温度134.0℃脉动次数3T火菌时间240s干燥次数2次N/AN/A备注：结论（在下面相应的方框中打“M：”）合格口不合格口确认人/日期QA审核人/日期表8.4.2-2BD测试结果确认目的：用于评价脉动真空能力、冷空气排出效果、蒸汽渗透及灭菌柜是否漏气。确认程序：1、确认水、电、气、纯蒸汽供应正常。2、将BD测试包置于灭菌柜底部，排气口的上方，一般在架子的前方，接近柜门处，测试包必须平放，标签向上。3、空载运行，温度134.0℃,时间4分钟。4、测试完后，检查整张纸的中间与外围的颜色的变化。接受标准：基本测试纸变为均匀的暗棕色或黑色。备注：结果（在下面相应的方框中打“J”）合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期8.4.3灭菌程序参数表

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page11of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期表8.4.3-1灭菌参数表周期名称器具火菌脉动上限80KPa脉冲次数3脉动下限-80KPa火菌时间1800s排汽零位10KPa火菌温度121.0℃回空零位-10KPa干燥时间12次内室压力限度115KPa备注：结论（在下面相应的方框中打“4”）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期表8.4.3-2公用介质表介质名称要求读取值备注压缩空气压力三0.4MPa MPa纯蒸汽压力三0.25MPa MPa饮用水压力三0.1MPa MPa备注：结论（在下面相应的方框中打“4”）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期器具装载模式，温度探头和生物指示剂布置器具装载情况及Kaye温度探头分布见图8.4.4-1

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page12of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期碗1个 LE皿螺杆2根锥形漏斗2个碗1个 LE皿螺杆2根锥形漏斗2个下粉嘴2个搅拌器2个卡箍6个TC02

料斗盖1套TC03蝶阀1个

大卡箍1个TC04

可视料斗1个512TC05镊子10个 送料斗2个TC06送料螺杆1根 送料螺杆套筒1根1~3TC10测试时的Kaye温度探头和生物指示剂的摆放如下述的要求进行布置:表8.4.4-2温度探头和生物指示剂分布表TCBI放置位置TCBI放置位置01TC01锥形漏斗02TC02料斗盖03TC03碟阀04TC04可视料斗05TC05镊子06TC06送料斗

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page13of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期07TC07送料螺杆套筒08TC08胶塞震荡斗09TC09外挂胶塞斗10TC10上层器具包装袋外不锈钢架中间11TC11蒸汽进汽口附近12TC12排水口附近描述：1）图中灭菌器具用呼吸袋打包。2）所有探头与物品接触。3）自含式生物指示剂（BI）与探头捆绑在一起。4）呼吸袋用封口机封口后用剪刀开小口，在探头和生物指示剂（BI）布置完毕后，再用美纹纸胶带封好。5）每次测试BI编号后边加后缀如:TC01三次分别为TC01-1、TC01-2、TC01-3。满载热穿透测试表8.4.5-1热穿透测试程序确认目的：确定满载情况下灭菌时的热穿透情况。确认程序：按表8.4.3-1灭菌参数表中确认的周期，进行装载运行。试验次数：最大装载模式进行三次。测试前准备1连接Kaye设备及电脑。准备好Kaye探头。

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page14of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期表8.4.5-1热穿透测试程序2设定SETUP，测定点为（110℃、121.1℃、130℃）；选择温度探头类型为TYPETTC（0.01℃）；计算结果全选；致死率设定参考温度为121.1℃、Z值为10；纠偏前允许偏差为1.0℃；纠偏后可接受偏差为0.5℃；IRTD的校准合格标准为0.012℃保持2min，温度探头的校正合格标准为0.2℃保持3min；设定文件记录间隔为20s，保存为Setup。并调用设定好的Setup完成前校正。3将测试实物均匀排放在支架上。4按图8.4.4-2,将12个Kaye探头及生物指示剂分布到整个脉动灭菌柜中，探头应用耐高温胶带固定好。确定Kaye温度验证仪时间与灭菌柜时间是否一致，并将确认结果填入表8.4.5-2中。启动灭菌器测试：选好设定的灭菌周期，按照该灭菌器标准操作规程的要求启动灭菌器，按程序运行一周期。测试后5程序运行结束，Kaye温度验证仪停止采集数据。6打开脉动真空灭菌器门，并逐个确认温度探头没有脱落，如果脱落，本次试验结果无效。7重复上述步骤3次。8检查灭菌器打印出来的程序参数以确保其与火菌参数设定一致。确认灭菌期间灭菌器的压力。9测试结束取出温度探头，调用setup进行后校验10对温度数据进行评估。测试后11一旦试验完成，打印Setup、前校验报告、确认报告（设定打印频率为：每20s打印一次）、确认总结报告、后校验报告，相关人员在Kaye报告上签名并标注日期。

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page15of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期表8.4.5-1热穿透测试程序12填写数据总结工作表8.8-3。接受标准1所有的温度探头在试验前都必须进行前校正，在测试后必须进行后校正，前、后校正都必须合格。2121℃火菌30min，最小F0值应224。3在火菌行程最冷点的SAL值26。表8.4.5-2设备时间确认表Kaye温度验证仪时间脉动真空火曲柜4#时间与北京时间是否一致是口否口备注：结果（在下面相应的方框中打W”）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期表8.4.5-3穿透测试总结表测试日期周期名称使用的Kaye探头数量 只：前校正合格的探头数量 只：后校正合格的探头数量 只：运行记录运行编号：运行编号：运行编号：火菌后脱落的探头号周期启动时间开始结束总周期开始结束总周期开始结束总周期

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page16of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期总灭菌时间开始总灭菌时间开始结束总周期开始结束总周期开始结束总周期在灭菌行程最小F0值/Kaye探头号在灭菌行程最大F0值/Kaye探头号最小F0值应224。是口 否□是□否□是□否□在灭菌行程最小SAL值26(SAL=F0/D121-lgN0)备注：结果（在下面相应的方框中打W”）：合格口 不合格□确认人/日期QA审核人/日期开始结束总周期开始结束总周期开始结束总周期总灭菌时间 8.4.7 生物挑战性试验表8.4.6-1生物挑战性试验程序目的：通过对微生物的灭活性来确认灭菌周期所提供的工艺达到灭菌效果（SAL值）。生物指示剂（BI）：本次确认将采用到嗜热脂肪芽抱杆菌8丁00：7953）自含式生物指示剂。试验次数：同步热穿透试验进行测试方法1准备好相应生物指示剂（BI），分成三批，保留2个作为阳性对照。2每个生物指示剂（BI）贴上的标签，标上号码。

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page17of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期3做热穿透试验同时，将每批做生物指示剂验证实验用的生物指示剂（BI）对号贴在Kaye探头处，同步热穿透试验同时进行，在工作表中记录BI号。4同步热穿透试验同时进行三次生物指示剂实验。5试验完毕，将每个生物指示剂（BI）连同对照品送到QC培养，检验结果。接受标准测试后的BI在60℃下培养24h后，应呈阴性（保持紫色）；阳性对照BI呈黄色（有菌落生长）。结果记录以表格或附件的形式续后。8.4.8 生物指示剂确认表8.4.7-1生物指示剂确认表生产商批号D值有效期化验测得抱子数标签标明的抱子备注：确认人/日期QA审核人/日期生物指示剂检测结果表8.4.7-2生物指示剂检测结果（一）测试日期观测日期指示剂批号培养条件生物指示剂编号结果生物指示剂编号结果TC01-1TC07-1TC02-1TC08-1

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page18of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期表8.4.7-2生物指示剂检测结果（一）TC03-1TC09-1TC04-1TC10-1TC05-1TC11-1TC06-1TC12-1阳性对照品1#阳性对照品2#接受标准1.所有BI挑战培养结果为阴性。2.SAL=F0/D-lgN产(atMin.F0)结果（在下面相应的方框中打“才）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期表8.4.7-3生物指示剂检测结果（二）测试日期观测日期指示剂批号培养条件生物指示剂编号结果生物指示剂编号结果TC01-2TC07-2TC02-2TC08-2

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page19of24方案编号VP-PQ-6.1-017-01生效日期表8.4.7-2生物指示剂检测结果（一）TC03-2TC09-2TC04-2TC10-2TC05-2TC11-2TC06-2TC12-2阳性对照品1#阳性对照品2#接受标准1.所有BI挑战培养结果为阴性。2.SAL=F0/D-lgN产(atMin.F0)结果（在下面相应的方框中打“才）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期表8.4.7-4生物指示剂检测结果（三）测试日期观测日期指示剂批号培养条件生物指示剂编号结果生物指示剂编号结果TC01-3TC07-3TC02-3TC08-3

XG1.DT-0.6型脉动真空灭菌柜4#性能再确认方案页码Page20of24方案编号VP-PQ-6-1-017-01生效日期表8.4.7-4生物指示剂检测结果（三）TC03-3TC09-3TC04-3TC10-3TC05-3TC11-3TC06-3TC12-3阳性对照品1#阳性对照品2#接受标准1.所有BI挑战培养结果为阴性。2.SAL=F0/D-lgN产(atMin.F0)结果（在下面相应的方框中打“才）：合格口 不合格口确认人/日期QA审核人/日期9.0 偏差处理及CAPA9.1偏差处理确认方案本身存在歧义或误差或执行过程中产生的偏差，都应遵循《SOP-QA-019偏差管理规程》的流程进行处理，并按要求填写偏差列表（表9.1-1）和偏差处理表