骆雷鸣讲课-重读经典研究回顾降压循证之路

1、HanssonL,etal.BLOODPRESSURE1995;4:313-3192、GongL,etal.JHypertens.1996;14(10):1237-45.3、LishengLiu,etal.JHypertens.1998.16:1823-18294、刘力生等.中华心血管病杂志.2004;32:291-4.5、LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.6、陈源源,等.北京大学学报（医学版）.2007;39(6):619-6257、王文，等.中华心血管病杂志.2009.37(8):701-707.CCB中国临床研究推动我国高血压循证之路1995年,HOT-Plendil高血压最佳治疗国际研究(中国参加),18,790例HTN患者11996年，STONE(Nefi-)上海老龄人群中的硝苯地平研究，1632例高血压患者21998年，Syst-China(Netren-)老年收缩期高血压试验，1253例高血压患者32004年，HOT-China高血压最佳治疗中国研究，53,040例高血压患者42007年，FACTS两药联合的有效性、安全性及耐受性研究62009年，CHIEF(Amlo-/Telmi-

or

/amiloride

)高血压综合防治研究，13542例72005年，FEVER非洛地平缓释片降低事件研究，9,711例高血压患者52015台湾指南--CCB降压疗效强，是应用最广泛的降压药，特别在亚洲；多个大型研究肯定了其不仅降压，而且降低心血管病和死亡的价值；JournalofChineseMedicalAssociation.2014,1-47第一页，共64页。主要内容HOT-Plendil：确立降压目标值HOT-China/FACTS：指导降压方案FEVER：明确终点获益第二页，共64页。HOT-Plendil研究中国首次参加的高血压国际多中心临床研究中国首次参加的高血压国际多中心临床研究！HOTStudyGroupAtotalof18790patientsJournalofHypertensionKjeldsen,etal.JournalofHypertension2000,18:629-642第三页，共64页。HOT-Plendil研究

针对不同目标血压的随机化降压研究HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.HOT-Plendil(高血压最佳治疗国际研究)入选26个国家的18,790名患者（DBP100-115mmHg）≤90mmHgn=6264≤85mmHgn=6264≤80mmHgn=6262死亡188失访169N=5907死亡194失访157N=5913死亡207失访165N=5886主要终点：1.总的MCVEs（非致死性MI、非致死性卒中或心血管死亡）和各目标血压之间的关系2.总的心血管不良事件与治疗中达到的舒张压之间的关系次要终点：1.目标舒张压和特定的结局，如总的或心血管死亡、致死性和非致死性冠心病、卒中及住院之间的关系第四页，共64页。第三步第一步第二步第四步第五步HOT-Plendil研究：五步法降压治疗方案HanssonL,etal.BloodPressure.1993;2:62-68波依定®

5mg波依定®5mg+低剂量β受体阻滞剂/ACEI波依定®10mg+高剂量β阻滞剂+利尿剂/低剂量ACEI+高剂量ACEI+利尿剂/低剂量β受体阻滞剂波依定®10mg+低剂量β受体阻滞剂/ACEI波依定®10mg+高剂量β受体阻滞剂/ACEI第五页，共64页。2013ESC/ESH指出HOT-Plendil研究

3个血压点对“J点”进行评价的合理研究

HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.GiuseppeManciaetal.EuropeanHeartJournal.2013.1-72.20151050主要心血管事件发生率（/1000患者-年）舒张压（mmHg）707580859095100105平均收舒张压82.6

mmHg主要心血管事件风险最低30%正确评估“J型曲线”需要随机对3个血压值进行比较，仅HOT研究对低风险人群采用DBP进行了评价第六页，共64页。HOT-Plendil研究同时也得出

收缩压的“J点”值，与目前国际指南的推荐值一致1.HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.2.PaulA.James,etal.JAMA.2013:E1-E14.20151050主要心血管事件发生率（/1000患者-年）收缩压（mmHg）120130140150160170180190平均收缩压138.5mmHg主要心血管事件风险最低22%JNC8中列举的各大指南对一般人群的推荐意见各大指南对非老年普通人群的收缩压推荐值均为“140mmHg”，接近于HOT研究中收缩压的J点“138.5mmHg”第七页，共64页。HOT-Plendil研究：为国际高血压指南舒张压的目标值确定提供了依据1.HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.2.PaulA.James,etal.JAMA.2013:E1-E14.3.GiuseppeManciaetal.EuropeanHeartJournal.2013.1-72.主要心血管事件发生率（/1000患者-年）委员会基于HOT研究得出将DBP目标值进一步降低至80mmHg或85mmHg，与90mmHg相比没有获益JNC8：普通人群2013ESH/ESC：糖尿病人群HOT研究和UKPDS研究支持DBP目标值介于80-85mmHg第八页，共64页。CCB为基础的联合降压方案达标率高达88%HanssonL,etal.BloodPress.1995Sep;4(5):313-9.HanssonL,etal.BloodPress.1997Sep;6(5):313-7.HanssonL，etal.Lancet.1998;351(9118):1755-62.HOT-Plendil研究：波依定®为基础联合降压方案，共入组18,790例高血压患者，观察3.8（3.3-4.9年）年,患者舒张压下降幅度以及心血管事件发生率。第九页，共64页。10CCB为基础的联合降压方案3.8年依从性高达78%HanssonL，etal.Lancet.1998;351(9118):1755-62.HOT-Plendil研究预设的三组中，高血压患者平均随访3.8年，研究结束时仍有78%的患者持续使用波依定®第十页，共64页。ManciaG.JournalofHypertens.2001,19:1755-1763.HOT-Plendil研究动态血压亚组分析结果

以CCB为基础的联合方案24小时有效降压亚组分析纳入了HOT研究中平均年龄62岁，平均治疗2年的患者，评估其24小时、日间和夜间的动态血压190170150130110907050血压（mmHg）诊室血压24h动态监测血压170±14106±4150±1692±9137±1282±6131±1279±6收缩压舒张压P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01n=183数据显示：平均±标准差基线治疗后第十一页，共64页。HOT-Plendil研究:前瞻性启动家庭自测血压研究1、Dateonfile2、GiuseppeManciaetal.EuropeanHeartJournal.2013.1-72.02468101214DBP(mmHg)诊室血压家庭自测血压60708090100110

(n=914)频率%2013ESH/ESC推荐家庭自测血压2家庭自测血压更经济、适用、可重复性高家庭自测血压在高血压引起的靶器官损害方面较诊室血压更相关HOT-Plendil前瞻性启动家庭自测血压研究1第十二页，共64页。HOT-Plendil肾病亚组分析：

以CCB为基础治疗肾病伴高血压患者降压达标率高87.5%89.1%73.0%73.6%0%20%40%60%80%100%血肌酐≤1.5mg/dl（n=18127）血肌酐>1.5mg/dl（n=470）达标率%舒张压≤90mmHg舒张压≤85mmHgRuilopeLM,etal.JAmSocNephrol2001;12:218-25.第十三页，共64页。HOT-Plendil亚洲亚组分析结果CCB在亚洲人群中降压幅度更大1、Dateonfile第十四页，共64页。HOT-Plendil亚洲亚组分析CCB在亚洲人群中舒张压达标率更高ZhuJR,etal.IntJClinPract.2006;60(Suppl.150):14–16.第十五页，共64页。HOT-Plendil亚洲亚组分析

以CCB为基础的联合方案治疗亚洲患者更安全HOT-Plendil研究是一项全球性的研究，共入选18790例高血压患者，其中包括205例亚洲患者Dateonfile全球亚洲发生副作用的患者比例(%)随访（月）010.817.13.07.06.503.78.5024681012141618361218243036424854终点9.0第十六页，共64页。HOT-Plendil研究成为JNC和ESH指南

DBP目标值制定的经典依据JNC7-8及所有欧洲指南推荐的舒张压目标值均源自HOT-Plendil研究1..2.JournalofHypertension.2003,21:1011-1053.3.EuropeanHeartJournal.2007.28:1462-1536.4.JournalofHypertension2009,27:2121–2158.5.GiuseppeManciaetal.EuropeanHeartJournal.2013.1-72.2003年第1版欧洲指南2007年第2版欧洲指南2009年第3版欧洲指南2013年第4版欧洲指南自HOT-Plendil研究结果公布后，欧美高血压指南均参考其结果制定血压目标值第十七页，共64页。我国高血压指南的制定参考国外指南1999年青年、中年人或糖尿病病人降压至理想或正常血压(<130/85mmHg)老年人至少降压至正常高值(140/90mmHg)2005年普通人群＜140/90mmHg糖尿病和肾病病人应＜130/80mmHg老年人SBP＜150mmHg2010年一般患者＜140/90mmHg65岁以上SBP＜150mmHg伴肾脏疾病、糖尿病和稳定性冠心病＜130/80mmHg脑卒中后<140/90mmHg第十八页，共64页。HOT-Plendil研究的重要意义为指南140/90mmHg的降压目标值提供循证证据，并且得出降压“J点”——治疗后平均舒张压82.6mmHg以及平均舒张压138.5mmHg时主要心血管危险性最低1实现满意的血压控制，大多数高血压病人需联合用药；以CCB为基础的单一或与其他类药物联合使用安全有效1，为CCB为基础的联合治疗方案奠定循证基础HOT研究是循证医学的典型范例，是中国首次参加的大规模多国多中心临床研究，在20年前就前瞻性的进行了近年高血压指南才推荐的动态血压及家庭血压监测11.HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.

第十九页，共64页。主要内容HOT-Plendil：确立降压目标值HOT-China/FACTS：指导降压方案FEVER：明确终点获益第二十页，共64页。HOT-Plendil研究发现CCB在亚洲人群中具有的降压优势以CCB为基础的降压方案在中国高血压病患者中的疗效、血压控制率、不良反应及依从性如何呢？第二十一页，共64页。背景观察“高血压理想治疗“研究治疗方案在中国高血压病患者中的降压疗效、血压控制率、不良反应和依从性结果全国148城市53,040例高血压病患者(BP160-210OR95-115)

，第10周达标率87%，83.4%患者仅需2种降压药物联合治疗意义迄今为止该领域最大规模临床研究,中国高血压患者长效CCB为基础的联合治疗降压达标率高，不良反应率低，依从性好HOT-CHINA研究-高血压最佳治疗方案中国高血压联盟非洛地平缓释片在高血压治疗中的达标率和安全性研究刘力生,等.中华心血管病杂志.2004;32(4)291-4第二十二页，共64页。*如果未达到目标血压HOT-CHINA研究：降压治疗方案刘力生,等.中华心血管病杂志.2004;32(4)291-4第一步第二步第三步第四步第五步波依定®

5mg波依定®5mg+倍他乐克25mgBid/低剂量ACEI****波依定®10mg+倍他乐克25mgBid/低剂量ACEI波依定®10mg+倍他乐克50mgBid/低剂量ACEI波依定®10mg+倍他乐克50mgBid/低剂量ACE抑制剂+低剂量其他降压药(β受体阻滞剂/ACE抑制剂)/利尿剂主要终点：1.第10周时降压达标率（血压<140/90mmHg）次要终点：1.2、4、6、8、10周时降压达标率2.5步治疗方案每步所占比例，在降压达标患者每步的比例3.自发报告的不良反应症状发生率和实验室检查异常发生率4.按方案治疗的依从性第二十三页，共64页。

地区 医院数 医生数 完成病例 百分比

合计 1107 3983 58289 100.00 上海 100 525 14033 24.07

广州 147 406 7149 12.26

南京 140 540 7009 12.02

杭州 120 408 5248 9.00

成都 97 397 4566 7.83

天津 70 243 4353 7.47

哈尔滨 57 246 3563 6.11

武汉 141 419 3531 6.06

西安 83 255 2638 4.53

山东 57 190 2345 4.02

北京 52 202 2084 3.58

沈阳43152 17703.04 HOT-China研究:入组全国多个大城市高血压患者刘力生,等.中华心血管病杂志.2004;32(4)291-4第二十四页，共64页。HOT-China:随访各周血压随治疗持续下降刘力生,等.中华心血管病杂志.2004;32(4)291-4下降31/17mmHg第二十五页，共64页。HOT-China:CCB为基础联合降压达标率达

87%刘力生,等.中华心血管病杂志.2004;32(4)291-4HOT-CHINA研究：入组全国148个城市在53,040例高血压病患者，进行HOT研究治疗方案的短期(10周)

临床观察，主要观察指标是第10周时降压达标率（血压<140/90mmHg）。第二十六页，共64页。44.26%39.12%12.2%3.92%0.5%第一步第二步第三步第四步第五步第一步+第二步=83.38%HOT-China:CCB随访10周两步降压达标率高HOT五步法降压达标比例刘力生,等.中华心血管病杂志.2004;32(4)291-4第二十七页，共64页。

Felodipine药代学特性–中国人血浆浓度高；

TaiwanesevstheWhitesubjects

--Felodipin

Pharmacokinetics；

5mg(n=80)or10mg(n=20)FelodipineERoncedaily

ⅹ6days.Tmax.峰时间,Cmax峰浓度,AUCτofdose药物暴露量，10mgFelodipine标化下，3.32±1.33h;13.12±5.34nmol/L;136.33±63.18nmol·h/L;台湾人5mgFelodipine，平均Cmax峰浓度、AUCτ药物暴露量≈德国人10mg剂量；

5mg剂量下，台湾人血药峰浓度值(Cmax.

Values)高出德国人30%;

Taiwanese人felodipine代谢所需的

CYP3A4活性低，与Nifedipine.相似；Arzneimittelforschung2011;61(8):444-451同等剂量的Felodipine在华人中疗效更强第二十八页，共64页。Felodipine(Plendil)剂量范围大Max=20mg第二十九页，共64页。HOT-China研究:CCB不良反应发生率低刘力生等.中华心血管病杂志.2004;32:291-4.不良反应发生率治疗时间总体不良事件发生率各类不良事件发生率第三十页，共64页。HOT-China研究:CCB治疗10周依从性好Dateonfile第三十一页，共64页。HOT-China为CCB贯穿始终的降压治疗提供循证1、中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011.39（7）：579-616.第三十二页，共64页。HOT-China研究的重要意义研究共纳入5万多例高血压患者1，是迄今为止疾病领域最大规模的临床研究，其中80岁以上的老年亚组分析更填补了国内空白研究结果表明以CCB为基础的降压方案在中国高血压患者中10周达标率高达87%且副作用低1证实了以CCB为基础联合小剂量ACEI或β受体阻滞剂可使大部分患者降压达标，为小剂量联合的降压治疗方案提供循证依据1。从研究中发现，我国90%的患者为轻、中度高血压患者2，更适宜小剂量联合的降压方案。1、刘力生等.中华心血管病杂志.2004;32:291-4.2、中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011.39（7）：579-616.第三十三页，共64页。联合降压已成为降压治疗的主要方式，那什么是合理的联合治疗方案呢？HOT-China研究发现CCB为基础的联合治疗方案在中国人群中的降压优势第三十四页，共64页。*Dose=theamountofdrugthatproducesthedrugconcentrationillustratedinthegraph.大剂量增加疗效同时增加不良反应TaylorAA,PoolJL.SeminNephrol.2005;25:215-226.DrugEffectorAdverseEffect(%ofMaximum)110102103104[RelativeDrugConcentration]110102103104[RelativeDrugConcentration]DosewithMinimumAdverseEffects*HigherDose*AdverseEffectsAdverseEffects第三十五页，共64页。FACTs研究设计主要终点：1.以非洛地平缓释片为基础的3个联合治疗组治疗12周后血压达标（<140/90mmHg）的百分比率。次要终点：1.以非洛地平缓释片为基础的3个联合方案组治疗4、8周后血压达标的百分比率。2.以非洛地平缓释片为基础的3个联合方案组治疗4，8，12周后收缩压和舒张压较基线的下降幅度陈源源,等.北京大学学报（医学版）.2007;39(6):619-625FACTs(非洛地平缓释片联合治疗研究)入选529例1-2级原发性高血压患者+氢氯噻嗪n=91+倍他乐克n=84+赖诺普利n=84血压达标？0周2周6周12周非洛地平缓释片5mgqd否是继续单药治疗（n=270）否是继续原方案非洛地平缓释片加量研究结束血压达标？第三十六页，共64页。37FACTs研究：CCB单药治疗14周显著降低血压荆珊，等.中华医学杂志.2008.88(42):2962-2965.第三十七页，共64页。FACTs研究:以CCB为基础联合治疗达标率高血压达标率78.7%78.6%79.0%30%50%70%联合氢氯噻嗪（n=91）联合美托洛尔(n=84)联合赖诺普利（n=84）8周80.2%80.5%74.1%12周90%血压达标：BP<140/90mmHg三组血压达标率差异无统计学意义一项多中心、随机、开放临床试验。评价以非洛地平缓释片为基础的联合美托洛尔、赖诺普利或氢氯噻嗪的联合用药方案与非洛地平缓释片单药比较，观察中国轻、中度原发性高血压患者治疗12周后血压达标率及安全性、耐受性情况陈源源,等.北京大学学报（医学版）.2007;39(6):619-625第三十八页，共64页。FACTs研究:两药联合治疗方案与欧洲指南一致利尿剂ARBβ受体阻滞剂CCBACEI其他降压药物2013ESH/ESCGuidelinesforthemanagementofarterialhypertension注：绿色实线代表首选联合；绿色虚线代表可用联合（可能有某些局限）；黑色虚线代表可能联合，但缺乏足够试验；红色实线代表不推荐联合第三十九页，共64页。2023/4/240FACTs研究:CCB改善大动脉僵硬度荆珊，等.中华医学杂志.2008.88(42):2962-2965.FACTS研究显示：非洛地平缓释片单药治疗在降压同时可降低颈动脉-股动脉脉搏波传导速度(PWV);可改善大动脉僵硬程度第四十页，共64页。2023/4/241FACTs研究：CCB为基础的联合方案依从性高FACTs研究的安全集共包含522名受试者。平均时间为87天，所有服药受试者的服药依从性为：非洛地平缓释片单药组97.7％；非洛地平缓释片为基础联合氢氯塞嗪组89.8％，联合美托洛尔组100.0％，联合赖诺普利组96.4％。陈源源,等.北京大学学报（医学版）.2007;39(6):619-625第四十一页，共64页。FACTs研究：CCB为基础的联合方案安全性良好2023/4/242总体不良反应与药物相关非洛地平缓释片非洛地平+氢氯噻嗪非洛地平+美托洛尔非洛地平+赖诺普利退组头痛头晕潮红咳嗽周围性水肿心悸在药物治疗期间,出现127例(26.1％)

与药物相关的不良事件，其中非洛地平单药组70例(26.9％)；联合氢氯噻嗪组15例(16.3％)，联合美托洛尔组17例(20.0％)，联合赖诺普利组25例(29.4％)。本研究采用“先联合后加量”的用药方式，既达到了平稳有效降压的目的，又使药物副作用降到了最低，受试者的服药依从性很好。陈源源,等.北京大学学报（医学版）.2007;39(6):619-625第四十二页，共64页。FACTs研究的重要意义证实了CCB单药治疗2周

可使47%

的患者血压平均下降21.4/14.2mmHg

并达标；单药治疗14周可有效降低血压达24.8/17.5mmHg1以CCB为基础联合

ACEI、β受体阻滞剂或利尿剂的降压方案治疗12周可使近80%

的患者达标，为我国临床实践中两药联合的降压治疗方案提供循证证据，且与欧洲指南推荐的联合降压方案相一致1为脉搏波速率是心脑血管疾病发生和死亡的一种有价值的预测指标，与脉压呈正相关。研究结果证实了CCB

治疗14周可显著降低脉搏波传导速度，改善动脉僵硬度2431、陈源源,等.北京大学学报（医学版）.2007;39(6):619-625.2、荆珊，等.中华医学杂志.2008.88(42):2962-2965.第四十三页，共64页。主要内容HOT-Plendil：确立降压目标值HOT-China/FACTS：指导降压方案FEVER：明确终点获益第四十四页，共64页。45众多研究证实：CCB为基础的联合治疗方案在中国人群中达标率高以CCB为基础降压至140/90mmHg的达标是否有助于心脑血管事件的获益？第四十五页，共64页。FEVER（非洛地平缓释片降低事件研究）

——迄今为止我国最大规模的高血压事件研究FEVER的临床中心分布LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72来自全国109家医疗机构的9,711名合并1个或2个其他心血管危险因素或疾病的高血压患者(50-79岁)第四十六页，共64页。2023/4/247FEVER研究背景中国是卒中高发国家，卒中发病率是冠心病事件的5倍，心肌梗死发病率的5~8倍1，亟需证实降压降低卒中风险的干预试验;两项在中国进行的干预试验显示，应用CCBs

积极降压能够明显降低脑卒中和其他心血管事件，但两项试验中的SBP治疗目标为<160mmHg(STONE)或<150mmHg(Syst-China)，远高于目前推荐的目标<140mmHg2支持SBP目标<140mmHg的证据仅来自于伴有糖尿病或心血管疾病病史的高血压患者中，尚缺乏针对所有高血压患者的直接证据21、中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011.39（7）：579-616.2、LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.第四十七页，共64页。FEVER研究设计目的：比较接受低剂量CCBs非洛地平缓释片和低剂量利尿剂联合降压治疗,与接受低剂量利尿剂降压治疗患者的卒中和其他心血管事件的发生率评估达到较之前安慰剂-对照组更低的血压水平而产生的极小血压差异对心血管预后的影响LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72合并心血管危险因素的高血压(140-180/90-100mmHg)患者（n=9711）非洛地平缓释片5mg+利尿剂（n=4,841）安慰剂+利尿剂（n=4,870)主要研究终点：至首次发生卒中的时间随机分组随访5年第四十八页，共64页。FEVER研究：进一步降压4/2mmHg至指南推荐值，

显著降低卒中等心脑血管事件LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.FEVER研究入选伴高危因素的高血压患者，

研究证明联合降压治疗使高血压患者血压水平降到140/90mmHg以内时，各种心血管事件进一步明显降低。安慰剂+利尿剂150收缩压舒张压138.182.383.9141.61401209080704mmHg2mmHg

非洛地平缓释片+利尿剂第四十九页，共64页。荟萃分析：FEVER研究中

非洛地平缓释片显著降低心脑血管事件风险有利于

CCBs有利于

NCCB研究名称事件CCBs事件NCCBOR(95%CI)0.70(0.58,0.85)0.76(0.57,1.01)0.50(0.20,1.27)177/484182/38256/663251/4870108/384012/6550.72(0.53,0.97)1.09(0.93,1.29)0.72(0.36,1.44)71/4841320/382514/66399/4870296/384019/6550.69(0.60,0.80)0.94(0.841.06)0.72(0.43,1.18)339/4841673/382528/663478/4870711/384038/655卒中心梗主要心血管事件FEVERACTIONCAMELOTplaceboFEVERACTIONCAMELOTplaceboFEVERACTIONCAMELOTplacebo0.20.51251、卫生部心血管病防治研究中心.《中国心血管疾病报告2012》2、CostanzoPetal.JournalofHypertension2009,27:1136–1151我国脑卒中高发1非洛地平缓释片降低高血压患者卒中风险2第五十页，共64页。FEVER研究主要终点:亚组人群同样具有优势YuquingZhang，etal.EuropeanHeartJournal.2011;32,1500–1508.无论之前是否有CVD或糖尿病随访时间（月）患者数发生事件的患者比例（%）随机化的SBP<150mmHg老年（年龄>65岁）第五十一页，共64页。FEVER研究:非洛地平缓释片不良事件发生率低2023/4/252LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.不良事件非洛地平安慰剂P值头晕潮红头痛心悸疲乏踝部水肿第五十二页，共64页。FEVER研究被欧洲高血压指南重点引用

强调降压显著降低心脑血管事件ManciaG,etal.EuropeanHeartJournal.2013:1-72.第五十三页，共64页。FEVER研究的重要意义在小剂量利尿剂的基础上加用小剂量的非洛地平缓释片虽仅进一步降低血压4/2mmHg，但即使微小的降压仍使更多患者达标并且显著降低27%的卒中事件小剂量利尿剂联合小剂量CCB的治疗方案可有效提高达标率，是控制血压的有效方法之一；且首次在中国这样的卒中高发地区证明了非洛地平缓释片有效降低卒中等心脑血管事件为国际高血压指南降压靶目标提供循证证据，并为中国高血压防治提供范例及证据54LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.第五十四页，共64页。HOT-Plendil研究HOT-China研究FACTs研究FEVER研究为指南降压目标值的制定提供循证证据为降压达标显著降低终点事件提供循证证据为联合治疗降压达标提供循证证据降压至140/90mmHg达标是核心第五十五页，共64页。波依定®降压达标降低事件中国循证CCB不同程度拮抗盐皮质激素非洛地平–强Anymore?第五十六页，共64页。盐皮质激素受体活化相关的疾病及HTNShibataH,andItohHAmJHypertens2012;25:514-523第五十七页，共64页。盐皮质激素受体活化与高血压、CVDShibataH,andItohHAmJHypertens2012;25:514-523PrimaryaldosteroneAldostrone-associatedHTNAldostronebreakthrough(Escape)phenomenonObesityObstructiveSleepApnea/SleepDisorderObesityDiabeticsMellitusChronicKidneyDiseasePolycysticoversyndromeHighserumortissueCortisolExcessiveSaltIntakeElevatedPlasmaAldostroneLevelsNormalPlasmaAldostroneLevelsPothologicalMRActivationResistantHTNCardiovascularComplicationsAdiposederivedfactors第五十八页，共64页