低温冷藏储存药品经营过程的质量控制

低温冷藏储存药品经营过程的质量控制第1页，共23页，2023年，2月20日，星期三前言◆由于生物制品或利用生物制剂技术生产的药品，绝大多数是要求在2～8℃的条件下低温、冷藏。因此，这一类药品在流通过程中对储运温度的要求非常严格。随着生物制药在医疗临床的广泛应用，冷藏药品的需求量也在不断增多，由于流通环节因素导致冷藏药品出现质量问题的事件时有发生。因此，加强冷藏药品在经营过程中的质量控制，已是当务之急。第2页，共23页，2023年，2月20日，星期三授课目的与内容◆目的:增强企业对冷藏药品在流通环节质量控制的意识，重视可能影响冷藏药品质量的所有因素并加以控制，从而保证人民用药安全。◆内容:1）冷藏药品的基本概念

2）冷藏药品经营过程的质量控制

3）冷藏设施设各与物料的管理

《药品流通监督管理办法》第十九条规定，药品说明书要求低温、冷藏储存的药品，药品生产、经营企业应当按照有关规定，使用低温、冷藏设施设各运输和储存。第3页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品的基本概念

1.低温、冷藏储存药品(简称为冷藏药品)

一般是指储运过程中保持贮存温度条件为:2～8℃的药品。2.冷链药品一般是指需要冷藏的药品从生产到使用全过程的相关环节，要求贮存、运输和使用全过程都能保持规定的冷藏条件。

3.疫苗是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。

4.疫苗冷链是指为保证疫苗从疫苗生产企业到接种单位运转过程中的质量而装备的储存、运输冷藏设施、设备。第4页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品的基本概念◆冷藏药品范围——凡是要求在低温条件下(一般指2～8℃)储存的药品，如冻干粉针剂，生物制品(血液制品、疫苗);◆生物制药主要产品有重组蛋白质药品、重组疫苗和诊断、治疗用的单克隆抗体三大类。◆①人干扰素。1b(口服);②基因工程人干扰素alb(赛球金);③重组人干扰素a2a(因特芬);④重组人干扰素a2b;⑤重组人干扰素7;⑥重组人白介素-2;⑦重组人红细胞生成素:③重组人粒细胞集落刺激因子:⑨基因工程链激酶:⑩碱性成纤维细胞生长因子;@重组人粒细胞巨噬细胞集落剌激因子。第5页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品在流通过程中存在的问题(一)冷藏药品保温包装问题1.我国药品包装整体水平明显落后于发达国家，包括包装质量、包材质量以及包装对医药经济的贡献率都明显低于发达国家水平。2.目前我国一些药品生产企业对冷藏药品的外包装不到位，冷藏药品没有保温包装也做不到冷藏运输，导致冷藏药品在流通过程出现药品变质的情况常有发生。3.药品经营企业对冷藏药品再包装的成本明显增加，用于冷藏药品保温再包装的保温材料质量令人担忧。第6页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品在流通过程中存在的问题(二)冷藏药品保温标准问题1.现在大多数企业仍是采用泡沫箱加冰袋的保温包装形式来控制冷藏药品运输过程的温度。2.冷藏药品在流通过程中避免不了保温再包装的问题。第7页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品在流通过程中存在的问题(三)企业冷藏药品退货带来质量隐患有的药品经营企业对冷藏药品的退货没有严格的控制程序，导致冷藏药品退货情况越来越多。由于冷藏药品到达客户终端尤其是医院的存储温度状态是否符合规定难以控制，从客户返回的冷藏药品运输温度条件没有保证，退回的冷藏药品内在质量是否发生了变化，一般企业质量验收人员凭外观无法判断。如果将冷藏药品的退货按一般药品退货程序办理，入库再销售存在严重质量隐患。第8页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品在流通过程中存在的问题(四)社会冷链物流服务能力不足我国冷链物流综合起来存在四大问题:一是完整独立的冷链物流体系尚未成形;二是冷链物流的市场化程度很低，第三方介入很少;三是冷链物流的硬件设施不足;

四是冷链物流缺乏上下游的整体规划和整合。在我国，专业的医药冷链物流服务离不开社会冷链物流体系的形成。因此，现阶段冷藏药品的储运过程还是以企业自营为主。加强冷藏药品经营过程的质量控制，保证冷藏药品质量安全是药品企业义不容辞的责任。第9页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品经营过程的质量控制一、冷藏药品的购进管理

(一)购进合同明确保温包装责任

(二)购进信息的及时传递跟踪二、冷藏药品验收入库管理

(一)到货运输方式的检查

(二)到货包装的验收检查三、存储温度的设置与监控

(一)建立相应管理制度

(二)冷藏库的温度设置

(三)冷藏库的温度监测第10页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏设施设备与物料的管理

一、冷藏设施设备质量控制经营冷藏药品的企业对冷藏设施设备的投入主要在两个方面，一是用于冷藏储存的设施设备：冷藏库及相关设备、冷柜、冰箱等；二是用于冷藏运输的设备：冷藏车及相关设备、冷藏箱等。第11页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏设施设备与物料的管理(一)建立管理制度和操作规程(SOP)

比如，冷藏库制冷机组定期检查、维修的管理规定、冷藏库温度探头检测管理规定、冷柜使用管理规定、冷藏箱蓄冷管理规定、冷藏设施设备故障应急预案等等。同时，还要建立各种冷藏设施设备使用记录、检查记录和维修保养记录等。经营冷藏药品的企业一定要从实际出发，制定制度和操作规程，避免走过场。第12页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏设施设备与物料的管理(二)冷藏储存设施设备1、冷藏库及其设备

(1)制冷机组。(2)排风机。(3)除湿机。(4)风幕机。

(5)温度自动监测、调控、记录、报警的设备。2.冰箱的管理冰箱内要放置温湿度计或温湿度自动记录仪，每天应定时做好温湿度记录，发现异常及时处理。冰箱所用电源要有保障，要防止拉闸断电。3.冷柜的管理。第13页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏设施设备与物料的管理

(三)冷藏运输设备

1、冷藏车

2、冷藏箱

3、冷藏运输设备管理第14页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏设施设备与物料的管理

二、冷藏用物料的管理

(一)建立冷藏用物料管理制度

(二)冰袋(盒)的概念

1、是利用袋中的蓄冷材料在相变过程中释放冷量来维持货物的低温。其优点是节能环保、冷量高、用量少，可反复使用、使用方便、无损耗无浪费、不受航空的限制、多个温度区域可供选择。第15页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏设施设备与物料的管理

2.干冰型冰袋的特点

(1)干冰型冰袋的一个显著特点就是节能环保。

(2)干冰型冰袋蓄冷量高，用量少，可反复使用，性价比优于干冰与冷藏车制冷。

(3)干冰型冰袋储存和使用十分方便，无损耗无浪费。

(4)干冰型冰袋的使用不受航空限制，使用更加安全可靠。

(5)干冰型冰袋存在多个温度区域可供选择，满足不同温区货物配送。第16页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏设施设备与物料的管理(三)冰袋(盒)冷冻时间的控制1.冰袋(盒)产品说明书对蓄冷剂有明确冷冻时间规定的，则必须按规定执行。2.由供应商提供的冰袋(盒)或其他形式的蓄冷材料，应按照供应商的要求执行。3.没有冷冻时间标准的情况下，企业质量管理部门应该进行测试、验证.为操作人员提供操作标准。4.一般冰袋(盒)在冷柜中冷冻的时间一般情况必须在一18℃条件下超过48小时，冷冻时间要有上限限制.没有达到冷冻时间要求的冰袋(盒)，不应使用。5.应建立冷柜冷冻冰袋的进出记录，对冰袋(盒)放入时间与取出时间、数量、经手人均要如实记录并定期检查。6.对到货的冷藏商品内的冰袋(盒)，验收完毕后应及时取出放入冷柜中冷冻，以确保发运出库包装时正常使用。注意冷藏药品原包装不允许拆封的除外。第17页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏设施设备与物料的管理(四)保温包装的选择1、企业可以参考现有库存冷藏药品的包装(最好是合资企业的),选择类似的包装材料,针对不同冷藏品种的发运情况，定制保温包装箱。2、通过冷藏药品的生产企业,了解其保温包装箱的验证情况并获取其保温包装箱的验证结果。以此为参考标准，结合本企业的具体情况选择定制保温包装箱。3、企业自己组织进行冷藏药品保温包装箱的测试验证，这项工作对于提升企业冷链物流管理非常有意义。根据企业自身的验证结果制定相关标准，有关部门可依据企业标准选择定制保温包装箱。4、企业在选择保温包装时，质量和成本的权衡是不可避免的。第18页，共23页，2023年，2月20日，星期三

冷藏药品出库包装发运过程的质量控制

一、冷藏药品出库包装的质量控制

(一)出库包装的要求

(二)冰袋(盒)放置的时间第19页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品出库包装发运过程的质量控制

二、运输方式的选择(一)冷藏药品运输方式选择的基本原则1.尽量采用最快速的运输方式，缩短运输时间;2.尽量采用直达客户的运输方式，避免运途中转;3.尽量采用能全程保持冷藏温度的运输方式;4.冬季尽量避免夜间运输，注意防止冷藏药品发生冻结变质;5.尽量避免夏季高温时节运输，必要时应在早、晚运输，减少外界温度的影响。第20页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品出库包装发运过程的质量控制(二)几种运输方式的比较

1.航空运输

2.铁路运输

3.公路运输

4.多式联运第21页，共23页，2023年，2月20日，星期三冷藏药品出库包装发运过程的质量控制(三)企业自有车辆配送1.冷藏药品的城市配送，基本都是企业自有车队完成的。2.