第13章镇静催眠药

镇静催眠药

Sedative-HypnoticDrugs整理课件睡眠的生理意义学习和工作必须处于觉醒—清醒的头脑，高效率机体必须有足够的睡眠—使机体恢复疲劳，得到休整

促进脑功能的发育和发展

保持脑功能的能量

巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能

促进机体生长，延缓衰老

增强机体的免疫功能整理课件失眠的危害我国失眠发生率高达45.4%与45%的车祸有关；与50%工伤事故有关疲劳、焦虑、易怒、食欲减退、工作效率降低易患其他疾病：感冒、抑郁、糖尿病、肥胖、中风、肿瘤等睡眠障碍整理课件睡眠的生理周期

SWSFWS整理课件生理睡眠

非快动眼睡眠相快动眼睡眠相

（NREMS）（REMS）时间

80～120分/次20～30分/次

（4～6次/晚）（4～6次/晚）眼活动

非快动眼快动眼

梦

少、片断

多、完整、生动

夜惊夜游

多发生于

第3、4相慢波睡眠期整理课件镇静催眠药

镇静药(sedatives):能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物催眠药(hypnotics):能促进和维持近似生理睡眠的药物觉醒---网状结构上行激动系统睡眠---上行抑制系统整理课件常用镇静催眠药

分为三类：苯二氮䓬类巴比妥类其他整理课件整理课件整理课件“理想的”安眠药

1.能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。整理课件苯二氮䓬类

(benzodiazepines，BDZ

）1,4-苯骈二氮䓬的衍生物

整理课件根据作用时间的长短分为三类：长效类：地西泮（diazepam，安定）、氟西泮中效类：硝西泮、艾司唑仑、劳拉西泮短效类：三唑仑、奥沙西泮、咪达唑仑（速眠安）

整理课件体内过程1.口服吸收良好，i.m吸收不规则，紧急时可静脉注射2.蛋白结合率高，可达95%以上3.脂溶性高，易通过血脑屏障。有再分布4.经肝代谢，多数药物的代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长5.个体差异大，且有一定蓄积性，连续应用要防止蓄积中毒整理课件药理作用和临床应用1.抗焦虑------焦虑症

◆小于镇静剂量即有明显作用。是治疗焦虑症首选药

◆作用部位：大脑边缘系统（海马、杏仁核等）整理课件动物实验性焦虑模型整理课件

缩短入睡时间，延长浅睡期，缩短NREMS深睡期（SWS）→减少觉醒次数→延长睡眠持续时间

对REMS睡眠影响小2.镇静催眠----失眠症入睡困难----三唑仑前半夜易醒----咪达唑仑后半夜易醒----艾司唑仑整理课件优点：①不影响FWS，停药后很少出现“反跳”多梦现象；②安全范围大，对呼吸影响小，不引起麻醉③耐受性、成瘾性较小，醒后无明显后遗效应④无药酶诱导作用，不影响其他药物的代谢作用部位：脑干网状结构----麻醉前给药

缓解患者对手术的恐惧情绪大剂量→暂时性记忆缺失整理课件3.抗惊厥、抗癫痫

---辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥

---癫痫持续状态首选地西泮（静脉缓慢注射）4.中枢性肌肉松弛

---缓解脑、脊髓损伤所致中枢性

肌肉僵直，以及局部病变如腰肌劳损、关节病变所致肌痉挛整理课件γ-氨基丁酸（-butylaminoacid，GABA）整理课件谷氨酸脱羧酶

谷氨酸GABAGABAA受体GABAB受体GABAC受体镇静催眠药作用靶点整理课件整理课件作用机制：

BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R复合物↓促GABA与GABAA-R结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化整理课件不良反应

后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。大剂量：偶致共剂失调。过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。孕妇和哺乳妇女忌用久服可发生依赖性、成瘾，停药出现戒断症状。与其他中枢抑制药（特别是酒精）有协同作用。宿醉尤以长效类明显严重呼吸抑制→危及生命整理课件安定（地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。整理课件

[常用制剂及特点]艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。

氟西泮（flurazepam，氟安定）起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。

三唑仑（triazolam，三唑安定）作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。整理课件

巴比妥类（barbiturates)

巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药

整理课件【药物分类】长效苯巴比妥（鲁米那）

6-8h原型经肾排出中效戊巴比妥、3-6h主要肝内破坏异戊巴比妥（阿米妥）短效司可巴比妥（速可眠）

2-3h主要肝内破坏超短效硫喷妥钠1/4h全部肝内破坏

整理课件123【药理作用与临床应用】镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫

麻醉整理课件镇静、催眠作用特点:

⑴缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象⑵不易唤醒，有后遗反应⑶成瘾性，耐受性较大⑷可引起麻醉⑸毒性大，安全范围小整理课件苯巴比妥（鲁米那）抗惊厥作用较强，还常用于癫痫大发作和癫痫持续状态硫喷妥钠可用于静脉麻醉整理课件苯二氮䓬类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮䓬类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻整理课件作用机制延长氯通道开放时间

Cl¯内流增加超极化整理课件不良反应1.后遗效应2.过敏反应3.耐受性与成瘾性注意事项1.严重肺功能不全、颅脑损伤所致呼吸抑制、支气管哮喘禁用2.肝肾功能不全慎用3.药物相互作用：药酶诱导剂整理课件（1）排除毒物洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法

解救措施（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。急性中毒与解救原因：抑制延脑呼吸中枢。10倍催眠量