第15章抗精神失常药

抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders整理课件精神失常(psychiatricdisorders)

是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症整理课件精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物整理课件第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状整理课件精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效整理课件阳性症状

常见幻觉—幻听

其他幻觉、特殊幻觉争论性非言语性言语性评论性命令性幻觉整理课件妄想原发性妄想（特征性妄想）：

被害妄想关系妄想影响妄想

被洞悉感

继发性妄想：被害、关系、影响、嫉妒钟情、夸大、罪恶、疑病虚无、非血统、被控制感、内心被洞悉感附体、变兽妄想、被窃妄想、贫穷妄想等特征性的症状整理课件

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说整理课件脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致

未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂整理课件脑内D-R：D1-R、D2-R、D3-R、D4-R、D5-R据生化反应、信号传导途径等性质不同分为D5D1D1样受体D2D4D3D2样受体整理课件D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路（下丘脑-垂体通路）调控垂体激素的分泌多巴胺能神经通路及主要功能整理课件吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药整理课件氯丙嗪chlorpromazine

（冬眠灵wintermine）主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础整理课件药理作用体内过程临床应用不良反应氯丙嗪chlorpromazine整理课件氯丙嗪体内过程口服吸收不规则，受多因素影响90％与血浆蛋白结合，高亲脂性

易透过血脑屏障，脑内药物浓度高肝脏代谢主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化吸收分布代谢排泄整理课件氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用整理课件1、抗精神病作用（1）镇静安定作用感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。对CNS有较强的抑制作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量整理课件（2）抗精神病作用（神经安定作用）

可消除幻觉、妄想、迅速控制兴奋躁狂等症状，连续应用可生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用，氯丙嗪是D2-R的阻断剂。

由于同时阻断黑质-纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪药理作用整理课件氯丙嗪药理作用2、镇吐作用有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体

大剂量直接抑制呕吐中枢整理课件氯丙嗪药理作用3、对体温调节的作用

抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34℃左右，促进散热、抑制产热（注意与解热镇痛药比较）整理课件氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用Q&A：氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？整理课件氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静整理课件氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制机理：下丘脑-垂体通路的D-R整理课件13【临床应用】精神分裂症低温麻醉与人工冬眠2呕吐和顽固性呃逆整理课件氯丙嗪临床应用治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗整理课件氯丙嗪临床应用呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕整理课件人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪整理课件氯丙嗪不良反应

一般不良反应

锥体外系反应

过敏反应

代谢和内分泌紊乱

乳房肿大、闭经、

生长减慢皮疹、肝损、粒细胞减少

惊厥与癫痫整理课件氯丙嗪不良反应

一般不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：体位性低血压植物神经系统：

药源性精神异常整理课件急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断黑质-纹状体通路D2-R→胆碱能神经功能相对亢进苯海索(安坦)治疗?氯丙嗪不良反应

锥体外系反应（长期大量使用最常见的副作用）不宜用左旋多巴整理课件黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核

胆碱能神经壳核（+）脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对

PD运动障碍(-)DAACh整理课件重新调整两类递质的平衡，药物分为：

帕金森病的治疗拟多巴胺药中枢抗胆碱药多巴胺前体药（左旋多巴）苯海索（安坦）整理课件迟发性运动障碍(迟发性多