第四十三章人工合成抗菌药

人工合成抗菌药SynthesizedAntibacterialAgentsAntibacterialAgentsIII整理课件分类喹诺酮类：诺氟沙星（norfloxacin）磺胺类：磺胺嘧啶(sulfadiazine)甲氧苄啶类：甲氧苄啶(trimethoprim)硝基呋喃类：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑类：甲硝唑(metronidazole)整理课件第一节喹诺酮类药物Quinolones

Fluoroquinolones整理课件喹诺酮类发展简史

1962年——Lesher发现萘啶酸1974年——吡哌酸1979年——诺氟沙星一系列氟喹诺酮类

Ciprofloxacin

Levofloxacin

整理课件概述

喹诺酮类是含有4-喹诺酮母核基本结构的合成抗菌药整理课件4-喹诺酮化构中引入基团与抗菌效果的关系引入基团抗菌效果及药动学特点N1-1-环丙基或抗菌谱更广，抗衣原体、支原体，吸收

噁嗪等增多，t1/2更长，副作用少等N1-2，4-二氟苯抗菌谱扩大至抗厌氧菌C3-羧基，C6-氟抗菌活性增强,抗菌谱扩大,抗金葡菌C7-哌嗪抗菌谱扩大，抗金葡菌，铜绿假单胞菌C7-甲基哌嗪吸收增多，t1/2

延长等C7-3氨基吡咯烷抗菌谱扩大至抗厌氧菌，副作用减少X-F吸收更多，t1/2

更长等X-甲氧基光敏反应明显降低整理课件分类代表药主要应用范围第一代萘啶酸（nalidixicacid）泌尿道、肠道感染第二代吡哌酸（pipemidicacid）泌尿道、肠道感染及呼吸道感染第三代诺氟沙星（norfloxacin）各种组织及系统感染第四代莫西沙星（moxifloxacin）包括厌氧菌引起的各组织及系统感染整理课件抗菌机制抑制DNA回旋酶而影响细菌DNA的合成。StructureofbacterialDNAgyrasecomplexedwithDNAandtwociprofloxacinmolecules(green)整理课件氟喹诺酮类药理学特性抗菌谱体内过程临床应用不良反应耐药性整理课件不良反应1.氟喹诺酮类影响骨骼发育，孕妇及婴幼儿慎用2.因其引起中枢神经系统不良反应，故有神经系统病史者慎用3.可引起变态反应，有过敏史者禁用或慎用4.其抑制茶碱、口服抗凝药的肝中代谢，应避免与之合用;与制酸药合用，可减少其吸收5.多数药物主要经肾排泄，肾功能减退时，应注意调整剂量整理课件第二节磺胺类药和甲氧苄啶

Sulfonamides磺胺类药物是三十年代发现的能有效防治全身性细菌感染的第一类化疗药物。HR2NOSO2NHR1对氨基苯磺酰胺整理课件荣获1939年诺贝尔生理学或医学奖发现了百浪多息的抗菌作用

杜马克GerhardDomagk德国慕斯特大学1895年--1964年整理课件分类疾病药物作用时间应用全身感染SIZ短效(<10h)泌尿道感染：SD中效(10-24h)流脑：SMZ中效尿路感染：SMM长效(>24h)极少应用肠道感染SASP溃疡性结肠炎外用SML烧伤：SD-Ag绿脓杆菌整理课件抗菌机制整理课件抗菌谱G+球菌：对溶血性链球菌、肺炎球菌敏感G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌有效杆菌：大肠埃希菌、布鲁斯菌、变形杆菌等衣原体放线菌伤寒疟原虫整理课件磺胺嘧啶（SD）体内过程

（1）在脑脊液中浓度高，与血浆蛋白结合率低（2）肝代谢（3）肾脏排泄（4）肠道难吸收的随粪便排泄整理课件2.应用易通过血脑屏障抑制脑膜炎奈瑟菌（1）流脑（2）泌尿道、呼吸道感染（3）丹毒、蜂窝组织炎整理课件3.不良反应（1）损害泌尿系统

（2）抑制造血系统

（3）过敏反应整理课件甲氧苄啶类（TMP）作用机制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原成四氢叶酸核酸合成甲氧苄啶（—）（—）（—）整理课件抗菌机制整理课件2.临床应用复方新诺明（TMP：SMZ=1：5）伤寒尿路感染呼吸道感染脑膜炎软组织感染败血症整理课件硝基呋喃类药物Nitrofurans呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃坦啶)

呋喃唑酮(furazolidone，痢特灵)硝基咪唑类药物Nitroimidazoles

甲硝唑(metronidazole,甲硝哒唑,灭滴灵)

整理课件抗菌药物作用机制示意图整理课件ClinicalUseofantibacterialagents整理课件Community-acquiredShigellaN.gonorrheaH.influenzaeM.catarrhalisS.pneumoniaeHospital-acquiredS.aureus

VRSAEnterococciEnterobacteriaceaeMRSAVREESBLMajorresistanceproblems1940195019601970198019902000整理课件MRSA–HAvs.CACommunityacquired(CA)MRSAYoungerpopulation.Morelikelytoproduceskinandsofttissueinfections.Notmulti-drugresistant.Healthcareassociated(HA)MRSAMulti-drugresistant.Associatedwithforeignbodies.Multidrugresistance

isaconditionenablingadisease-causingorganismtoresistdistinctdrugsorchemicalsofawidevariety

ofstructureandfunctiontargetedateradicatingtheorganism.整理课件TreatmentVancomycinClindamycinBactrimTetracyclineCombinationtherapy整理课件PrinciplesofantibacterialuseBasicprinciplesDiagnosisRationaluseNewbornPregnancyElderly整理课件Synergeticmechanismof

combinationantibacterialtherapyAffectdifferentcomponentofthesamemechanismChangingthepermeabilityofthecytoplasmicmembraneorthecellwallInhibitingtheinactivingenzymeofantibacterialdrugsInhibitingthedifferentresistantmicrobialpopulation整理课件PrinciplesofantibacterialuseAntimicrobialagentscombinationDrugcategories1.β-Lactamantibiotics2.Aminoglycosides3.Tetracyclines,macrolide,chloramphenicol4.Sulfonamides1+2:Synergism1+3:antagonism2+3:synergismorplus3+4:plus整理课件Rationaleforcombination

antibacterialtherapyToProvidebroad-spectrumtherapyinseriouslyillpatientsSeriousinfectionthatcannotbecontrolledbyonedrugTodecreasetheemergenceofresistantstrainsTodecreasedose-relatedtoxicityMeningitisandosteomyelitiscausedbybacterialinfection整理课件PrinciplesofantibacterialuseMisuseVirusinfectionUnknownfeverTopicaluseImproperprophylaxisandcombination整理课件Antimicrobialsareroutinelyaddedtoanimalfeedandwatertopromoteanimalgrowth.

--Rationaleistopromotemorerapidgrowthreducingfarmingexpenses.--Mechanismsaredebatedalthoughm