药物分析11吩噻嗪类抗精神病的

第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析第一节基本结构与性质吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物

（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸异丙嗪第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氯丙嗪第一节基本结构与性质奋乃静典型药物分子结构第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氟奋乃静第一节基本结构与性质典型药物分子结构氟奋乃静第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸三氟拉嗪第一节基本结构与性质盐酸硫利达嗪典型药物分子结构一、弱碱性主要理化性质脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定二、易氧化性主要理化性质易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－三、与金属离子配合呈色主要理化性质可与靶离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应机理四、紫外光吸收特性硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。药物溶剂C(μg/ml)λmax(nm)A百分吸收系数盐酸氯丙嗪盐酸(9→1000)52540.46915306－－盐酸异丙嗪盐酸(0.1mol/L)6249－883~937奋乃静无水乙醇72580.65－盐酸氟奋乃静盐酸(9→1000)10255－553~593盐酸三氟拉嗪盐酸(1→20)10256－630盐酸硫利达嗪乙醇8264与315－－五、红外吸收特性第二节鉴别试验一、化学鉴别法1.吩噻嗪类药物具有弱碱性，可采用与生物碱沉淀剂；JP15盐酸氯丙嗪的鉴别2.易氧化性-氧化显色反应常用氧化剂：过氧化氢、硫酸、硝酸、三氯化铁药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－常见显色3.与金属离子配合呈色的特性，与钯离子配合呈色反应4.含卤素取代基的反应绿色Cu1.焰色反应奋乃静红色黄色2.显色反应4.氯化物的鉴别反应（1）与硝酸银的反应（2）二氧化锰氧化反应二、光谱法（1）红外光谱法盐酸氯丙嗪及标准品对照（2）紫外可见硫氮杂蒽205nm254nm300nm三、色谱法1.TLC供试品、对照品Rf2.HPLC供试品、对照品tR四、其它方法测定熔点第三节有关物质检查主要包括副产物、残留原料及中间产物、药物的氧化产物。性质与结构具有一定的相似性HPLC、TLC鉴别一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线二、奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线第四节含量测定1.酸碱滴定法2.分光光度法3.HPLC法4.HPLC-MS一、酸碱滴定法1.非水滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用温度的影响2.乙醇-水溶液滴定法NaOH滴定法电位滴定法指示终点第四节含量测定第四节含量测定二、分光光度法钯离子比色法-钯离子配位特性1.直接分光光度法纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除2.提取后分光光度法测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰3.提取后双波长分光光度法提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取4.二阶导数分光光度法在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱一阶导数n阶导数无论干扰组分吸收曲线形状如何，都可以用一个近似的幂级数来表示二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？当干扰组分为一次吸收曲线时，说明一阶导数可以消除线形干扰吸收当干扰组分为一次吸收曲线时，说明二阶导数可消除二次干扰吸收根据吸光度加合性原理，两组分共存时，有下式：一阶导数二阶导数导数光谱图如何得出？（1）人工作图法：从吸收光谱的数据中每隔一个波长小间隔Δλ（1～2nm），逐点计算出ΔA/Δλ的值：利用这些数值对波长描绘成图像，就得一阶导数光谱。以此类推。（2）仪器扫描法：用双波长分光光度计以固定Δλ（1～2nm）的两束单色光同时扫描记录样品对两束光吸光度的差值ΔA，便得到样品的一阶导数光谱。装有微处理机的分光光度计，利用它的记忆和处理数据的功能，可直接存储吸收光谱的数据并加以处理，可描述一阶、二阶……等各阶的导数光谱。二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？第四节含量测定三、HPLC法1.RP-HPLC药物极性较强，保留时间短分离效果不理想2.Ion-RP-HPLC法形成离子对，保留时间大大增加分离效果改善第四节含量测定RP-HPLC固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。Ion-RP-HPLC法主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。影响条件：