不稳定性心绞痛UA诊断和治疗建议

不稳定性心绞痛UA诊断和治疗建议03四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军2

诊断

根据临床症状和心电图的改变可作出诊断但应注意以下几点：（1）

应结合心绞痛发作的特点、发作时心电图和冠心病的危险因素判断，提高诊断的准确性（2）

心绞痛发作时心电图的ST段和T波的动态改变最具诊断价值（3）

UA急性期应避免进行任何形式的负荷试验2020/11/3203四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军3不稳定心绞痛的危险度分层

2020/11/3303四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军4注意：陈旧性心肌梗塞患者，其危险分层上调一层若心绞痛由非梗塞区缺血所致，应视为高危组左室射学分数（LVEF）〈40%时归入高危组心绞痛发作时并发左心功能不全、二尖瓣返流、严重心律失常或低血压，归入高危组横向指标不一致时，按危险度高的指标归类2020/11/3403四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军5不稳定心绞痛的非创伤性检查

目的：判断患者病情和预后方法：活动平板、运动同位素心肌灌注扫描和药物负荷试验等选择：（1）低危组患者在病情稳定1周以上可考虑运动试验（2）中危和高危组患者在病情稳定1周以上可考虑症状限制运动试验2020/11/3503四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军6冠脉造影检查对于中危和高危组患者应行冠造以明确诊断和指导治疗2020/11/3603四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军7不稳定心绞痛的预后影响因素

1心室功能：最强的独立危险因素2冠脉病变部位和范围：左主干病变危险性最高，其次为三支病变或前降支病变3年龄4合并其他的器质性疾病2020/11/3703四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军8

药物治疗

2020/11/3803四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军9一般内科治疗

UA急性期卧床1-3天、吸氧、持续心电监护、充分的镇静和镇痛2020/11/3903四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军10抗血小板治疗2020/11/31003四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军11抗凝治疗

对于中危和高危患者可使用静脉肝素治疗，基于已有的临床试验的结果，目前建议可使用低分子肝素替代普通肝素使用。肝素——肝素5000单位静脉注射，继以1000U/小时滴注2-5天，调整剂量保持aPTT延长在对照的1.5-2倍，后改为7500单位皮下注射每12小时一次，使用1-2天。低分子肝素——现有的证据肯定依诺肝素（enoxaparin）和那曲肝素（fraxiparin）在降低不稳定性心绞痛患者的心脏事件上优于或等于普通肝素。而且，具有使用方便，出血并发症少无需监测凝血时间的优点。2020/11/31103四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军12硝酸甘油治疗

2020/11/31203四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军13β-受体阻滞剂对于控制心绞痛症状和改善预后均有好处，除非有禁忌症，应常规使用。美托洛尔25-50mg，每日2-3次阿替洛尔12.5-25mg，每日2次比索洛尔5-10mg，每日一次但对于不伴劳力型心绞痛的变异型心绞痛不主张使用2020/11/31303四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军14钙拮抗剂变异型心绞痛可使用地尔硫卓30-60mg，每日3-4次2020/11/31403四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军15溶栓治疗

已有的临床研究证实，采用AMI的溶栓方法治疗UA有增加AMI发生率的危险，因此不主张使用。2020/11/31503四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军16不稳定心绞痛的介入治疗和外科手术治疗

对于大多数的患者，介入治疗应选择在病情稳定至少48小时后进行对于高危患者如存在以下情况应行急诊介入治疗或CABG：心绞痛内科强化治疗后仍反复发作；心绞痛发作时间超过1小时，药物治疗不能缓解发作；心绞痛发作时伴有血流动力学不稳或有严重的心律失常，必要时可使用IABP稳定血流动力学。对于左主干病变和弥漫性冠脉病变不宜使用介入治疗，应选择CABG治疗2020/11/31603四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军17出院后的治疗方案随访：低危患者1-2月随访一次；中高危患者每月一次，如病情稳定，随访半年即可。健康宣教和控制并存冠心病的危险因素药物治疗阿司匹林：小剂量50-150mg/d维持长期使用β受体阻滞剂：不主张突然减量和停药

调脂治疗主要使用他汀类药物控制血胆固醇在理想水平，TC〈4.1mmol/L或LDL-C〈2.6mmol/L；TG应〈1.69mmol/L，当〉2.26mmol/L时，可使用贝特类药物2020/11/31703四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军18ACC/AHA不稳定性心绞痛及非ST段抬高急性心肌梗塞诊疗指南2000年版之2002年3月修定意见要点2020/11/31803四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军19简便易行地评估不稳定性心绞痛／非ST段抬高的急性心肌梗塞患者的预后AntmanEM等（TheTIMIriskscoreforunstableangina/non-STelevationMI:Amethodforprognosticationandtherapeuticdecisionmaking.JAMA2000Aug16;284(7):835-42）有感于不稳定性心绞痛／非ST段抬高的急性心肌梗塞患者的死亡危险和心肌缺血事件的发生率有极大不同。故设计了一种简易的危险评估方法，有利于治疗方案的选择。他们对两个大型随机双盲的临床试验进行了研究（theThrombolysisinMyocardialInfarction[TIMI]11Btrial[August1996-March1998]andtheEfficacyandSafetyofSubcutaneousEnoxaparininUnstableAnginaandNon-Q-WaveMItrial[ESSENCE;October1994-May1996]），试验终点是各种原因的死亡率、心肌梗死、复发的严重的心肌缺血需紧急血管重建术。2020/11/31903四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军20７个预测变量分别是：１、大于６５岁２、至少有个冠心病的危险因素３、既往有大于５０％冠脉狭窄４、ＳＴ段的变化５、既往２４小时发生了至少２次以上的胸痛事件６、既往７天用了阿斯匹林７、心肌标志物升高。分数为０－１，事件发生率4.7%；分数为２时为8.3%；分数为３时为13.2%；分数为４时为19.9%；分数为５时为26.2%；分数为６－７时为40.9%。2020/11/32003四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军21不稳定性心绞痛及非ST段抬高急性心肌梗塞抗血小板及抗凝治疗建议I类应当迅速开始抗血小板治疗。接诊后应尽早给予阿斯匹林，并持续用药。（A类证据）阿斯匹林过敏或胃肠道不能耐受阿斯匹林者，应给予氯吡格雷。（A类证据）计划进行早期非介入治疗的住院患者，应尽早进行氯吡格雷加阿斯匹林的联合治疗方案。并至少持续1个月（A类证据）甚至达9个月（B类证据）。计划行PCI的患者，应开始加氯吡格雷，并至少持续1个月（A类证据）。在无出血危险的患者，可达9个月（B类证据）。准备行CABG并已服用氯吡格雷的患者，术前应停用至少5天，最好7天（B类证据）。皮下注射LMWH或静脉输注UFH的抗凝治疗应与氯吡格雷及或阿斯匹林的抗血小板治疗联合使用（A类证据）。准备行PCI的患者，除使用阿斯匹林及肝素外，应加用GPIIb/IIIa受体拮抗剂。GPIIb/IIIa受体拮抗剂可在PCI术前使用（A类证据）。2020/11/32103四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军22IIa类对于有持续性心肌缺血、肌钙蛋白增高或其他高危因素，但不准备进行介入治疗的患者，在阿斯匹林及LMWH或UFH的基础上加用Eptifibatide或tirofiban（A类证据）。除非24小时内准备行CABG，依诺肝素在不稳定性心绞痛及非ST段抬高急性心肌梗塞抗凝治疗中优于UFH（A类证据）。准备进行介入治疗，并已接受肝素、阿斯匹林及氯吡格雷的患者，应加用GPIIb/IIIa受体拮抗剂。GPIIb/IIIa受体拮抗剂可在PCI术前使用（B类证据）。IIb类对于没有持续性心肌缺血并无其他高危因素，且不准备进行介入治疗的患者，在阿斯匹林及LMWH或UFH的基础上加用Eptifibatide或tirofiban（A类证据）。2020/11/32203四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军23III类无急性ST段抬高、正后壁MI或新发左束支传导阻滞的患者进行静脉溶栓治疗（A类证据）

。未计划行PCI的患者行Abciximab的治疗2020/11/32303四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军24氯吡格雷和阿司匹林之间的作用互补

COX,环氧化酶;ADP,二磷酸腺苷;TxA2,

血栓烷A2SchaferAIAmJMed1996;101:199–209氯吡格雷GPIIb/IIIa纤维蛋白原受体胶原凝血酶血栓素A2激活2020/11/32403四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军25CURE－研究设计安慰剂1片每日一次

(~6250例患者)9月随访12月或最后随访3月随访出院随访1月随访无ST段抬高的急性冠脉综合征RN12,50028个国家双盲治疗3－12个月阿司匹林75–325mg波立维

75mg每日一次

(~6250例患者)阿司匹林75–325mg第一天6月随访波立维

300mg负荷剂量(不稳定性心绞痛或无Q波性心肌梗死)R安慰剂负荷剂量R=随机分组

CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–20412020/11/32503四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军26入选条件必须符合下列所有条件:1.疑有急性冠脉综合征（ACS）而ST段抬高<1mm(不稳定性心绞痛或NQMI)2.最近一次发作的起病24小时内就诊3.临床病史中具有典型缺血性胸痛，新起病或病情恶化，即静息时或轻微活动时胸痛(持续超过5分钟或需舌下含服硝酸甘油片以缓解胸痛)4.心电图变化符合缺血性*,如:ST段压低(2个相邻导联为1mm)T波倒置(2个相邻导联为2mm)超急性高尖的T波 心肌酶学或心脏肌钙蛋白I或T>2倍正常值上限

*最初，即使没有新的心电图改变，只要年龄>60岁且具有缺血的客观证据的患者均为合格的入选研究对象。但是，在最初3000例患者入选后，所有患者均需同时具备心电图变化或心肌标志物的升高。CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–20412020/11/32603四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军27排除标准具有下列任一情况：年龄<21岁既往中风致残(严重的脑缺陷，如患者卧床不能活动或痴呆)既往颅内出血或出血性中风严重的合并疾病状态，以致预期生存<12个月严重心力衰竭(NYHAIV级)未经控制的高血压正在使用口服抗凝药、非研究的抗血小板药物(包括噻氯匹定或波立维)或长期使用NSAIDs患者同时正在参加其它任何药物或医疗设备的研究CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–20412020/11/32703四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军28排除标准(续)具有下列任一情况：患者近3天内接受GPIIb/IIIa受体拮抗剂既往患者参加过本研究近期患者接受PTCA/支架或CABG(随机分组前3个月内)可能怀孕而不采取有效的避孕措施的妇女因地理或社会因素实际不能参加研究临床表现为严重的血小板减少症或中性粒细胞减少症阿司匹林不能耐受的病史存在波立维或阿司匹林的禁忌症，包括高危出血患者CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–20412020/11/32803四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军29CURE－主要终点下列一组事件中的任一事件首次发生:心血管死亡心肌梗死中风(缺血性,出血性,或类型不能确定)顽固性缺血CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–20412020/11/32903四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军30CURE－亚组研究EPI-CURE流行病学研究,评价ACS的遗传和病理生理学机制以及危险因素PCI-CURE评价波立维对经PCI治疗的亚组患者临床转归的益处COAG-CURE凝血标志物的亚组研究Millenniumsurvey（千禧调查）在各CURE研究中心，对每例不稳定性心绞痛和心肌梗死患者的临床处理进行调查CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–20412020/11/33003四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军31基线特征年龄(岁,均数

标准差)64.211.3女性(%)38.5胸痛发作至随机分组的时间(小时,均数

标准差) 14.1±7.1入选诊断

不稳定性心绞痛74.8%

无ST段抬高的心肌梗死25.0%既往心肌梗死32.0%既往CABG

11.0%既往PCI9.8%既往中风4.0%心力衰竭7.5%糖尿病22.5%高血压58.5%正在/既往吸烟者23.0/37.7%CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–20412020/11/33103四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军32基线特征ST段压低>1mm 41.9%明显T波倒置>2mm 25.6%T波倒置<2mm 11.3%ST段抬高<1mm 3.2%一过性ST段抬高>2mm 0.6%心电图任何异常 93.4% 心电图异常CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–20412020/11/33203四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军33CURE－随机化分组后的合并用药

波立维+ 单纯

标准治疗‡ 标准治疗‡

(n=6259) (n=6303)

阿司匹林(%) 99.9 99.9肝素/低分子肝素(%) 92.4 92.4 β阻滞剂(%) 84.1 83.5 钙拮抗剂(%) 49.8 48.7 ACE抑制剂(%) 61.9 61.5 降脂药物(%) 64.5 64.4‡包括阿司匹林CCB,calciumchannelblockers2020/11/33303四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军34CURE－主要疗效结果

主要终点(1)TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001Dataonfile123456789101112随访月数20%RRRp=0.00009n=12,562标准治疗‡波立维+标准治疗‡复发缺血事件的病例%*01014124862‡包括阿司匹林*心血管死亡，心肌梗死，或中风2020/11/33403四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军35CURE－主要疗效结果主要终点(2)

20%RRRp=0.00009n=12,562获益在用药数小时内即可出现，并在12月内持续增加0123456789101112随访月数复发缺血事件的病例%*01014124862标准治疗‡波立维+标准治疗‡TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001Dataonfile‡包括阿司匹林*心血管死亡，心肌梗死，或中风2020/11/33503四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军36CURE－主要疗效结果主要终点(3)

波立维+ 单纯 RR CI

标准治疗‡ 标准治疗‡

(n=6259) (n=6303)

(%) (%)主要终点† 9.3 11.4 0.80 0.72–0.90*心血管死亡 5.1 5.5 心肌梗死 5.2 6.7 中风 1.2 1.4 *p=0.00009‡包括阿司匹林*心血管死亡，心肌梗死，或中风TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001Dataonfile2020/11/33603四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军37CURE－主要疗效终点第二主要终点

波立维+ 单纯 RR CI

标准治疗‡ 标准治疗‡

(n=6259) (n=6303)

(%) (%)第二主要终点†

16.5 18.8

0.86 0.79–0.94*顽固性缺血 8.7 9.3 住院期间 1.4 2.0 出院后 7.6 7.6 严重缺血 2.8 3.8 *p=0.0005†CVdeath,MI,stroke,refractoryischemia‡includingASATheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001Dataonfile2020/11/33703四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军38总体 12562 11.4 9.3ST段变化+ 6275 14.3 11.5ST段变化- 6287 8.6 7.0入选时心肌酶升高+ 3176 13.0 10.9入选时心肌酶升高- 9386 10.9 8.8糖尿病+ 2840 16.7 14.2糖尿病- 9722 9.9 7.9危险性低 4187 6.7 5.1

中 4185 9.4 6.5

高 4184 18.0 16.3随机化后血运重建+ 4577 13.9 11.5随机化后血运重建- 7985 10.0 8.1血运重建的病史+ 2246 14.4 8.4血运重建的病史- 10316 10.7 9.5

患者特征2N %事件

单纯

波立维+

标准治疗‡

标准治疗‡0.40.60.81.01.2RR(95%CI)+存在的状况-不存在状况TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001主要亚组的初始结果‡包括阿司匹林2020/11/33803四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军39CURE－安全性

出血的定义出血定义为“重要的”和“轻微的”重要出血的定义如下:危及生命：致命的、症状性颅内出血，导致血红蛋白降低至少5g/dl，导致静脉使用正性肌力药物，需要外科手术干预，或需要输血4个单位以上非危及生命：明显的活动障碍，眼内出血导致视力丧失，或需要输血至少2个单位轻微任何其它导致研究用药中断的出血TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust20012020/11/33903四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军40CURE－安全性

CABG术后总体上，波立维治疗组的患者在CABG术后重要的出血并无显著的增加手术前5天停用研究药物(n=910)，重要出血的发生率在波立维＋标准治疗组与单纯标准治疗组之间无差别

波立维+标准治疗组‡为4.4%，而单纯标准治疗组‡为5.3%,p=NS手术前5天停用研究药物(n=912)，重要出血有增加的趋势(NS)，但仍在CURE研究总体的范围内波立维+标准治疗组‡为9.6%，而单纯标准治疗组‡为6.3%,p=0.06TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001CABG,冠状动脉旁路移植术‡包括阿司匹林2020/11/34003四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军41CURE－结论在超过12,500例不稳定性心绞痛和非ST段抬高性心肌梗死患者的CURE研究中:证实波立维长期应用能使缺血性事件相对危险降低达20％†(p=0.00009)Kaplan-Meier曲线在用药后数小时即开始分离，并在12个月的研究过程中继续维持在标准治疗的基础上（包括阿司匹林）加用波立维,确实存在早期作用（数小时内），并且，在12个月的整个研究期间保持长期获益†长达12个月*心血管死亡，心肌梗死和中风TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001Dataonfile2020/11/34103四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军42CURE－临床意义CURE研究证实了下列有益作用:在标准治疗(包括阿司匹林)的基础上，及早开始应用波立维对不稳定性心绞痛/非Q波性心肌梗死患者应长期应用波立维波立维长期应用确能使缺血性事件相对危险降低达20％†

(p=0.00009)已经证实，在标准治疗(包括阿司匹林)的基础上应用波立维的总体安全性和耐受性良好TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001Dataonfile†长达12个月*心血管死亡，心肌梗死和中风2020/11/34203四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军43PCI-CUREPCI－CURE试验是一个前瞻性、随机双盲的研究。在CURE试验中接受PCI治疗的患者，随机分入标准治疗（包括阿司匹林）加用波立维组，或单纯标准治疗（包括阿司匹林）组

目的验证以下假说：对预防PCI后第一个月内的重要缺血性事件,标准治疗（包括阿司匹林）+波立维组优于单纯标准治疗（包括阿司匹林）组确定PCI后接受波立维长期治疗（长达1年）将获得额外的临床益处TheCUREInvestigators.LancetAugust20012020/11/34303四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军44PCI-CURE–

研究设计(1)在加入CURE时，患者随机进入波立维组或安慰剂组，二组的治疗均在标准治疗（包括阿司匹林）的基础上进行在CURE试验过程中，所有接受PCI治疗的患者均包括在PCI-CURE研究中接受PCI的时机由医师自行决定在行PCI时，暂停研究药物，并给予开放治疗2–4周在开放治疗期间，允许合并应用ADP受体拮抗剂和阿司匹林随访间期为3–12个月TheCUREInvestigators.LancetAugust20012020/11/34403四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军45PCI-CURE–研究设计(2)*Open-labeltherapycouldincludeADP-receptorantagonistincombinationwithASA† StandardtherapyalwaysincludedASA,andcouldalsoincludeheparin,LMWH,GPIIb/IIIainhibitorspost-randomization,beta-blockers,ACEinhibitors,lipid-loweringagents,and/orothertherapiesorinterventions(e.g.PTCA,CABG)atphysician’sdiscretionLMWH,low-molecular-weightheparin;GP,glycoprotein;

PTCA,percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty;CABG,coronaryarterybypassgraft

TheCUREInvestigators.NEngJMedAugust2001PCI12月12月波立维75mgod

+标准治疗†(n=1313)安慰剂1片od

+标准治疗†(n=1345)PCI=经皮冠状动脉介入术30天30天开放治疗*2–4weeks2020/11/34503四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军46PCI-CURE–

研究示意图12,562例患者随机进入CURE研究6259波立维6303安慰剂1313PCI1345PCI4946未行PCI4958未行PCI131330天及长期随访*134530天及长期随访*344PCI前使用开放的ADP受体拮抗剂969PCI后†加用双盲研究药物329PCI前使用开放的ADP受体拮抗剂1016PCI后†加用双盲研究药物†按研究方案分析（pp）*治疗意向分析（ITT）TheCUREInvestigators.LancetAugust20012020/11/34603四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军47PCI-CURE–

终点PCI后30天内的下列终点联合:心血管死亡心肌梗死紧急的目标血管再次血运重建手术从PCI到随访结束后的下列终点联合:心血管死亡心肌梗死TheCUREInvestigators.LancetAugust20012020/11/34703四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军48PCI-CURE–

基线特征 波立维+ 单纯

标准治疗‡

标准治疗‡

(n=1313) (n=1345)

年龄(平均,岁) 61.6 61.4男(%) 69.7 69.9 女(%) 30.3 30.1 既往心肌梗死(%) 27.3 26.0 既往PCI(%) 13.4 13.8 既往CABG(%) 12.0 13.0 ‡includingASATheCUREInvestigators.LancetAugust20012020/11/34803四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军49PCI-CURE–

干预的特点

波立维+ 单纯

标准治疗‡

标准治疗‡

(n=1313) (n=1345)

总体随机分组后至

PCI的天数（中位数） 10 10

在首次住院期间 6 6

首次住院之后 49 49应用支架(%) 82.4 81.3应用开放的ADP受体拮抗剂PCI之前(%) 26.4 24.7

总体(%) 82.9 84.1‡includingASATheCUREInvestigators.LancetAugust20012020/11/34903四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军50PCI-CURE–

总体长期†结果

从随机分组至随访结束时†，心血管死亡或心肌梗死的联合终点0.150.100.050.010040100200300400累积事件率31%RRRp=0.002n=2658随访天数aba=从随机分组至PCI的时间中位数(10天)b=PCI时间中位数后30天标准治疗‡

波立维

+标准治疗‡TheCUREInvestigators.LancetAugust2001†至12个月

‡包括阿司匹林12.6%8.8%2020/11/35003四月2023四川大学华西医院心内科崔凯军