微生物呼吸道病毒

微生物呼吸道病毒第1页/共57页2第21章呼吸道感染病毒主要以呼吸道为侵入门户引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变。约90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。第2页/共57页3呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、

冠状病毒、呼肠病毒第3页/共57页4流行性感冒病毒（influenzavirus）简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。第4页/共57页51918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

第5页/共57页61997年８月，美国病理学家约翰·哈里宾从第一次世界大战期间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。经过实验，证实这种病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。第6页/共57页7流感和感冒的区别普通感冒是由鼻病毒、冠状病毒等多种病原体引起的急性呼吸道传染病；流行性感冒的罪魁祸首则是流感病毒。流感的危险之处在于它严重的并发症和高死亡率及强烈的传染性，通过飞沫迅速传播甚至引起爆发。第7页/共57页8流感病毒的生物学性状流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-120nm，新分离株丝状多于球形有包膜，核酸：分节段的－ssRNA分三型，甲型抗原易变异第8页/共57页9流感病毒的电镜照片第9页/共57页12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的(－)

ssRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第10页/共57页11流感病毒的结构

核心:分节段的

－ssRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)：型特异性

包膜：刺突血凝素(HA)－－分亚型依据

神经氨酸酶(NA)-----分亚型依据核糖核蛋白(RNP)

型特异性第11页/共57页12

流感病毒的表面结构血凝素(HA)与病毒的吸附和穿入有关；能引起红细胞的凝集(血凝)

相应抗体----中和病毒神经氨酸酶（NA）蘑菇状，四聚体

促进病毒的解离和扩散。相应抗体---非中和病毒易变异：形成流感大流行第12页/共57页13

流感病毒的内部结构核衣壳病毒分片段的RNA，结合有核蛋白（NP）以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。第13页/共57页14流感病毒的生活史病毒侵入遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配出芽第14页/共57页15流感病毒的分型与抗原变异分型据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未发现亚型第15页/共57页16流感病毒的分型与抗原变异分型

HA、NA

核蛋白和M蛋白甲－－－－亚型

流感病毒－－－－－三型乙

丙亚型：H1～H16、N1～N9

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

H5N1禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等

感染人死亡乙型、丙型至今未发现亚型

第16页/共57页17流感病毒的抗原变异抗原性漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的点突变造成的流感病毒的抗原变异，幅度小，属量变，引起局部中、小型流感流行。

抗原性转变（antigenicshift）

因HA或NA的大幅度变异造成的变异，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的流感大流行。第17页/共57页18甲型流感病毒流行记录年份名称（发源地）死亡人数型别1918～1920西班牙流感(美国)2千-4千万H1N11957～1958

亚洲流感（贵州）1-200万H2N21968～1969

香港流感（广东）700，000H3N2第18页/共57页19甲型流感病毒抗原转变引起的世界性流行流行年代亚型类别代表株1918Hsw1N1可能为猪流感病毒1934H0N1(原甲型)A/PR/8/34

1946H1N1（亚甲型）A/FM/1/47

1957H2N2（亚洲甲型）A/Singapore/1/57

1968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/68

1977H1N1，H3N2

A/USSR/90/77;武汉株

1998H3N2悉尼株

第19页/共57页20wheredo“new”HAandNAcomefrom?第20页/共57页21第21页/共57页22流感病毒的其他生物学特性培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变。抵抗力

1、弱、不耐热，56℃30min杀灭2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感第22页/共57页23致病性与免疫致病性：传染源-------病人或病毒携带者致病特点----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症同型有数年免疫力中和抗体（IgG、IgM、sIgA）

免疫性：传播途径-------呼吸道飞沫传播第23页/共57页24常见症状

发热、畏寒

全身中毒症状：头痛

肌肉酸痛

乏力

厌食局部症状：

咽痛

咳嗽

鼻塞

第24页/共57页25微生物学检查病毒分离

取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断

血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定

核酸杂交、PCR、序列分析第25页/共57页26流感的预防和治疗药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根；对症治疗；抗菌治疗预防控制传染源切断传播途径保护易感人群人工自动免疫：疫苗（流感病毒灭活疫苗、病毒表面抗原疫苗)第26页/共57页27应该接种流感疫苗人群年龄大于50岁的老人有慢性心脏和肺部疾病的患者有哮喘病和肾脏疾病的儿童糖尿病人有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者长期接受阿司匹林治疗的6个月~18岁的儿童怀孕三个月以上的孕妇医护工作者家庭佣人第27页/共57页28副粘病毒（paramyxovirus）

病毒体积大-ssRNA，不分节段有包膜，刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等第28页/共57页29麻疹病毒（measlesvirus）麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期最为常见的急性传染病。该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。临床表现为高热、皮疹、口腔粘膜斑，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。常引起严重的并发症而导致死亡。随着麻疹疫苗的广泛使用，成人麻疹日渐增多第29页/共57页30麻疹病毒的主要特点有包膜，（-）ssRNA只有一个血清型病后免疫力牢固恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿第30页/共57页31麻疹病毒的传播传染源－－急性期患者传播途径－－通过飞沫或鼻腔分泌物传播（呼吸道、直接密切接触）第31页/共57页32麻疹病毒的致病过程呼吸道上皮周围淋巴结内增殖入血(第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统

增殖后再次入血（第二次病毒血症）发热、畏光、流涕、咳嗽皮肤、粘膜：皮疹、koplik氏斑中枢神经系统：迟发感染－SSPE病人飞沫玩具、用具第32页/共57页柯氏斑第33页/共57页柯氏斑第34页/共57页第35页/共57页第36页/共57页37病后免疫力牢固，中和抗体预防再感染麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫抑制（主要是细胞免疫）母亲抗体可保护新生儿麻疹病毒的免疫性第37页/共57页38麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎(SSPE）第38页/共57页39麻疹的防治一、人工主动免疫疫苗：麻疹病毒减毒活疫苗二、人工被动免疫

紧急被动免疫：丙种球蛋白或胎盘球蛋白三、治疗控制高热，保持室内湿度，及时补液注意饮食营养注意并发症第39页/共57页40腮腺炎病毒（mumpsvirus）有包膜，－ssRNA只有一个血清型第40页/共57页41传播方式疾病－－流行性腮腺炎，人是其唯一宿主传播途径－－通过飞沫或直接接触传播，咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒易感人群为学龄儿童出现症状前2~3天及症状消失后9天仍有传染性第41页/共57页42第42页/共57页43

致病性潜伏期2~3周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖、入血，出现病毒血症病毒随血侵入腮腺及其它器官病程1~2周，主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力第43页/共57页44防治原则人工主动免疫疫苗：减毒活疫苗、麻腮风三联疫苗第44页/共57页45呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirus，RSV）婴幼儿－－细支气管炎或细支气管肺炎（喘憋性肺炎）成人－－上呼吸道感染传播途径－－通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行是医源性感染的重要病原体第45页/共57页46RSV的致病机制侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血免疫病理造成细胞损伤支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞，可并发严重的细支气管炎和肺炎第46页/共57页47RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染至今未有有效的预防疫苗第47页/共57页48SARS冠状病毒第48页/共57页49冠状病毒（coronavirus）+ssRNA，有包膜，日冕状包膜刺突致病性：成人、婴幼儿－－普通感冒成人－－严重急性呼吸综合征（SARS）SARS-CoV传播途径：呼吸道、口、眼结膜、手

第49页/共57页50球形，有包膜，日冕状包膜刺突直径6