前列腺癌化疗

前列腺癌化疗全球发病率数据

2021/1/122中国发病率数据〔来源：文献报道及预期〕〔/10万人〕57.7%41.1%*以40%的增长率进展预期2021/1/123前列腺癌的治疗高分级转移性雄激素非依赖性N1,M1<T2N0M0T3-4N0M0部分晚期早期激素难治性观察&等待

根治性手术

根治性放疗观察&等待

根治性手术

根治性放疗放疗+内分泌

根治性手术预期寿命临床条件患者意愿危险分层

(PSA,G,T)低中高放疗+内分泌

根治性手术

内分泌化疗

新疗法内分泌2021/1/124中、美前列腺癌现状差异对京、沪、穗三个中心525例前列腺癌患者的分析显示1：68.0%的患者确诊时已属于晚期前列腺癌，80.2%的患者以内分泌治疗为主要治疗手段晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗开展到激素抵抗性前列腺癌〔〕的中位时间为20个月〔6～73个月〕美国和欧洲2无病症前列腺癌占60.0%95.0%的患者在确诊时肿瘤局限马春光等，中华外科杂志,46(12):921-5.J2004,25:95-92021/1/125、与雄激素非依赖性前列腺癌〔〕阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效定义：间隔2周连续2～3次血清升高；血清睾酮保持去势程度治疗：二线内分泌治疗，化疗等激素难治性前列腺癌〔〕阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续开展定义：应至少同时具备以下①～④①血清睾酮达去势程度〔＜50〕；②间隔2周连续3次血清升高；③抗雄激素撤退治疗4周以上；④二线内分泌治疗期间进展；⑤骨或软组织转移病变有进展。治疗：化疗等去势抵抗前列腺癌〔〕：一种更准确的提法定义：睾酮维持在去势程度，但疾病出现进展〔升高，病灶增大，新病灶……〕2021/1/126患者的生存期单纯升高 52周升高，有小转移灶，无病症 41-52周升高，较大转移灶，无病症 10-28周升高，有小转移灶，有病症 32-41周升高，较大转移灶，有病症 10-28周2001;39:121-1302021/1/1272021/1/128化疗的指南推荐指南机构推荐

2011.1美国国家综合癌症网络的化疗原则：一线化疗首选多西他赛联合强的松3周方案，其他可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3周方案和米托蒽醌联合强的松3周方案，但仅多西他赛3周方案被证实有生存益处联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗

（推荐级别：均为1类#）2010欧洲泌尿外科学会的化疗：多西他赛752q3w有生存益处，是多西他赛失败后的有效二线治疗（推荐级别：A级*）2009中国泌尿外科学会的化疗：752q3强的松10，共10个周期2021/1/129分层因素：①基线疼痛程度：中位评分≥2或平均镇痛评分〔〕≥10.<2或<10②评分:≤70.≥80327：研究设计R多西他赛302,d1,qw强的松10每周方案，给5周歇1周为1个周期，共5周期米托蒽醌122,d1,q3w强的松103周方案，共10个周期组337334多西他赛752,d1,q3w强的松103周方案，共10个周期335D1P组*D3P组未化疗过1006,.NJ2004;351:1502–12主要终点：

次要终点：疼痛缓解改善缓解肿瘤缓解*每周方案未获批准2021/1/1210327：患者基线特征〔1〕D3P组（335）D1P组（334）组（337）中位年龄（岁）686968评分≤78－10未明42%31%26%40%31%29%42%28%30%既往治疗前列腺根治术放疗雌二醇氮芥19%52%19%24%44%18%21%51%20%既往内分泌治疗1种2种>2种9%68%23%8%72%21%6%69%25%评分≤7013%12%14%,.NJ2004;351:1502–122021/1/1211D3P组（335）D1P组（334）组（337）疼痛*45%45%46%血清中位值（）≥2011487%10884%12389%疾病范围骨转移内脏疾病可测量病变90%22%40%91%24%39%92%22%40%入组时进展证据#骨扫描可测量病变增大不可测量病变增大升高71%28%13%72%69%30%16%66%69%28%15%68%,.NJ2004;351:1502–12*疼痛定义为评分≥2或≥10#患者可能存在一个以上的疾病进展指征2021/1/1212327：主要终点——〔年〕D3P组(335)D1P组(334)组(337)(月)19.217.816.30.790.871.00P0.0040.08601234567时间〔年〕〔%〕D3P组D1P组组,.;26:242–52021/1/1213327：次要终点——疼痛和缓解率,.NJ2004;351:1502–12D3P组D1P组组疼痛*评估人数缓解情况缓解率95P值15335%27%－43%0.0115431%24%－39%0.0815722%16%－29%血清下降≥50%评估人数缓解情况缓解率95P值29145%40%－51%<0.00128248%42%－54%<0.00130032%26%－37%*疼痛缓解定义为评分下降2分且无升高，或者下降≥50%且无评分升高，且都持续≥3周2021/1/1214327：次要终点——肿瘤缓解和改善,.NJ2004;351:1502–12D3P组D1P组组肿瘤缓解评估人数缓解情况缓解率95P值14112%7%－19%0.111348%4%－14%0.591377%3%－12%评估人数缓解情况*缓解率95P值27822%17%－27%0.00927023%18%－28%0.00526713%9%－18%*改善定义为至少相隔3周的2次评估显示评分比基线时改善16点2021/1/1215327：结论与米托蒽醌结合强的松3周方案相比，多西他赛结合强的松3周方案所致总生存期更长，并有助于进步疼痛缓解率和，进步血清缓解率，以及改善患者的生活质量延长〔19.2.16.5个月，0.79，0.004〕进步缓解率〔45%.32%，P<0.001〕进步疼痛缓解率〔35%.22%，0.01〕改善生活质量〔22%.13%，0.009〕多西他赛3周方案的平安性和可耐受性与既往的报告一致,.;26:242–5,.NJ2004;351:1502–122021/1/1216分层因素：①进展类型：可测量或评估的转移性疾病.仅有升高②疼痛分级：1级.2级.3级.4级③评分：0-1.2.39916：研究设计,.2004;351:1513-1520.R米托蒽醌122,d1,q3w强的松103周方案组384多西他赛602,d1,q3w雌二醇氮芥280,d1-5,q3w地塞米松20×3,多西他赛前使用3周方案386组*770主要终点:次要终点:

缓解率2021/1/12179916：患者基线特征组（386）组（384）年龄(岁)70（47-88）70（43-87）种族或族裔(%)白人/黑人/西班牙/亚洲/未知86/12/7/1/182/15/6/1/1评分(%)0或1/2或390/1088/12进展类型(%)可测量或可评估/仅升高81/1982/18()中位/范围84/0.1-1082090/0.1-8378疾病位置(%)骨/软组织(淋巴结/肝/肺)84(24/8/10)88(26/9/10)骨痛(%)<2级/≧2级64/3664/36,.2004;351:1513-1520.2021/1/12189916：主要终点——100806040200012243648时间(月)率(%)米托蒽醌+强的松(235例死亡；中位15.6个月)多西他赛+雌二醇氮芥(217例死亡；中位17.5个月),.2004;351:1513-1520.2021/1/12199916：次要终点——100806040200012243648时间(月)率(%)多西他赛+雌二醇氮芥(311例事件；中位6.3个月)米托蒽醌+强的松(312例事件；中位3.2个月),.2004;351:1513-1520.2021/1/12209916：次要终点——缓解率*缓解率(%)*血清降低≥50%的患者比例,.2004;351:1513-1520.2021/1/12219916：研究结论与米托蒽醌结合强的松方案相比，多西他赛结合雌二醇氮芥使中位总生存期延长了近2个月，这就支持该方案在患者中的使用延长〔17.5.15.6个月，0.80，0.02〕进步缓解率〔50%.27%，P<0.001〕多西他赛的平安性和可耐受性与既往的报告一致,.2004;351:1513-1520.2021/1/1222更多临床问题患者开场化疗的时机、停药指征多西他赛在无病症患者中的应用间歇性化疗〔停药后再次使用〕多西他赛的更多用法二线化疗的选择2021/1/1223何时开场化疗？只有以下将来进展危险较高的无病症患者才考虑给予化疗：二线内分泌治疗失败后出现疼痛和迅速升高动力学参数：高和/或高基线预测:327影像学表现:骨扫描进展和/或内脏转移进展以下进展速度较慢者需等待有病症出现时才考虑给予化疗:低基线和高者仅出现进展碱性磷酸酶正常或仅有轻度升高血红蛋白正常或仅有轻度升高P,.J;44:1193-972021/1/1224327承受10周期化疗，除非不可承受的毒副作用或疾病进展的替代指标：、疼痛、、、治疗周期2021/1/1225及其预后价值在327〔9916〕研究中，在化疗开场后3个月之内下降30%是总生存的最正确替代指标,.J2007；25:3965-702021/1/1226327：正常化与总生存的关系,.J2007；25:3965-702021/1/1227“〞现象的临床意义44例承受含多西他赛治疗者根据化疗后变化分为3组,.2006;17(8):993-6.缓解组（24）进展组（12）组（8）变化较基线降低50％或以上持续不可逆升高或出现肿瘤转移化疗开始后先较基线升高，后回落*（月）180.00057190.006化疗后早期的反弹不代表治疗失败，在没有疾病进展的临床证据下不应过早停药*化疗第1～7周升高至基线程度的107～180%，第7～14周回落至基线程度的21～67%2021/1/1228,.2007；25〔18S〕:5009327：

短暂性“〞之后的下降2021/1/1229新的前列腺癌临床试验工作组2〔2〕指南建议，在判断治疗效果之前，患者应持续治疗至少12周〔4周期〕以确保充分的药物暴露,.J;26:1148-592指南：如何评估治疗反响2021/1/1230研究：

转移性患者的间歇性化疗较大规模期抚慰剂对照的亚研究在研究中，某些经过选择的患者承受了间歇性多西他赛为主化疗18%的患者〔45〕承受了间歇性化疗第一次化疗后的中位“〞为18周在化疗继续后，45.5%的患者下降≥50%，且稳定至少12周，9.1%的患者发生了疾病进展*备注：研究因为平安性问题已于2007年年中中止,.;112(2):326-302021/1/1231承受间歇性多西他赛为主化疗的

患者的变化时间（天）PSA(ng/ml)211422631442851357668820468101214化疗暂停化疗继续,.;112(2):326-302021/1/1232结论研究因骨化三醇/多西他赛组与多西他赛组相比，死亡率增加而提早中止该研究显示，间歇性化疗用于是可行的，但其作用仍需进一步确定间歇性化疗对生存时间和生活质量的整体影响还需要进一步确定〔通过对连续性化疗和间歇性化疗的直接比照〕需要更多的研究来确定最适宜承受间歇性化疗的患者以及最正确方案研究：

转移性患者的间歇性化疗,.;112(2):326-302021/1/1233327试验显示D1P与相比无生存优势，一线治疗仅用于骨髓功能差的患者，可作为方案化疗进展后的二线治疗。一系列期临床试验讨论周疗的可能性。多西他赛的周疗方案2021/1/1234将来方向：多西他赛新辅助/辅助化疗研究名称入选人群主要终点试验设计1350300514917412临床无症状仅进展局部术前新辅助±多西他赛29020300430183750高危局部3术前新辅助多西他赛单纯手术3052100288080600高危局部4术后辅助±(多西他赛+强的松)435011696非其<9m术后辅助多西他赛单纯手术:抗雄治疗;:内分泌治疗;:激素治疗;:放射治疗;:生物学无进展生存1.2.3.4.2021/1/1235：研究设计R米托蒽醌122,q3w×10

强的松或强的松龙10377252,q3w×10

强的松或强的松龙10378分层因素：(0,1.2);可测量.不可测量病变组组在入组59例患者后，该方案更改为入组病人此前多西他赛治疗总剂量必须>225²多西他赛为主方案