急性髓系白血病的分层治疗

急性髓系白血病的分层治疗第1页/共44页NCCN指南的诱导治疗第2页/共44页急性髓系白血病诱导治疗的分层第3页/共44页标准方案DA3+7DNR45mg/m2d.13ARA-C100/200mg/m2c.i.d17

CRrate:60-70%CancerChemotherRep

1973;

57:485Lancet,1977,1:497第4页/共44页ECOGDNR45mg/m23天Ara-C100mg/m27天DNR90mg/m23天Ara-C100mg/m27天高危组：异基因移植其他：自体移植诱导治疗缓解后治疗NEnglJMed2009;361:1249-59.第5页/共44页OSP=0.003P=0.004P=0.45NEnglJMed2009;361:1249-59.第6页/共44页各组的OSNEnglJMed2009;361:1249-59.第7页/共44页与标准的DA（3+7）方案相比，90mg/m2柔红霉素主要是提高了预后中等组的疗效第8页/共44页GemtuzumabozogamicinOHCH3CH2OCH3OIgG4anti-CD33LinkerDNA小沟结合MeOONHNHNOSHHOOOCH3NHOOOCH3NOOCH3HOCH3OCH3HNHOOOOHCH3SCH3OCH3IOOOSMeMeOCH3刺孢霉素衍生物第9页/共44页MRCAML15JClinOncol.2011;29(4):369第10页/共44页GO对不同遗传学分组的影响JClinOncol.2011;29(4):369P=0.0003第11页/共44页OSandRFS:GO+Ara-C5yearsurvival89%FLAGorGO?5年的总生存达到89%OSRFSAlanK.BurnettetalASH2013Abs358第12页/共44页诱导治疗中加入GO可以提高预后良好组的疗效第13页/共44页DACvs.DA(3+7)RDADACDAF两疗程巩固治疗预后中等和不良组，两疗程缓解预后良好组供者有无异基因移植自体移植维持治疗JClinOncol.2012;30:2441-2448第14页/共44页Survival(DACvs.DA3+7)DACvs.DAP=0.02JClinOncol.2012;30:2441-2448第15页/共44页SubgroupanalysisJClinOncol.2012;30:2441-2448第16页/共44页EORTC-GIMEMAAML-12JCO2014，32:219第17页/共44页OSJCO2014，32:219P=0.009第18页/共44页JCO2014，32:219第19页/共44页诱导治疗中加入克拉屈滨，或者使用包含大剂量阿糖胞苷的方案，可以提高预后不良组的疗效第20页/共44页PRE-REGISTRATIONSCREENINGREGISTRATIONAra-CDaunorubicin+DasatinibX1-2coursesHigh-doseAra-C+DasatinibX4cyclesDasatinibX12monthsRemissioninductionRemissionconsolidationMaintenanceCALGB10801

APhaseIIStudyofDasatinibinNewlyDiagnosedCBFAMLCRASH2013第21页/共44页OutcomesforCBFAMLN=61N=59ASH2013第22页/共44页总结(CALGBstudy10801)从实践上证明，在诱导治疗之前，完成分子遗传学筛查，根据遗传学进行诱导分层是可行的。ASH2013第23页/共44页CurrentlyRiskstratifiedtreatmentGoodgroupDNR60-90mg/m2

,GO第24页/共44页NCCN指南的缓解后分层治疗第25页/共44页急性髓系白血病巩固治疗的优化第26页/共44页AMLn=1088DNR45mg/m2,d1-3(≤60y)30mg/m2,d1-3(＞60y)Ara-C200mg/m2,d1-7INDUCTIONCRn=693RANDOMIZEAra-C,4courses100mg/m2,d1-5400mg/m2,d1-53g/m2/12h,d1,3,5INTENSIFICATIONCALGB8525NEnglJMed.1994Oct6;331(14):896-903第27页/共44页CALGB8525的结论3g/m24个疗程的巩固治疗的疗效要好于100mg/m2和400mg/m2的疗效尚未回答的问题大剂量阿糖胞苷的剂量AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗第28页/共44页大剂量阿糖胞苷的剂量第29页/共44页MRC-AML15JClinOncol.2013;31(27):3360第30页/共44页3g/m2vs1.5g/m2Ara-cJClinOncol.2013;31(27):3360P=0.6P=0.1第31页/共44页巩固治疗中，大剂量阿糖胞苷的疗效到（3g/m2）并不优于中剂量阿糖胞苷（1.5g/m2）的疗效。第32页/共44页AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗第33页/共44页MRC-AML15JClinOncol.2013;31(27):3360第34页/共44页巩固治疗（4疗程vs5疗程）OSRFSP=0.9P=0.7JClinOncol.2013;31(27):3360第35页/共44页巩固治疗4个疗程的疗效并不优于3个疗程。第36页/共44页中大剂量阿糖胞苷在CBF白血病治疗中的作用第37页/共44页Ara-c对M4eo的疗效影响OSRFSJClinOncol.2004;22(6):1087P=0.93P=0.06第38页/共44页Ara-c对M2b的疗效影响OSEFSP=0.03P=0.04JClinOncol.1999;17(12):3767第39页/共44页日本AML201Blood.2011;117(8):2366HDAC：2g/m210次MultiagentCT:MTZ+200mg/m2Ara-cDNA+200mg/m2Ara-cAlca+200mg/m2Ara-