干细胞移植与输血太原

干细胞移植与输血太原第1页，共52页，2023年，2月20日，星期四第一部分异基因造血干细胞移植概述前言异基因造血干细胞移植分类供体的选择受体的预处理预处理对受体造血系统的影响第2页，共52页，2023年，2月20日，星期四造血干细胞移植是根治造血系统恶性疾病的主要手段本质是细胞治疗干细胞移植是输血的重要内容外干采集由输血科或血液中心/血站实施前言第3页，共52页，2023年，2月20日，星期四第三十届国际输血年会把干细胞移植为代表的细胞治疗列为今后输血发展的重点方向国内外输血领域把细胞治疗放在重要位置前言第4页，共52页，2023年，2月20日，星期四日本庆应大学医院输血科（细胞疗法部）第5页，共52页，2023年，2月20日，星期四日本庆应大学医院输血科开展的细胞治疗工作第6页，共52页，2023年，2月20日，星期四本院输血科开展的工作

-----细胞治疗工作

外周血造血干细胞的采集及移植自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血性疾病

CD4+CD25+调节性T细胞体外诱导扩增DC肿瘤疫苗的研制第7页，共52页，2023年，2月20日，星期四本科近年三年细胞治疗工作

-----发表论文1.ARoleforTrichosanthinintheExpansionofCD4+CD25+RegulatoryTCells.

ScandJImmunol，2010,71(4):258-662.Transforminggrowthfactor-β1-inducedCD4+CD25+regulatoryTcellsinvitroreverseandpreventamurinelupus-likesyndromeofchronicgraft-versus-hostdisease.

BrJDermatol,

2008,158(6):1197-12093.应用TGF-β1从rhG-CSF动员的外周血采集物中诱导产生CD4+CD25+调节性T细胞.中国输血杂志，2009，22（2）：103-106第8页，共52页，2023年，2月20日，星期四4.转染A549细胞总RNA的树突状细胞疫苗抗肿瘤效应的体外研究.中国输血杂志，2010，23(1)：19-245.粒细胞集落刺激因子诱导的供者外周血中两种不同亚群树突状细胞免疫生物学特性的研究.中华微生物和免疫学杂志，2008，28(10)：873-8786.G-CSF动员的供体外周血树突状细胞免疫生物学特性的研究.

中国输血杂志，2009，22（4）：264-268本科近年三年细胞治疗工作

-----发表论文第9页，共52页，2023年，2月20日，星期四7.

ABO血型不合供者外周血造血干细胞的采集及移植效果研究.中国输血杂志，2009，22（7）：542-5458.CS-3000PLUS血细胞分离机采集37名供者外周血干细胞效果的分析.中国输血杂志，2008，21（2）：124-126

9.自体外周血干细胞移植在下肢缺血性疾病中的应用.临床输血与检验，2008，10（3）：236-23910.脐带血CD34+细胞体外诱导成血管内皮细胞.安徽医科大学学报，2006，41（4）：368-376本科近年三年细胞治疗工作

-----发表论文第10页，共52页，2023年，2月20日，星期四异基因造血干细胞移植分类

----根据造血干细胞来源分类骨髓移植（最早的干细胞移植）动员的外周血造血干细胞移植（上世纪90年代）脐血造血干细胞移植（上世纪90年代中期）第11页，共52页，2023年，2月20日，星期四异基因造血干细胞移植分类----按ABO血型分类主要血型不合移植次要血型不合移植主次血型均不合移植ABO同型移植第12页，共52页，2023年，2月20日，星期四供体的选择

供、受体间主要组织相容性抗原配型ABO血型鉴定目前ABO血型不合的移植约占1/3第13页，共52页，2023年，2月20日，星期四受体的预处理清髓性预处理

大剂量细胞毒性药物+全身放疗，常用CY+TBI减低强度预处理

低剂量细胞毒性药物+免疫抑制剂，CY+BU预处理是保证干细胞植活的重要手段第14页，共52页，2023年，2月20日，星期四预处理对受体造血系统的影响骨髓严重受抑，全血细胞减少，尤其是粒细胞和血小板均降至危险水平及时输注有效血液成分是不可缺少的支持疗法第15页，共52页，2023年，2月20日，星期四第二部分allo-HSCT的输血前言基本原则第16页，共52页，2023年，2月20日，星期四异基因输血（ABT）能引起同种免疫ABT产生许多副作用供、受体ABO血型不合，输血可能引起急性和迟发性溶血反应甚至造成患者死亡安全、有效输血关系到移植的成败！前言第17页，共52页，2023年，2月20日，星期四移植前免疫血液学评估移植后免疫血液学监测依据血型抗原相容性规则，安全、科学的血液成分输注基本原则第18页，共52页，2023年，2月20日，星期四

供、受体ABO血型鉴定（A型患者应进一步做A1和A2亚型测定）

供、受体红细胞表型分析：Rh(D,C,E,c,e）、Kell(K)，Fya,Fyb,Jka,Jkb,S,s等移植前免疫血液学评估

法国骨髓移植协会推荐第19页，共52页，2023年，2月20日，星期四

供、受体血浆/血清抗红细胞抗体筛选，阳性者应进一步作抗体特异性分析和效价测定供、受体主、次侧交叉配血（非必须）移植前免疫血液学评估

法国骨髓移植协会推荐第20页，共52页，2023年，2月20日，星期四抗红细胞抗体测定和抗体特异性分析DAT和放散试验上述试验在移植后0-15天内每周做2次，15-30天每周1次移植后免疫血液学监测

法国骨髓移植协会推荐第21页，共52页，2023年，2月20日，星期四血红蛋白测定

如血红蛋白达不到预期增加值或24h内血红蛋白丢失2g以上应怀疑发生了溶血反应（需通过DAT、放散试验等免疫血液学试验证实）白细胞和血小板计数

移植后免疫血液学监测急性溶血反应需用类固醇激素、利尿或红细胞/全血置换等方法治疗法国骨髓移植协会推荐第22页，共52页，2023年，2月20日，星期四血液成分输注移植后受体血型抗原、抗体的特点依据血型相容性规则：√红细胞输注√血小板输注√粒细胞输注第23页，共52页，2023年，2月20日，星期四移植物来源的供体红细胞供体干细胞源红细胞（供者型血型出现在移植后22-42天，约需80天才能完全转变）患者本身的红细胞移植后受体血型抗原、抗体特点受体体内供、受体红细胞并存第24页，共52页，2023年，2月20日，星期四过客淋巴细胞产生的供体型血型抗体干细胞植活后产生的供体源B细胞分泌的供体型血型抗体（1-3周）患者既往产生的血血型抗体（40天甚至更长时间消失）移植后受体血型抗原、抗体特点受体体内供、受体血型抗体并存第25页，共52页，2023年，2月20日，星期四

Hb<80g/L应输注红细胞，一般应维持红细胞压积（HCT）在30%左右术后应监测血型变化来指导输血输注总原则是依据ABO血型相容性规则输注与受者当前的血型和凝集素相合的红细胞成分红细胞输注第26页，共52页，2023年，2月20日，星期四受体血型O供体血型AB

ABOOOaObOabAOaAOabAbOaOabBObOabBBaObOabABOabAbBaABOabOabAbOabBa

红细胞输血ABO血型相容性规则

注：ab指不含溶血性抗-A、抗-B抗体。当有多种选择时，按排列顺序选择第27页，共52页，2023年，2月20日，星期四

ABO血型不合allo-HSCT输血策略

移植时期主要血液成分主侧不合次侧不合主次侧均不合早期红细胞受者型或O型供者型或O型O型早期粒细胞受者型或O型供者型或O型O型早期血小板供者型或AB型受者型或AB型AB型早期血浆供者型或AB型受者型或AB型AB型后期（完全转变为供者血型）血液成分输注与供者同型血液成分，或者根据病人体内抗A和/或抗B效价选择相应血液制剂相容性输血，避免溶血反应第28页，共52页，2023年，2月20日，星期四除了ABO血型外，Rh和K血型抗原也应考虑

RhD阴性患者应输RhD阴性红细胞，如果条件允许，所输红细胞CcEe抗原应与供、受体均相合K阴性患者应接受相应抗原阴性红细胞输血

红细胞输注第29页，共52页，2023年，2月20日，星期四红细胞输血CcEe相容性规则

a受体血浆中不含针对供体红细胞抗原的抗体；b如果Ｃ＋c-红细胞难以获得，可选用Ｃ＋c+红细胞；c如果E+e-红细胞难以获得，可选用E+e+红细胞；－表示不需考虑。第30页，共52页，2023年，2月20日，星期四有条件时输注与供、受体CcEe均相容的红细胞总原则是输注与供CcEe相容的红细胞红细胞输注

第31页，共52页，2023年，2月20日，星期四

对红细胞进行白细胞过滤和辐照，预防TA-GVHD筛选CMV抗体阴性的献血者红细胞输注第32页，共52页，2023年，2月20日，星期四血小板计数<20×109/L时，应及时输注机采或手工分浓缩血小板。血小板输注第33页，共52页，2023年，2月20日，星期四血型转换过程中，应根据患者ABO血型抗体效价水平来制定输注输血小板策略。供血者血型抗体效价﹤8时,可考虑输注供者血型血小板,否则应输注受者血型血小板血小板输注第34页，共52页，2023年，2月20日，星期四反复输注血小板会导致30%-70%的患者发生血小板输注无效，可通过输注滤除白细胞的血小板来预防。血小板输注第35页，共52页，2023年，2月20日，星期四与PPC相比，输注SDAP后BPC、CCI显著增高，但在预防出血效果上两者无差异。血小板输注第36页，共52页，2023年，2月20日，星期四粒细胞输注会给患者带来许多副作用，近年来，由于应用抗生素、丙种球蛋白以及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）能够有效控制感染，粒细胞输注已不多见。粒细胞输注第37页，共52页，2023年，2月20日，星期四allo-HSCT输血相关疾病及预防第三部分第38页，共52页，2023年，2月20日，星期四allo-HSCT输血相关疾病

ABO血型不合相关的allo-HSCT并发症TA-GVHD巨细胞病毒感染血小板输注无效第39页，共52页，2023年，2月20日，星期四√

溶血反应√红系造血延迟√PRCA（纯红细胞再生障碍性贫血）ABO血型不合相关的allo-HSCT并发症第40页，共52页，2023年，2月20日，星期四

ABO血型主要不合的移植，移植后患者残留的抗-A和抗-B可破坏供者移植物/或干细胞来源的红细胞，发生溶血反应。溶血反应第41页，共52页，2023年，2月20日，星期四

ABO血型次要不合的移植，移植后供体来源的血型抗体能识别受体残存红细胞表面相应血型抗原引起溶血反应。溶血反应第42页，共52页，2023年，2月20日，星期四

MTX是B淋巴细胞毒性药物，抑制B淋巴细胞增殖，移植后MTX治疗可显著减低迟发型溶血反应的发生率。溶血反应第43页，共52页，2023年，2月20日，星期四

见于ABO血型主要不合的造血干细胞移植（受体残存的红细胞凝集素会影响红系造血的恢复）PRCA发生率约为20%，最常见于A供O的移植病例受体血清中不规则抗体也可引起PRCA造血延迟及PRCA第44页，共52页，2023年，2月20日，星期四

移植前血浆置换降低受体凝集素水平可预防造血延迟术后通过反复置换受体血浆中的凝集素可加快造血恢复输注相应抗原阴性红细胞造血延迟及PRCA第45页，共52页，2023年，2月20日，星期四移植后受体处于免疫缺陷状态，输血可诱发TA-GVHDTA-GVHD发病及严重程度与输入的具有活性的淋巴细胞数量有关，临床上使用的血液制品淋巴细胞的数量一般在2×109/L以上,容易诱发TA-GVHDTA-GVHD第46页，共52页，2023年，2月20日，星期四TA-GVHD目