生物节律课件

心境障碍的生物节律

和相关治疗研究进展

六病区主要内容流行病学研究临床研究：1.睡眠觉醒周期2.体温3.神经内分泌系统1)皮质醇；2)褪黑激素相关治疗：1.光照治疗2.睡眠剥夺治疗

3.新型药物治疗

阿戈美拉汀（agomelatine）

讨论流行病学研究失眠人群中伴有抑郁症状的占40%-60%，可以诊断抑郁症的占10%-25%。在处于抑郁发作期的患者中，80%的人伴有失眠症状。

一项日本的研究发现CES-D评分较高（≥25）与睡眠时间减少和增多、入睡困难和维持睡眠困难相关。目前缺乏对心境障碍患者的睡眠觉醒周期异常以及是否存在生物节律障碍的流行病学研究。临床研究睡眠-觉醒周期影响抑郁发作期的睡眠变化的因素：1.年龄和性别似乎会影响慢波睡眠。

2.

REM潜伏期不仅受年龄的影响，也与临床症状的严重程度、是否存在精神病性症状以及患者是否住院有关。

3.抗抑郁药物的治疗也会抑制REM睡眠，而心境稳定剂没有这种作用。

临床研究体温在抑郁状态下，人体的体温调节功能也会受到损害。正常人的体温存在一定的昼夜节律，在黎明时体温开始上升并逐渐升高，傍晚时逐渐开始下降直至第二天的黎明。研究显示，抑郁症患者往往存在夜间体温的增高以及更高的日平均体温。在抑郁症的临床症状缓解以后，体温的昼夜节律也随之恢复正常。

临床研究神经内分泌系统一、皮质醇：皮质醇水平受中枢NE能和5-HT能系统的调节。抑郁症患者往往存在中枢NE能的低下，因而导致HPA轴功能脱抑制性亢进，引起高皮质醇血症。皮质醇能激活肝脏酪氨酸氨基转移化酶以及色氨酸吡咯化酶。

临床研究神经内分泌系统一、皮质醇：Keller等回顾了以往研究后发现40%-60%的抑郁症患者存在HPA轴活动的异常，这种异常与每日的皮质醇分泌异常有关。

抑郁症患者在整个昼夜循环中皮质醇始终保持在较高水平，而且有时候夜间的皮质醇水平的升高时间会提前出现。有研究显示抗抑郁药物就是通过降低HPA轴活性而起效的。临床研究神经内分泌系统二、褪黑激素：褪黑激素是在夜间由松果腺分泌的，它释放的时间已经被用来作为人体昼夜节律分期的一种标志（定时器）。

正常人中，褪黑激素在夜间达到高峰。在灯光暗淡的条件下，大约在临睡前2小时褪黑激素的内源性释放开始出现。

许多抑郁症患者存在褪黑激素释放的延迟表明了昼夜节律分期的延迟。相关治疗理论基础

哺乳动物的生物节律主要是由位于下丘脑视交叉上核（SCN)的核心生物钟进行调节的。

这种生物节律的启动是由光线和一种非可塑性的调节途径来调节的，而对它起推动作用的是来自中缝核的5-HT能输入和松果腺分泌的褪黑激素。在这里大脑的5-HT浓度很高，而且5-HT2C受体高度表达。

相关治疗睡眠剥夺治疗

睡眠剥夺治疗也许可以为心境障碍的快速治疗机制提供一些有价值的线索。睡眠剥夺治疗已经在60多项研究中被用来治疗世界范围内超过1000名的抑郁症患者，而且被一致地认为在大约40%-60%的抑郁症患者中可以快速(24-48小时内)地逆转抑郁症状。睡眠剥夺治疗包括全部睡眠剥夺和部分睡眠剥夺(比如快动眼睡眠剥夺)。

相关治疗睡眠剥夺治疗

到第二天早晨，大约半数的抑郁症患者会经历一种戏剧性的可持续一整天的心境好转。这种好转还往往伴随着睡眠的改善。最近的研究显示，通过合并抗抑郁药物、心境稳定剂和时间生物学治疗(如光照治疗和睡眠时相提前)等手段可以延长这种效应，甚至治疗抵抗者也可能对睡眠剥夺有反应。

相关治疗新型药物治疗——阿戈美拉汀（agomelatine）

它既是褪黑激素MT1和MT2受体的激动剂，也是5-HT2C受体的拮抗剂。

目前已经证实MT1受体介导对SCN层神经元放电的快速抑制，而MT2受体介导昼夜节律的时相转换。目前已经发现不同的5-HT受体亚型与SCN中5-HT的作用有关，主要是5-HT2C受体，当然也包括5-HT1B受体和5-HT7受体。相关治疗新型药物治疗——阿戈美拉汀（agomelatine）

在几项短期安慰剂对照研究中已证实标准剂量（25mg/日）的阿戈美拉汀对抑郁障碍有效，如治疗2周后疗效不佳，增至50mg/日就可发挥较好的疗效。在这些研究中，阿戈美拉汀的疗效明显优于安慰剂，甚至是最严重患者，且这种差异在第二周就很明显，提示它能够早期改善抑郁症状。而且其抗抑郁效果与帕罗西汀和文拉法辛相当。不仅如此，25mg或50mg的阿戈美拉汀还具有良好的耐受性。相关治疗新型药物治疗——阿戈美拉汀（agomelatine）

在临床前研究中，阿戈美拉汀除了显示出抗抑郁的作用，也表现出具有一定的抗焦虑效果，因此有望成为焦虑障碍治疗的一种最新选择。

但迄今为止，关于阿戈美拉汀对于焦虑障碍患者疗效的研究数据还很有限。有研究显示，25mg/日的阿戈美拉汀（相当于20mg/日的帕罗西汀）可以改善抑郁相关的焦虑症状。相关治疗新型药物治疗——阿戈美拉汀（agomelatine）

阿戈美拉汀对于抑郁障碍的疗效可能与其对生物节律的调节有关。

阿戈美拉汀已经被证实具有使抑郁障碍患者的睡眠正常化的作用。一项对健康中老年男性的双盲安慰剂对照的纵向研究显示，给予50mg/日的阿戈美拉汀治疗15天后，受试者的体温和皮质醇水平的24小时节律会出现显著的时相提前，TSH的分泌也有类似的变化，而且在觉醒期，GH和PRL的分泌也会受到一定的刺激。

相关治疗新型药物治疗——阿戈美拉汀（agomelatine）

最近有一项观察抑郁症患者用25mg/日的阿戈美拉汀治疗6周后对其睡眠结构影响的多导睡眠图研究，其初步结果显示阿戈美拉汀可以改善睡眠的质量和持续时间，而且阿戈美拉汀可以在不改变REM睡眠持续时间的同时增加慢波睡眠（SWS）的持续时间。

讨论心境障碍不仅是一种精神疾病，而且是基因易感性、生理学因素、心理学因素和环境因素之间复杂的交互作用的结果。生物节律不仅与心境障碍的发病机制密切相关，而且对于其治疗也具有重要的意义。对于生物节律的研究已经取得了较大进展，并形成了许多新的治疗心境障碍的方法，被统称为时间生物学治疗。

讨论这些治疗共同的特点在于起效快、安全