药品监管技术支撑体系

食品药品监管－－四品一械食品、药品、保健食品、化妆品、医疗器械技术支撑体系检验－－中国食品药品检定研究院审评－－药品审评中心、保健食品审评中心、化妆品审评中心、医疗器械技术审评中心检查（检查核查）体系－－药品认证管理中心（审核查验中心）GLP、GCP、GMP、GAP、注册现场检查监测－－药品评价中心（不良反应监测中心）

第一页，共40页。药品生命周期研究临床前临床技术转移质量安全有效生产和销售生命周期中止检验GCPGLP审评检查(GXP)评价使用GMP/GSP第二页，共40页。检验--结果控制质量检查--过程控制质量（GXP）审评--质量源于设计(QbD)合格的药品是设计和生产出来的，不是检验出来的，也不是监管出来的。外在质量（指按标准检验合格）与内在质量（指药品的安全、有效），内在质量更为重要。合格药品的完整概念。1、符合预定用途和注册要求（审评）。2、符合GMP（检查）。3、符合法定质量标准（检验）。第三页，共40页。主要内容审评EVALUATION检查INSPECTION第四页，共40页。第五页，共40页。审评弗朗西丝·奥尔德姆·凯尔西（FrancesOldhamKelsey）第六页，共40页。1962年7月15日，《华盛顿邮报》的一篇文章报道了凯尔西在反应停申请中的表现，认为如果不是她的坚持和勇气，会有成千上万的美国婴儿出生缺陷。一夜之间，凯尔西从默默无闻成为美国英雄，当年被授予给予联邦雇员的最高荣誉优异联邦公民服务总统奖。凯尔西表现出的慎重、毫不妥协和勇气，让FDA真正地成为一块金字招牌。1963年，凯尔西出任FDA药物调查处处长。1968年升任科学调查办公室主任，为FDA服务45年后，2005年以90高龄退休。2015年8月7日，让民众享用安全药物的弗朗西丝·奥尔德姆·凯尔西长命百岁。这一次，上天是公平的！仁者，寿。第七页，共40页。FDA使命：ProtectingandPromotingYourHealth保护公共健康：通过确保人用的药品、生物制品、医疗器械、食品、化妆品、放射性制品和兽药的安全、有效、质量可控。促进公共健康：通过鼓励创新，帮助公众获得他们所需要的准确和科学的信息，在以上基础上增加可及性，以便更好地促进他们的健康。第八页，共40页。FDA组织架构（科学化、职业化、国际化）FDA局长总部人用药品审评中心生物制品审评中心医疗器械审评中心烟草审评中心副局长

动物药审评中心食品审评中心副局长

国际项目部全球法规事务部副局长

首席科学家首席律师其它职能部门总部全球第九页，共40页。审-查-检的关系ABCC审B检A查第十页，共40页。以临床为导向的审评体系（CDER).中心Center(1)审评部Office(6)审评室Division(18)JanetWoodcock,M.D.,Director,CenterforDrugEvaluationandResearch.EdwardM.Cox,M.D.,MPH

EllisF.Unger,M.D.

CurtisJ.RosebraughM.D.,M.P.H.

JulieBeitz,M.D.CharlesJ.Ganley,M.D.,RichardPazdur,M.D心肾神经精神麻醉及镇痛内分泌及代谢呼吸过敏风湿胃肠皮科及牙科泌尿及妇科抗感染抗病毒移植及眼科医学造影剂非处方药肿瘤药二室肿瘤药一室血液病血液肿瘤毒理第十一页，共40页。审-查-检的关系第十二页，共40页。FDA药品审评工作量（2013）第十三页，共40页。药品检查工作量（2013）第十四页，共40页。审批权力下放，给看数据的人审评员审评组长室主任审评部部长审评部总长中心主任副局长局长形式审查技术审评行政审批第十五页，共40页。检查GMP是“GoodManufacturingPractices（良好制造规范）”的英文缩写词。GMP的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。作为质量管理体系的一部分，是对药品生产和质量管理过程的最低要求。GMP是对药品生产和质量管理进行全过程控制。第十六页，共40页。中国GMP历史1988年3月，卫生部依据药品管理法，正式颁布了我国首部《药品生产质量管理规范》。从此药品GMP在我国艰难起步。1993年2月，卫生部在1988年版药品GMP的基础上，颁布了《药品生产质量管理规范》（1992年修订）1995年10月1日起，国家对推行药品GMP并且符合认证条件的药品生产企业和药品品种进行药品GMP认证1998年国家药品监督管理局成立。1999年6月，国家药品监督管理局颁布《药品生产质量管理规范》（1998年修订）及其附录国家药品监督管理局，对药品生产企业实施GMP采取了强制认证政策。为保证顺利实施，实行了国家和省二级药品GMP认证制度。2010年1月17日，卫生部79号令颁布了《药品生产质量管理规范（2010年修订》，3月1日实施第十七页，共40页。美国GMP历史1962年，FDA颁布GMP，世界上最早的一部GMP

在有GMP之前FDA需要通过大量的取样和分析来证明药品是违法的FDA需要法庭的许可才能强制药厂纠正不良行为第十八页，共40页。21USCode351(a)(2)(b)明确表明违反cGMP生产出来的药品是违法的生产方法场地设备加工过程包装和存储没有达到预定质量标准第十九页，共40页。美国医药产品法规被称为“当前(current)”的良好生产法规或“cGMPs”，强调其要求是动态的要求随着新科技和工艺而改变，哪怕法规本身不变FDA对“当前”和“良好”的解释：可行的和有价值的行业惯例是判断“可行的，有价值”的基础其他公司正在这样做（“可行”）并生产出质量更好的产品（“有价值”）第二十页，共40页。FDA的立场需要更多的检查权利法律明确表明，如果所用的生产方法，场地设备，人员，以及控制系统违反GMP，该药品便是违反的cGMP随着1962年药品修正案的通过而诞生第二十一页，共40页。监管事务办公室(ORA)包括美国FDA所有设在现场的办公室，在全美范围内（包括总部）有4000名员工。办公室的职责是通过调查员和实验室分析师的网络，充当FDA传统意义上的眼睛和耳朵。是FDA现场活动的主管机构，领导FDA关于进口、检查和执法的政策。通过检查FDA所监管的国内和国际产品和生产企业，以及对所有美国进口的产品进行审查，来对FDA的5个产品中心提供支持。第二十二页，共40页。制订FDA关于合规和执法方面的政策，执行FDA的进口战略和食品保护计划。搜集样品并在监管事务办公室的检验实验室里对样品进行分析。与州、地方、部落和托管地的相关机构合作，通过提供资金、签署合作协议和提供技术支持和培训等形式，进一步实现FDA的职责。第二十三页，共40页。总部主管监管事务的助理局长刑事调查办公室资源管理办公室执法办公室区域运行办公室

现场办公室–超过85%的监管事务办公室工作人员在这里工作：5个区域办公室20个地区办公室13个实验室163个居住区站进口口岸第二十四页，共40页。太平洋区域办公室3个地区办公室，2个地区实验室

总共800名雇员，其中约400名是调查员旧金山地区办公室(SFDO)总共197名雇员

其中124名调查员，14名合规事务官员，44名实验室技术人员，15名行政人员第二十五页，共40页。FDA在中国开展的检查第二十六页，共40页。ORA检查员（investigator）的培训和认证提高药品调查员的能力和知识，以更好地保护公共卫生，通过以下手段，促进药品检查：要求调查员获得证书，以此鼓励其参加培训ORA和FDA各产品中心合作，以促进调查员的认证将接受继续培训作为再认证的一个条件第二十七页，共40页。药品调查员培训和认证项目的结构和方法受雇于ORA新雇用药品调查员的培训项目第一级药品调查员认证药品调查员培训第二级药品调查员认证高级药品调查员培训第三级药品调查员认证药品检查项目(PI)第二十八页，共40页。第一级药品调查员认证项目调查员接受基本监管调查技术的培训大约需要12个月来完成这个项目结合网络课程、课堂教育和在职培训标准化认证项目2009年1月10日，该项目接受全美国家标准机构（ANSI）的标准ASTME2659-09（认证项目标准操作）第二十九页，共40页。第一级药品调查员认证项目以绩效为基础的认证在ORA的地区办公室进行评估5个能力区域总体调查措施，证据，口头沟通，书面沟通，职业精神必须在评估中证明有关能力区域内的19个因素(指标)必须通过所有19个因素第三十页，共40页。第二级药品调查员培训项目第二级药品调查员培训包括在几个领域内的教育和培训，关注检查/调查、药品生产工艺和科学。第二级药品调查员认证项目目前要求5个以课堂教育为基础的培训。基础药学活性原料药生产批准前检查工业灭菌药品生产的工艺验证第三十一页，共40页。第二级药品调查员培训项目符合资格的要求培训经验认证委员会审查*以绩效为基础的评估5个能力领域：合规评估、证据、口头交流、书面交流和职业精神检查中的51个因素，其中15个是关键因素接受培训的检查员来进行检查第三十二页，共40页。高级药品调查员培训药品检查项目(PI)的第三级药品调查员认证培训课程该课程提到了第三级在先培训课程中没有提及的高级生产议题。第三级药品调查员认证项目的前提第三十三页，共40页。第三级药品调查员认证项目委员会筛选–口头和书面FDA各产品中心的具体轮换中心工作人员的评估该评估包括7个因素第三十四页，共40页。药品检查项目(PI)通过ORA和CEDR在2003年签署的谅解备忘录而建立由主要职责为进行药品质量检查并接受过高级培训的调查员组成。该项目的目标是最终由这些检查员来对大多数处方药生产企业和其他复杂或高风险药品生产企业进行检查。第三十五页，共40页。药品调查员和相关项目数据一级认证药品调查员的数量：>1700**二级认证药品调查员的数量：≈100**三级认证药品调查员的数量：<100**达到第一级需要的时间：大约是一年达到第二级需要的时间：大约是四年达到第三级需要的时间：大约是七年第三十六页，共40页。药品检查的类型生物研究检查–例如GLP,GCP批准前检查(PAI)--相当于我国注册现场核查和许可前检查(PLI)--相当于我国生产许可和变更现场检查常规检查（

一般两年一次或不定期）--相当于我国的五年一次认证检查和不定期跟踪检查