抗结核病药及抗麻风病药

抗结核病药及抗麻风病药第1页/共22页2分类：1、第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药2、第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素抑菌效力差,毒性大,价贵,供第一线耐药时用第2页/共22页3一.各类抗结核药:

异烟肼

[抗菌谱]

结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖>静止

[作用原理]

抑制分枝菌酸的合成

[体内过程]

吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型.第3页/共22页4[抗药性]

最易产生

[临床应用]

各型结核,常与其它第一线药联合使用

[不良反应]

1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反

射迟钝

机理:与维生素B6竞争酶系或结合成

腙由尿排出→维生素B6下降.

2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因

维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成

减少.

3.肝损害:GPT上升第4页/共22页5利福平[抗菌谱]

结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)。[作用原理]

抑制转录酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶)第5页/共22页6[体内过程]

吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排泄,形成肠肝循环.

[抗药性]

易产生

[临床应用]

各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染.第6页/共22页7[不良反应]

1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.

2.肝损害:肝大、黄疸

3.过敏:药热、皮疹、血小板减少

4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素

破坏

注:利福定抗菌谱相似于利福平,但强

三倍第7页/共22页8

链霉素

[抗菌谱]

抑菌作用：<异烟肼、利福平

[作用原理]

抑制蛋白质合成

[体内过程]

穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差第8页/共22页9[抗药性]

易产生

[临床应用]

结核急性期,浸润型结核

[不良反应]

耳毒性,过敏,急性毒性第9页/共22页10吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特点：口服吸收迅速；酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌；易产生耐药性；长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。第10页/共22页11对氨水杨酸钠

[抗菌谱]

抑菌弱

[作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶

酸合成

[体内过程]

穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加

[抗药性]不易产生

第11页/共22页12[临床应用]

不单独使用常合用

[不良反应]

1.胃肠道反应

2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿

3.过敏:皮疹,药热

4.抑制凝血酶原生成

注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药第12页/共22页13

五种药物的比较

药物抗菌谱抗菌力穿透力耐药性不良反应

异烟肼结核杆菌强++++

强易外周神经炎

(Vit.B6防治)

肝损害

利福平G-G+菌强+++

强较易肝损害

结核杆菌(与异烟肼合用易)

链霉素G-G+菌较强++

弱易(略)

结核杆菌

乙胺结核杆菌较强+++

强较慢视神经炎

丁醇

PAS

结核杆菌弱+

弱不易多

胃肠道反应等第13页/共22页14二、抗结核药用药原则第14页/共22页151.早期用药:1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大；2)病灶供血丰富,药物易透入细胞；3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对药物敏感。第15页/共22页162.联合用药1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效；2)减少药量,减少毒性；3)防止和延迟抗药性发生；

原则:异烟肼+1,2或3种

异+利(最好),异+链,异+PAS

空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎,

常三联或四联第16页/共22页173.坚持长期和规律性用药药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期规律给药,使全部细菌在生长期时受药物和机体抵抗力的抑制和消灭；主要是增高疗效,防止复发。第17页/共22页18分二期治疗:

(1)开始治疗阶段:

(3-6月)选用较强的药物:不间断地

联合用药.

目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病

变

(2)巩固治疗阶段:

(1-1.5年)继续联合用药或单用异

烟肼

目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化.

而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性结

核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年

第18页/共22页194.短程疗法

利福平(利福定)异烟肼为基础,加用

链霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)

优点:痰菌转阴快,复发率与副作用

低

5.间歇疗法:每隔几日用药一次

2-3次/周

每次用药量加大,

优点:疗效相似,减少毒性

第19页/共22页206.化疗失败原因:

(1)不规