体液免疫应答课件

B淋巴细胞介导的体液免疫应答4/8/20231第一节B细胞对TD抗原的免疫应答第二节抗体产生的一般规律B淋巴细胞介导的体液免疫应答4/8/20232青海大学医学院免疫学教研室

概念外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoralimmuneresponse）。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag，B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。4/8/20233青海大学医学院免疫学教研室BCR识别抗原的特点：BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象；BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。一、B细胞对TD-Ag的识别4/8/20235青海大学医学院免疫学教研室二、B细胞活化需要的信号（一）B细胞活化的第一信号1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。2.B细胞活化中共受体的作用CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81连接CD19和CD21，稳定CD19/CD21/CD81复合物；CD19分子传导的信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。4/8/20236青海大学医学院免疫学教研室抗原ＳｙｋBCR复合体介导的胞内信号转导LynBlkFynLynBlk4/8/20237青海大学医学院免疫学教研室PPPBCRCD79aCD79bC3dCD21CD19CD81抗原相关激酶激活下游激酶Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用加强BCR复合物转导的信号4/8/20239青海大学医学院免疫学教研室（二）B细胞活化的第二信号

B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供，

其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和

DC表面；CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞作为APC活化T细胞；活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化；Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均起重要作用。4/8/202310青海大学医学院免疫学教研室4/8/202311青海大学医学院免疫学教研室（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟★（affinitymaturation）。

4/8/202313青海大学医学院免疫学教研室(二)Ig的类别转换（classswitch）

Ig的类别转换，又称同种型转换（isotypeswitch），是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，其IgV区不发生改变，即可变区相同而Ig类别发生变化的过程。概念类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排。在C基因的5’端内含子中含有一段转换区（switchingregion,S区）序列，不同的转换区之间发生重组。Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌的多种细胞因子直接调节Ig转换的类别。4/8/202314青海大学医学院免疫学教研室B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟

IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IgMIgE

IgAorIgG2bIFN-gTGF-βIgG2aorIgG3活化B细胞浆细胞4/8/202315青海大学医学院免疫学教研室Ig类别转换4/8/202317青海大学医学院免疫学教研室Ig类别转换4/8/202318青海大学医学院免疫学教研室（三）浆细胞（plasmacell）的形成:

可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间内持续产生抗体。（四）记忆性B细胞（memoryBcell）的产生:长寿命，低增殖，遭遇同一抗原刺激后大量分泌高亲和力特异性抗体。记忆性B细胞表达CD27，较初始B细胞表达高水平的CD44。4/8/202319青海大学医学院免疫学教研室4/8/202321青海大学医学院免疫学教研室特性初次应答二次应答抗原提呈非B细胞B细胞等抗原浓度高低抗

体产生潜伏期长5—10天短2—5天抗体浓度上升慢快抗体高峰浓度低，维持短高，维持长抗体浓度下降快，等臂对称慢，不对称抗体类型主要为IgM主要为IgG(IgA)抗体亲和力低高无关抗体多少抗体产生的一般规律：★4/8/202322青海大学医学院免疫学教研室B细胞应答的效应中和作用免疫调理作用激活补体抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）分泌型IgA的局部抗感染