嗜血细胞综合征诊治中国专家共识2018

嗜血胞合征治中国2018一、定嗜血胞合征，又称嗜血胞性

淋巴胞增多症。是一由原或

免疫异常致的度炎症反

合征。主要由淋巴胞、核胞、巨噬胞系异常激活、增殖，分泌大量炎性胞

而引起的一系列炎症反

。床以持、肝脾大、全血胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴嗜血象主要特征。二、病机理三、分由于触因素不同，分“原性”和“

”两大1.原性：一种常染色体或性染色体性病。2.性：由感染、瘤、湿性疾病等多种病因启免疫系活化机制所引起的一种反性疾病。原性HLH分根据缺陷基因特点分以下三：1.家族性HLH（FHL）：共有5个型，包括FHL-1、

FHL-2、

FHL-3、

FHL-4、

FHL-5。2.免疫缺陷合征相关HLH：主要包括Grisceli合征2（GS-2）、Chediak-Higashi合征1（GHS-1）和Hermansky-Pudlak合征II（HPS-II）。3.EBVHLH：X淋巴合征（XLP），包括XLP-1和XLP-2.性

HLH分1.感染相关HLH：是

HLH最常的形式，包括病毒、菌、真菌以及原虫感染等。2.性瘤相关

HLH：性瘤容易患

HLH，主要是血液系瘤，少数体瘤。3.巨噬胞活化合征（

MAS）：是HLH的另一种表形式，目前30种系性或器官特异性自身免疫性疾病与HLH相关。4.其他型的嗜血胞在合征：妊娠、物、器官、造血干胞移植和罕的代性疾病也可HLH。四、HLH断准目前断准由国会2004年修：1.分子断符合HLH：在目前已知的HLH相关致病基因，如PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2D1A、ITK、AP3ᵝ1、MAGT1、CD27等

病理性HLH断

准2.符合以下8条指中的5条：①：体温大于

38.5°，持大于7天；②脾大；③血胞减少：Hb90g/L，Plt100×10

/L，9N1.0×10

/L且非骨髓造血功能减低所致；9④高甘油三血症3mmol/L或高于同年3个注

差

；

低

蛋白原血症1.5g/L或低于同年的3个准差；⑤在骨髓、肝或淋巴里找到嗜血胞；⑥血清蛋白升高≧500ug/L；⑦NK胞活性降低或缺如⑧sCD25（可溶性白胞介素-2受体）升高HLH中枢神系受CNS-HLH）表和（或）精神症状：如易激惹、、膜刺激征、意改、共失、等；CNS影像学异常：MRI提示或膜异常改

；脊液异常：胞5个/ul和/或

蛋白35g/L当患者出上一或多征象，需HLH断程序1.及疑是

HLH患者：当患者出持、血胞减少、肝脾大或不明原因的重肝功能受疑；在此基上合并蛋白著升高也具有烈的提示意；2.根据HLH-2004断准，完善与断相关的：如

NK胞和胞毒性

T淋巴胞的功能学，穿孔素、粒B、SAP、XIAP等。其中sCD256400pg/ml可作准一。3.致

HLH的潜在疾病，确定HLH的型。五、治HLH的治分两个方：1.解治：控制度炎症状主，达到控制HLH活化展的目的。2.病因治：就潜在的免疫缺陷和控制原病主，达到防止HLH复的目的。诱导治疗（HLH-1994方案详解）•初始治疗（8周）Dex：

10mg/m2.d×2周，5mg/m2.d×2周，2.5mg/m2.d×2周，

1.25mg/m2.d×1周，1周减停VP-16：

150mg/m2，每周2次×2周，每周1次×6周IT(MTX)：第3-6周每周1次，共4周诱导治疗(HLH-94方案详解续)•维持治疗（9-52周）：CSA:5-6mg/kg.d（维持谷浓度200ng/L）Dex:每2周用初治量冲击3天2VP-16:150mg/m

，每2周一次•04HLH治疗方案：与94方案基本一致，但CSA从第一天就开始HLH2004治方案CNS-HLH治鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松：年1，6mg/2mg（MTX/Dex）；1-2，8mg/2mg

（MTX/Dex）；2-3，10mg/4mg

（MTX/Dex）；3，12mg/5mg（MTX/Dex）。每周鞘内注射持到中枢神系（床和

CSF指数）恢复正常至少1周后。挽救治初始治2-3周行效估，未能达部分答及以上效患者建尽早接受挽救治：1.DEP或L-DEP合化方案：

DEP方案是一种由脂体多柔比星、VP-16和甲尼成的合化方案。2.混合免疫治方案：方案由抗胸腺胞球蛋白和VP-16成。异基因造血干胞移植allo-HSCT）指征：1.持NK胞功能障碍；2.家

族

性

或

性疾病的患者；3.复性或治性

HLH；4.中枢神系受累的

HLH患者。支持治HLH患者常合并感染和多器功能受累。支持治包括防卡氏肺子虫肺炎及真菌感染、充免疫球蛋白和防范中性粒胞减少症，持血小板数在50×10密器功能，并予症支持治。9/L以上，防止自性出血，六、效

估效价主要指包括

sCD25、蛋白、血胞数、三甘油、嗜血象、意水平（有

CNS-HLH患者）1.完全答：上指均恢复正常范。2.部分答：≧2症状或室指改善

25%以上，个指