免疫学课件2现代免疫学研究及发展策略

第二章现代免疫学研究

及发展策略高立芬E-mail：glfflg@Tel：88382038山东大学医学院免疫学系2014.2.25内容免疫的概念、功能与表现固有免疫与适应性免疫现代免疫学研究热点及发展策略第一节免疫的概念、功能与表现一、传统免疫学认识的挑战抗感染免疫识别“自己”和“非己”免疫的双重性二、现代免疫学的概念机体识别和排除抗原性异物的生物学功能,其结果具有双重性。

三、免疫的功能与表现1.免疫防御（immunedefence）：抗感染//超敏反应，免疫低下、缺陷

2.免疫自稳（immunehomeostasis）：清除衰老、损伤细胞//自身免疫

3.免疫监视（immunesurveillance）：突变细胞、控制持续性感染//肿瘤、持续性感染

免疫的三大功能及表现功能正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御(immunologicdefence)抗病原微生物的侵袭超敏反应、易受感染或免疫缺陷病免疫稳定(immunologichomeostasis)对自身组织成分的耐受自身免疫性疾病免疫监视(immunologicsurveillance)防止细胞癌变或持续性感染肿瘤或持续性病毒感染第二节固有免疫及

适应性免疫根据作用方式和特点分为两种类型：固有免疫（innateimmunity）：机体先天具备的免疫防御功能适应性免疫（adaptiveimmunity）：机体受抗原激发后而形成一、固有免疫（innateimmunity）

又称非特异性免疫、先天免疫或天然免疫（一）特点先天具备，即机体出生时已具备；无特异性，作用广泛；初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；可稳定遗传；同一物种的正常个体间差异不大。（二）组成屏障系统非特异性作用的免疫细胞组织、体液中存在的多种抑菌、杀菌成分1.屏障系统（barriersystem)①物理屏障：由完整的皮肤、黏膜构成；②解剖学屏障：由血脑屏障、血胸屏障及血胎屏障等构成；③生物／生理性屏障：由皮肤、黏膜表面正常菌群及皮肤黏膜分泌的杀菌、抑菌物质构成。

2.非特异性免疫细胞（non-specificimmunocytes）参与固有免疫的细胞主要包括：NK细胞（naturalkillercells）吞噬细胞（phagocytes）树突状细胞（dendriticcells,DC）γδT细胞B1细胞这些细胞不需要预先抗原激活，可直接发挥多种生物效应。3.组织、体液中的抑菌、杀菌成分补体系统溶菌酶干扰素C反应蛋白（三）固有免疫的作用机制通过免疫屏障作用阻止、干扰病原体的侵入、定居和繁殖。诱发炎症反应通过DC、巨噬细胞的抗原递呈作用，激发T、B淋巴细胞活化，启动特异性免疫应答反应。二、适应性免疫（AdaptiveImmunity）概念：指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性（即特异性）的免疫过程，故又称特异性免疫或获得性免疫由T、B淋巴细胞介导（一）适应性免疫的特点获得性：是指个体出生后受抗原刺激而获得特异性：T、B细胞识别抗原表位记忆性：即再次遇到相同抗原刺激时，出现迅速而增强的应答可传递性：过继转输自限性：免疫调节（二）适应性免疫应答的类型根据反应结局：1.免疫应答（正）

T、B淋巴细胞受到特异性抗原刺激后发生活化、克隆扩增及分化，并产生效应T细胞、抗体或其他效应分子。2.免疫耐受（负）受到抗原刺激后，T、B细胞不发生活化，表现为无应答。（二）适应性免疫应答的类型根据介导细胞：1.体液免疫(humoralimmunity)由B淋巴细胞介导；B细胞受抗原刺激后发生活化、增殖、分化为浆细胞并产生抗体，多存在于体液中也称抗体介导免疫2.细胞免疫(cellularimmunity)由T淋巴细胞介导；T细胞受到抗原刺激后发生活化、增殖、分化为效应T细胞或分泌淋巴因子也称细胞介导的免疫抗原提呈细胞TCD4+ThBCD8+TcAb细胞因子CTLTI-Ag细胞免疫体液免疫TD-Ag（三）免疫应答的基本过程(basicprocessofimmuneresponse)分为三个阶段：抗原识别阶段T、B细胞活化、克隆扩增和分化阶段效应阶段

抗原识别阶段（感应阶段）特异性抗原受体识别相应抗原表位TCR：TcellreceptorBCR：Bcellreceptor高度特异性高度异质性（多样性）2.活化、克隆扩增和分化阶段（反应阶段）细胞克隆B细胞直接被抗原活化T细胞对B细胞的辅助APC加工、递呈抗原给T细胞T细胞识别抗原肽-MHC复合物APC（antigenpresentingcell）：抗原提呈细胞MHC（majorhistocompatibilitycomplex）：主要组织相容性复合体3.效应阶段分化为效应细胞：效应性T细胞；抗体产生记忆细胞：参与再次应答体液免疫：AgB细胞浆细胞Ab

细胞免疫：AgT细胞效应T细胞、细胞因子APC（四）适应性免疫应答的规律(lawofadaptiveimmuneresponse)初次应答与再次应答规律（primaryandsecondaryresponses）当免疫系统第二次接触相同抗原时所出现的再次应答反应潜伏期短、应答快、效应强度大、维持时间长等特点DaysafterimmunityRatioofspecificTcellsinblood感应阶段PrimaryimmunitySecondaryimmunity1/100001/10001/100071421283542

PrincipleofTcellmediatedimmuneresponseImmunologicalmemory（五）固有免疫与适应性免疫比较获得方式主要特点表现形式参与的免疫细胞参与的免疫分子固有免疫适应性免疫获得方式先天具备，出生就有出生后受抗原刺激获得主要特点迅速，感染早期直接起防御作用无抗原特异性及免疫记忆性有潜伏期，作用时间长、效率高有抗原特异性及免疫记忆性表现方式天然防御屏障、炎症反应等特异性免疫应答参与的免疫细胞NK细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞等APC、T细胞、B细胞参与的免疫分子补体、溶菌酶等体液成分，细胞因子等抗体、细胞因子等固有免疫与适应性免疫比较TIAgAPCTCD4+ThBCD8+TcAbs细胞因子CTL固有免疫适应性免疫细胞免疫体液免疫非特异免疫屏障吞噬细胞体液因素抗原炎症反应PreventionfromInfection第三节现代免疫学研究的热点与发展策略免疫学、分子生物学、神经生物学为现代生命科学的三大支柱学科一、基础免疫学研究的前沿课题及新的理论假说1．免疫学基础理论研究的热点（1）从基因水平揭示免疫应答发生的精确机制

----BCR（1014）；TCR（1016）、MHC基因系统（2）T、B淋巴细胞活化及信号转导的分子机制

----双信号学说、细胞因子作用（3）免疫细胞效应机制的研究

----CTL作用机制（4）免疫新基因的发现

----人类基因组计划（HGP）、后基因组研究2．免疫学新学说(newtheoriesofimmunology)（1）危险信号假说(dangersignalhypothesis)--移植免疫排斥、肿瘤免疫、自身免疫（2）免疫突触学说(immunesynapsestheory)二、临床免疫学及应用免疫学的发展1．临床免疫学（ClinicalImmunology）（1）器官移植（organtransplantation）

----基因分型、人工诱导耐受（2）自身免疫病（autoimmunediseases）

----活化诱导细胞死亡（AICD）、Treg细胞（3）肿瘤免疫（tumorimmunity）

----肿瘤特异性抗原、标志物、生物及基因治疗（4）感染性疾病（infectiousdiseases）

----AIDS、SARS、H7N92．应用免疫学（appliedimmunology）

----基因工程技术的应用（1）重组细胞因子如IL,IFN（2）DNA疫苗（3）人源化单克隆抗体的