《单基因遗传病》

第五章单基因遗传病(singlegenedisorders)1精选ppt第五章复习题1.名词：单基因遗传病先证者系谱共显性不完全显性从性遗传遗传异质性表现度外显率延迟显性2.单基因遗传病各种遗传方式的概念、常见疾病、系谱特点、发病风险估计。2精选ppt遗传病染色体病(chromosomaldisease)单基因病(monogenicdisease)多基因病(polygenicdisease)体细胞遗传病(somaticcellgeneticdisorders)线粒体遗传病(mitochondrialgeneticdisorders)3精选ppt1.基因遗传病的分类：单基因遗传病(monogenicdisease)：疾病的发生受一对等位基因控制，传递方式遵循孟德尔分离律。多基因遗传病(polygenicdisease)：疾病的发生受一对以上等位基因控制，同时还受环境因素影响。基础知识4精选ppt常染色体5精选pptX性染色体所谓显、隐性是针对女性来说的,男性只有一条X染色体,在Y染色体上没有相对应的等位基因,这种情称为半合子(hemizygote)-----只有成对的等位基因中的一个基因。6精选ppt2.研究人类性状遗传规律的方法系谱(pedigree)：从先证者入手，调查家系中各个成员的发病情况，然后根据调查到的情况绘制家系图（系谱）。系谱分析(pedigreeanalysis)：根据绘制成的系谱进行的回顾性分析。7精选ppt常用的系谱绘制符号

8精选ppt4.绘制系谱时应注意：

①同一代成员应在同一水平线上，标明代号（罗马数字）和成员序号（阿拉伯数字）；②一般调查到患者的三代亲属；③符号大小一致，姐妹弟兄方向不要画反。I12II123456789101112III1234567891011129精选ppt注意在对某一种遗传病或遗传性状作系谱分析时，仅依据一个家族的系谱资料往往不能反映出该病的遗传方式及其特点，通常需要多个家族的系谱作综合分析（统计学分析），才能比较准确而可靠地做出判断。10精选ppt性状（character）：生物体的形态特征和生理特性统称为性状。显性性状（dominantcharacter）：在杂合子状态下表现出来的性状。隐性性状（recessivecharacter）：在杂合子状态下不表现的性状。基因型（genotype）：个体或细胞的基因组成。表现型（phenotype）：生物体某特定基因所表现的性状，是基因型和环境相互作用的结果。基本概念11精选ppt纯合子（homozygote）：基因座上有两个相同的等位基因，如AA或aa，就这个基因座而言，这种个体或细胞称为纯合子。杂合子（heterozygote）：基因座上有两个不相同的等位基因，如Aa，该个体或细胞称为杂合子。显性基因（dominantgene）:在杂合子状态下表现出特征的基因，用大写字母表示，如：A。隐性基因（recessivegene）：在杂合子状态下不表现特征的基因，用小写字母表示，如：a。12精选ppt图1耳垂的位置1、有耳垂2、无耳垂图2卷舌1、有卷舌2、无卷舌图3前额中央发际有一三角形突出称美人尖1、有美人尖2、无美人尖图4拇指竖起时弯曲情形1、挺直2、向指背面弯曲人类的单基因遗传性状13精选ppt图5上眼脸有无褶皱1、双眼皮2、单眼皮图6食指长短1、食指比无名指长2、食指比无名指短图7脸颊有无酒窝1、有酒窝2、无酒窝图8双手手指嵌合1、右手拇指在上2、左手拇指在上14精选pptAutosomaldominantAutosomalrecessiveX-linkeddominantX-linkedrecessiveY-linkedinheritanceModeofsinglegenedisorders15精选ppt第一节常染色体显性遗传病的遗传

AutosomalDominant,AD

致病基因位于常染色体上，致病基因为显性基因。

常见疾病发病风险的估计遗传特征16精选pptHuntington舞蹈病(Huntington’schorea)

1)临床表现：常于30～45岁时缓慢起病进行性加重的舞蹈样不自主运动。以面部和上肢最明显,睡眠时消失。病情加重，可出现语言不清，发音困难，进行性智能障碍以至痴呆。17精选ppt2)

遗传基础：编码Huntington蛋白的基因5’端的CAG动态突变基因的染色体定位：4p16.3正常人的CAG重复次数为9～34次Huntington患者CAG重复次数增加为36～120次back18精选ppt正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnProAAs动态突变（CAG三核苷酸重复）

AGT

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG…DNAMetGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnAAs

动态突变正常人:n=9~34多态受累个体:n.>36copies随着世代传递长度增加,发病年龄提前,病情加重.19精选ppt发生了突变的huntingtin蛋白羧基端串联重复的谷氨酰胺数量增加，使之在进入细胞核后不能正常的发挥调节的基因转录的作用，而是相互聚集，形成核内包涵体，最终导致神经元变性，死亡。（图5-3）20精选ppt21精选pptGeneticpredictiondd=正常Dd=患者(杂合子)DD=患者(纯合子)D=致病基因d=正常基因占绝大多数22精选ppt根据分离率，Dd×Dd→DD，两个患者婚配可出生纯合患者,临床上少见;纯合患者的子女发病风险为100%，DD×dd→Dd，临床几乎不见;显性致病基因A在群体中的频率很低，p(A)约1/100-1/1000,p(AA)则更低；而p(Aa)约1/50-1/500。Reason23精选ppt一个huntington舞蹈病的患者与一个正常人婚配，请计算他们子代的发病风险。24精选pptgenotype2aa,2Aaphenotype2个患者（杂合子）2个正常possibility患病风险为1/2aaaA母亲的卵子类型父亲的精子类型AaaaAaaaPunnetsquare25精选ppt两个huntington舞蹈症的患者婚配，请计算他们子代的发病风险。26精选pptgenotype1AA,2Aa,1aaphenotype3个患者1纯合子2杂合子1个正常possibility患病风险为3/4AaaA母亲的卵子类型父亲的精子类型AAAaAaaaPunnetsquareback27精选ppt男女发病机会相等；连续遗传；患者的亲代之一为患者；患者的同胞约有1/2发病；双亲无病时，子女一般不发病。IIIIII121234561234567HallmarksofADPedigreeofhuntinton’schorea28精选ppt常染色体隐性遗传Autosomalrecessive,AR致病基因位于常染色体上，致病基因为隐性基因。

常见疾病发病风险的估计遗传特征需注意的问题临床应用举例29精选pptClinicsymptom：患者缺少酪氨酸酶，不能生成黑色素，皮肤、毛发白色、眼睛虹膜淡红色。Albinism---白化病Familiardisease30精选pptGeneticcause:------编码酪氨酸酶的基因位于11q14-q21。基因突变back31精选pptGeneticpredictiona=突变基因A=正常基因AA=

NormalAa=

normalappearance---

carrier(携带者)aa=

patientWhatiscarrier?隐性遗传病中的杂合子，表型正常，但携带致病基因，可向子代传递。32精选ppt（1）两个白化病的携带者婚配，请计算他们子代的发病及成为携带者的风险。33精选pptgenotype1AA,2Aa,1aaphenotype3个正常1健康2携带者1个患者possibility1.患病风险为1/42.表型正常的子代中，成为携带者的风险为2/3AaaA母亲的卵子类型父亲的精子类型AAAaAaaabackPunnetsquare34精选ppt（2）DDxDd正常正常(携)35精选ppt子代基因型：DDDd表现型：正常正常(携)概率：1/21/2概率比：1:136精选ppt（3）ddxDd

患者正常(携)37精选ppt子代基因型：ddDd表现型：患者正常(携)概率：1/21/2概率比：1:1这种情况与AD易混淆,称为类显性遗传(qusidominantinheritance)38精选ppt男女发病机会相等；不连续遗传（隔代遗传）；患者的双亲表型正常，但都为携带者；此时出生患儿的风险为1/4，患儿的正常同胞中有2/3是携带者；近亲结婚，子代发病风险增高。HallmarksofARPedigreeofalbinismback39精选ppt表亲结婚隔代表亲结婚隔山表亲结婚从表亲结婚隔山从表亲结婚

consanguineousmarriage：指3—4代以内，有共同祖先的人之间的婚配。近亲结婚40精选ppt原因：由于近亲配偶有可能从同一祖先得到相同基因，又可能在其子女中达到隐性纯合，导致隐性遗传病的发生。近亲婚配的后果AR遗传病发病率增高41精选ppt

半乳糖血症在人群中的杂合子携带者频率为1/150。问：1.随机婚配生患儿的风险是多少？2.表兄妹婚配生患儿的风险是多少？3.比较随机婚配与表兄妹婚配的发病风险差异。举例说明42精选ppt已知：群体中P(Aa)=1/150随机婚配：1/150×1/150×1/4=1/90000表兄妹婚配(家庭中无患者)：1/150×1/8×1/4=1/4800两者相差19倍。发病风险？back为亲缘系数，不是发病风险。43精选ppt家族中有患者时发病风险的估计临床应用举例例如：苯丙酮尿症，群体中的发病率为10-41.群体中携带者的频率为多少？2.随机婚配生患儿的风险是多少？3.表兄妹婚配生患儿的风险是多少？家族中无患者时发病风险的估计45精选ppt根据Hardy-weiberg定律的公式:p+q=1(p+q)2=1,p2+2pq+q2=1q隐性基因出现的频率p显性基因出现的频率基因型AA的频率=p2基因型Aa的频率=2pq基因型aa的频率=q246精选ppt

在常染色体隐性遗传病中群体发病率就是隐性纯合子频率。所以q2=1/10000，p(a)=q==√10-4=0.01p(A)=p=1-0.01=0.99

47精选ppt根据遗传平衡定律携带者的频率:为2pq。

即：p(Aa)=2pq=2×0.99×0.01≈1/50夫妇二人同为携带者的概率：即两人携带者概率的乘积：

P(Aa)×P(Aa)=(2pq)2=(1/50)2=1/2500夫妇同为携带者时,子女的发病风险：1/448精选ppt随机婚配子女的发病风险：1/50×1/50×1/4=1/10000表兄妹婚配子女的发病风险：

1/50×1/8×1/4=1/1600。（遗传平衡定律时详细研究）

表兄妹婚配比随机婚配的发病风险增加6.25倍49精选ppt模拟临床情景遗传咨询Ⅳ1的发病风险?Ⅳ1家族中有患者时发病风险的估计50精选ppt表兄妹夫妇出生患儿的概率推测Ⅱ3、Ⅱ5是携带者的可能性表兄妹夫妇同是携带者的可能性分析解题思路?Ⅳ151精选ppt1）据Ⅱ2推测Ⅱ3、Ⅱ5是携带者的可能性根据系谱分析:Ⅱ2是患者，则其双亲Ⅰ1、Ⅰ2均为肯定携带者。Ⅱ3、Ⅱ5是携带者的可能性均为2/3。

(患者的正常同胞2/3可能是携带者)?Ⅳ152精选ppt2）据Ⅱ2计算表兄妹夫妇同时是携带者的可能性根据系谱分析:Ⅲ5、Ⅲ6是携带者的可能性为：2/3×1/2=1/3Ⅲ5、Ⅲ6同为携带者的概率为1/3×1/3=1/9?Ⅳ153精选ppt3）表兄妹夫妇出生患儿的概率根据系谱分析:如果Ⅲ5、Ⅲ6结婚，其出生患儿的概率为：1/3×1/3×1/4=1/36?Ⅳ154精选ppt偏倚与校正Problems55精选ppt1.偏倚的概念：临床调查AR家系的发病率高于1/4。4个家系,先证者是独生子女,即先证者1人,同胞1人，同胞中受累人数1人3个家系有同胞2人，其中2个家系有1名患者，1个家系2名患者；3个家系有同胞3人，其中2个家系有1名患者，1个家系2名患者；1个家系有同胞4人，2名患者。-------上述11个家系共有子女23人，患者14人，发病率达14/23=0.6087，大大高于1/4。---偏倚产生56精选ppt确认对遗传病家系的取样（调查）称为确认。完全确认

从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据完整，即为完全确认。父母一方患病，子女患病个体和无患病个体确认不完全确认57精选ppt不完全确认从一定婚配类型的双亲开始调查其子女，所得数据不完整，即为不完全确认或截短确认。父母双方携带者，所生子女没有病，他们就不会就诊，也就不会列入医师统计范畴，造成无患病子女家庭的漏检。58精选ppt2.偏倚发生的原因：Aa×Aa家系未出生患儿，这样的家系占了全部Aa×Aa家系的3/4，不被列入统计范畴，造成漏检。---不完全确认(incompleteascertainment)由此，使得Aa×Aa婚配形式的发病率远高于1/4Aa×Aa婚配形式中，出生2个孩子：均正常的概率：3/4×3/4=9/16→漏检；一个患病的概率：(3/4×1/4)+(1/4×3/4)=6/16→检出；两个都患病的概率：1/4×1/4=1/16→检出59精选ppt3.偏倚校正的方法：目前常用的校正方法是Weinberg先证者法。其校正公式为：c：校正比例，a：先证者人数，s：同胞人数，r：同胞中受累人数60精选ppt校正比例=3/12=1/41×(1-1)×8+1×(2-1)×31×(1-1)×4+1×(2-1)×3+1×(3-1)×3+1×(4-1)=先证者人数同胞人数同胞中受累人数∑a(r-1)∑a(s-1)61精选pptX伴性显性遗传

X-linkeddominantinheritance，XD致病基因位于X染色体上，致病基因为显性基因。常见疾病发病风险的估计遗传特征62精选ppt抗维生素D佝偻病发病的性别差异：人群中女性患者多于男性。女性患者病情较轻。患者多于4-5岁发病，初期感觉走路笨拙，易于跌倒，不能奔跑及登梯，站立时脊椎前凸，腹部挺出，两足撇开，步行缓慢摇摆，呈特殊的“鸭步”步态63精选ppt患者由于肾小管对磷酸盐吸收障碍，从而血磷下降，尿磷增多，肠道对磷、钙的吸收不良，影响骨质钙化，形成佝偻病。患者身体矮小，有时伴有佝偻病等各种表现----出牙延迟，O型腿，多发性骨折，骨痛，不能行走等。VitD治疗无效。临床表现64精选ppt抗维生素D佝偻病(MIM307800)X连锁显性遗传病65精选ppt抗维生素D佝偻病的致病基因突变所致PHEX(phosphateregulatedgenewithhomologiestoendpeptidasesontheXchromosome)定位：Xp22.2～22.1，PHEX基因编码749个aa残基的蛋白质。基因突变方式：缺失和单个碱基的置换。

遗传基础back66精选pptGeneticpredictionXhXh=正常女性XHXh=女性患者 (杂合子)XHXH=女性患者(纯合子)Xhy=正常男性XHy=男患者H=突变基因h=正常基因半合子(hemizygous)：男性只有一条X染色体，因此，对于X染色体上的基因男性达不到纯合，称半合子。67精选ppt一个VDRR的女性杂合子患者与一个正常男性婚配，请计算他们子代的发病风险。68精选pptgenotypephenotype1个正常男性1个正常女性1个男性患者1个女性患者possibility1.男孩的发病风险50%2.女孩的发病风险50%XHyXhXh母亲的卵子类型父亲的精子类型XHXhXHyXhXhXhyPunnetsquare1XHXh,1XhXh,1XHy,1Xhy69精选ppt一个VDRR的男患者与一个正常女性婚配，请计算他们子代的发病风险。70精选pptGenotypes2XHXh,2XhyPhenotypes2个正常男性2个女患者Probability男孩全部正常女孩全部是患者XHXhXHXhXhyXhyXhXhXHyback71精选ppt男患者的女儿全部发病，儿子全部正常。男患者的致病基因来自母亲。男患者的致病基因传给女儿，不存在男传男的现象。交叉遗传：X连锁遗传中男性的致病基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在男性向男性的传递。72精选ppt1.女性患者多于男性患者;女性患者的病情较轻2.连续传递；3.患者的双亲之一为患者；4.男性患者的儿子正常，女儿均为患者。HallmarksofXD73精选pptX伴性隐性遗传

X-lindedrecessiveinheritance,XR致病基因位于X染色体上，致病基因为隐性基因。常见疾病发病风险的估计遗传特征74精选pptDuchenne型肌营养不良(Duchennemusculardystrophy,DMD)临床症状：主要男性发病，患儿的肌膜透过性增强，肌肉中的一些酶漏至血液中，引起肌肉变性。患者行走摇摆不定，自仰卧位站立时，Gowers征阳性。Gower征：先翻身俯卧、双手攀援双膝，逐渐向上支撑起立。发病至10年左右，常常卧床不起，多于20岁以前死于呼吸肌麻痹。75精选ppt76精选ppt77精选ppt遗传基础DMD基因突变引起：主要是缺失引起，还有重复、点突变等。DMD基因是迄今为止所发现的最大基因之一，估计长度为2300kb，占整条X染色体的1.5%，基因结构：70个外显子基因功能：编码400kDa的dystrophin蛋白质。分布于骨骼肌、心肌、和脑组织中。对维持肌细胞膜的结构及脑细胞的记忆有重要作用。back78精选ppt

家族性：XR(MIM306700)Xq28凝血因子VIIIc

甲型血友病79精选ppt

十九世纪英国女王维多利亚家族出现了一种有出血倾向的疾病，即血友病。女王的大儿子患病，幼年夭折；由于政治需要，她的一个外孙女嫁到西班牙皇室，还有一个嫁给俄国沙皇尼古拉二世，她们都生下了血友病的儿子。这是一种与性别相关的遗传病。80精选ppt英国的维多利亚女王甲型血友病家系谱

81精选pptKingGeorgeⅢPrinceAlbertQueenVictoria

ElizabethⅡ

2423332722HemophiliaA(MIM306700)甲型血友病82精选pptGeneticpredictionH=正常基因h=致病基因XhXh=女性患者XHXh=正常女性 (carrier)XHXH=正常女性Xhy=男性患者XHy=正常男性83精选ppt一个DMD的女性携带者与一个正常男性婚配，请计算他们子代的发病风险。84精选pptgenotypephenotype1个正常男性1个男患者2个正常表型的女性（一个为携带者）possibility1.男孩的发病风险50%2.女孩为携带者的风险50%XHyXhXH母亲的卵子类型父亲的精子类型XHXHXHyXHXhXhyPunnetsquare1XHXh,1XhXh,1XHy,1Xhy85精选ppt一个DMD的男患者与一个正常女性婚配，请计算他们子代的发病风险。86精选pptgenotypephenotype2个正常男性2个正常表型的女性（均为携带者）possibility1.男孩的发病风险为0%2.女孩为携带者的风险为100%XHyXHXh母亲的卵子类型父亲的精子类型XHXhXHyXHXhXHyPunnetsquare2XHXh,2XHyback87精选ppt1.男性患者(q)多于女性患者(q2)(系谱中往往只有男性患者)；2.由于交叉遗传，患者的兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥可能患病；HallmarksofXR88精选ppt3.双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病;男性患者的双亲正常，但母亲为携带者；4.女性患者的父亲肯定是患者，母亲是肯定是携带者.89精选pptY连锁遗传

Y-linkedinheritance致病基因位于Y染色体上，随Y染色体遗传Y伴性遗传的传递规律简单，为全男性遗传。父亲Y儿子Y男孙90精选ppt目前已知的Y伴性遗传的性状或疾病较少;肯定的有H-Y抗原基因、外耳道多毛基因和睾丸决定因子等。外耳道多毛症患者青春期外耳道可长出2～3cm的成丛黑色硬毛，可伸出耳孔之外91精选ppt外耳道多毛症患者92精选ppt患者全男性，男性全患者。93精选ppt是否连续传递男女发病情况有无交叉遗传AD是男女均等无AR否男女均等无XD是女患者多有XR否男患者多有Y是全为男患者无几种遗传方式比较94精选pptADARXRXD95精选ppt下周实验课实验地点：实验楼，12221，12222，12227，12228；实验内容：遗传病的类型及X染色质标本制备及观察96精选ppt近亲婚配对XR疾病的发病是否有影响？对姨表、舅表兄妹后代有影响；对姑表、堂表兄妹后代无影响。97精选ppt对某一遗传性状或某种疾病来说，通过多个家系的调查和系谱分析，有助于对该性状或疾病的遗传方式做出初步的估计和预测子女的发病风险。98精选ppt第六节

影响单基因遗传病分析

的因素

99精选pptExpressivity：也称为表现变异性，是基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于遗传背景不同，性状表现程度的差异。表现度一、100精选ppt举例说明成骨发育不全症：AD遗传方式，以耳聋、蓝色巩膜、骨质脆弱易骨折为主要症状。同样的基因型（Dd）表现度不同：轻：蓝色巩膜中：蓝色巩膜、多发骨折重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明、指甲发育不全101精选ppt多指(趾)症同一基因型（Dd）表现度不同可表现在：指数多少的不一;挠侧多指与尺侧多指不一;手多指与脚多趾的不一;102精选ppt如：G-6-PD缺乏症(XR)暴发型：突然出现溶血的危象，深度昏迷、惊厥，处理不当可在24-48小时内死亡。轻型：头痛、恶心、呕吐，四肢疼痛腹痛，短期内有血红蛋白尿和轻度贫血。顿挫型：只有头痛、恶心、呕吐等症状，无血红蛋白尿。所以不被诊断为G-6-PD缺乏症，易被忽视。103精选pptPenetrance：是指显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体得以表现的百分比。×100%相应表现型个体（多指）基因型个体（Aa）外显率二、104精选ppt多指(趾)症在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为25人，而实际具有多指(趾)表型的人为20人。因此，所调查群体中该致病基因的外显率为20/25×100=80%。外显率为100%-------完全外显(completepenetrance)外显率低于100%----不完全外显(incompletepenetrance)

105精选ppt区分外显率与表现度！外显率阐明了基因表达与否，是质的问题;表现度是在表达前提下的表现程度如何，是量的问题。106精选ppt视网膜母细胞瘤是常染色体显性遗传病，外显率为70％。

系谱中，Ⅱ3表型正常，婚后生了一个患病的女儿，说明她一定是致病基因携带者，她再生孩子的患病风险为1/2×70％＝35％，系谱中所有患者生患儿的风险也是1/2×70％＝35％。如果系谱中正常同胞的基因型不能肯定，他们婚后生患儿的风险要用概率定律进行估计。107精选pptPhenocopy:

由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。拟表型108精选ppt举例说明先天性聋哑——常染色体隐性遗传病由于使用链霉素引起的聋哑——先天性聋哑的拟表型。拟表型是由于环境因素的影响，并非生殖细胞中基因本身的改变所致，因此，拟表型并不遗传给后代。109精选pptPleiotropy:一个基因可以决定或影响多个性状。在生物个体的发育中，很多生理生化过程都是相互联系、相互依赖的。基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化反应而影响到个体发育，从而决定性状的形成。基因多效性110精选ppt基因多效性(pleiotropy)如：苯丙酮尿症(phenylketonuria)(AR)原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶继发症状：1、严重智力发育障碍

2、黑色素减少，发色变浅

3、激动行为，多动，反射机能亢进

4、肌肉紧张过度

5、患者有霉臭或鼠臭111精选ppt次级效应初级效应112精选pptGeneticheterogeneity:同一个性状可以由多个不同的基因或同一个基因多种不同的突变控制。基因座异质性；等位基因异质性。例如智能发育不全这种异常症状，可由半乳糖血症的基因控制，也可由苯丙酮尿症的基因、黑朦性痴呆基因所决定。糖原累积症：临床上表现相似，发现多种类型，每种都有自己的基因缺陷。遗传异质性113精选ppt用d和e分别代表这两个有关的隐性基因，父亲可能是ddEE（聋哑由纯合型dd引起）；母亲是DDee（聋哑由纯合型ee引起）；他们的子女将全是杂合子DdEe,每个基因位点上都有一个显性的正常等位基因，因此都有正常的听觉。114精选ppt表型异质性同一基因的不同突变有时会产生截然不同的表型。RET基因：肠神经结发育缺陷甲状腺癌和肾上癌先天性巨结肠症和多发性内分泌瘤115精选pptAnticipation:是指一些遗传病(通常为显性遗传病)在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。遗传早现116精选ppt遗传早现(geneticanticipation)有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。20世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的DNA重复序列有关。如：脆性X染色体智力障碍综合征，FMR-1基因5’不翻译区有不稳定的(CGG)n重复序列。女性传递时，重复次数通常会增加，导致子代发病年龄超前和病情症状加剧的现象。而通过男性传递时，没有这种现象。117精选ppt不稳定性重复扩增动态突变:邻近基因或位于基因序列中的三核苷酸重复拷贝数,在一代代传递过程中会发生明显的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，从而使（导致）某些遗传病的发病。累加突变效应。该突变可遗传并产生表型效应——引起疾病,多为神经系统疾病。代表疾病：Hutington舞蹈病(CAG)n,脆性X综合征(CCG)n。118精选pptExpansionoftheCGGtripletintheFMR-1geneseeninthefragileXsyndrome.Normalpersonshavefrom6to54copiesoftheCGGrepeat,whereasmembersofsusceptiblefamiliesdisplayanincrease(premutation)inthenumberofrepeats:normallytransmittingmales(NTMs)andtheirdaughtersarephenotypicallynormalbutdisplayfrom50to200copiesoftheCGGtriplet;thenumberofrepeatsexpandstosome200to1300inthoseshowingfullsymptomsofthedisease.119精选ppt正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnProAAs动态突变（CAG三核苷酸重复）

AGT

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG

CAG…DNAMetGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnGlnAAs

动态突变正常人:n=6~50多态受累个体:n.>50copies多者几百~1000copies随着世代传递长度增加,发病年龄提前,病情加重.120精选pptSex-conditionedinheritance:位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女分布比例的差异或基因表达程度上的差异。即相同基因型(如Dd)在不同性别的个体中有不同的表现。从性遗传121精选ppt举例说明早秃原因：早秃的表型与雄激素有关。杂合子Dd：男性表现早秃女性不表现122精选pptSex-limitedinheritance:常染色体或性染色体上的一类基因，只在一种性别中表达。例如，子宫阴道积水由常染色体隐性基因决定，因此女性只有在纯合子才表现相应症状，男性虽有这种基因但不能表现该性状，然而这些基因都向后代传递。男性的前列腺癌限性遗传123精选ppt第五章复习题1.名词：单基因遗传病先证者系谱共显性不完全显性从性遗传遗传异质性表现度外显率延迟显性2.单基因遗传病各种遗传方式的概念、常见疾病、系谱特点、发病风险估计。124精选ppt再见！125精选pptGeneticimprinting：一个个体的同源染色体因分别来自其父方或母方，而表现出功能的差异，因此形成的表型也不同，这种现象称为遗传印记或基因组印记或亲代印记。遗传印记126精选ppt遗传印记的实验证据孤雄生殖父源孤雌生殖母源一套父源一套母源父亲遗传信息对维持胎盘和胎膜是十分必要的母亲遗传信息对受精卵的早期发育是很关键的。127精选ppt转基因动物实验胰岛素样生长因子II（IGFII）有功能型（IGFII）无功能型（IGFII）有功能型（IGFII）父源无功能型（IGFII）母源小鼠生长正常有功能型（IGFII）母源无功能型（IGFII）父源小鼠生长缺陷可见有功能型IGFII基因经父系传递或母系传递给子代可以产生不同的表型效应。128精选ppt目前认为遗传印记的分子机制：主要是DNA的甲基化。已知甲基化可以抑制基因的表达。一些基因在精子和卵子的甲基化状态不同，因此使该基因的表达况有所不同。高度甲基化的被印记的基因可以不表达或表达程度很低，因而可影响到疾病的发生、外显率、表现度，甚至遗传方式。129精选ppt可以用遗传印记来解释何以来自父方和母方的某些基因不能互相替代；在对某些不能用经典孟德尔定律解释的遗传现象时，可以认为是被遗传印记修饰、改变的结果。130精选ppt某些常染色体显性遗传病的发病年龄和病情轻重与传递基因亲本有关。遗传印记在单基因遗传病传递过程中的影响例如：huntinton’schroea患者发病年龄一般在30-50岁。患者致病基因若由父亲遗传，患者在20岁以前发病，且病情严重。患者致病基因由母亲遗传，患者发病年龄多在40-50岁。131精选pptIV12I12

III

1234567891011II

1