抗精神失常药作用及实例分析

药理学与药物治疗学基础

—抗精神失常药作用及实例分析1、精神失常有哪些病症?2、抗精神失常药按临床用途分为几大类？常用药物有哪些？复习提问是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。包括:精神病（精神分裂症）（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药）概念：详情解答抗精神失常药按临床用途不同分为抗精神分裂症药，常用药有氯丙嗪、利培酮等；抗躁狂症药，常用药有碳酸锂等；详情解答抗抑郁症药，常用药有丙米嗪，阿米替林等病情案例

某女，26岁，性格内向，近期因失恋导致思维破裂，出现幻觉、妄想、躁狂、攻击等症状。小讨论

该女生是不是属于精神失常？如何治疗？任务目标掌握抗精神失常药的作用、临床应用和主要不良反应及用药指导，在初步知道这类药物的基本知识的基础上，具备开展用药指导的基本能力。所以本章学习的主要任务是：掌握抗精神失常药的作用、临床应用和主要不良反应及用药指导，要初步具备开展用药指导的基本能力。任务目标任务实施概述：精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、忧郁症和焦虑症。其中，最常见的是精神分裂症，其次为情感障碍，包括双相情感障碍、单相抑郁症和躁狂症等。抗精神失常药任务实施第一节抗精神分裂症药任务实施（一）抗精神病药定义

抗精神分裂症药主要用于治疗精神分裂症，由于对其他精神病的躁狂症状也有效，故亦称为抗精神病药，这类药物大多是多巴胺受体拮抗剂任务实施（二）抗精神病药分类任务实施化学结构：

由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得不同的吩噻嗪类抗精神病药物（三）吩噻嗪类任务实施氯丙嗪：

氯丙嗪又称冬眠灵，主要阻断脑内多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期应用产生锥体外系反应等严重不良反应的基础。任务实施对中枢神经系统的作用：神经安定作用即抗精神病作用机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用。氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量。氯丙嗪阻断受体的种类及产生的相应作用DA受体M胆碱受体肾上腺素α受体镇吐作用特点：除对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效外，对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效。机理：小剂量抑制催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢部位的D2受体任务实施对体温调节的作用特点：不但可以降温，在环境温度高的情况下可使机体温度升高。在外界温度低时，不仅降低发热者体温还使正常人体温下降。机理：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。对体温调节的作用注意与解热镇痛药比较。任务实施对锥体外系的作用氯丙嗪在发挥抗精神病作用时，会引起锥体外系反应，这是由于阻断黑质－纹状体系统的D2样受体所致任务实施任务实施对植物神经系统的作用①阻断ａ受体：血管扩张、血压下降②阻断M胆碱受体：引起口干、便秘、视力模糊等副作用对内分泌系统的影响结节－漏斗系统中的D2亚型受体可调控下丘脑分泌多种激素。氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体，可抑制多种激素的分泌。任务实施内分泌系统图：任务实施吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。分布：90％以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度可达血浆浓度的十倍。代谢：肝脏代谢(四)氯丙嗪体内过程排泄：经肾排泄。半衰期约30小时，随年龄的增加其代谢减慢。不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化。任务实施任务实施①治疗精神病主要用于I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著不能根治，需长期用药，甚至终生治疗慢性精神分裂症患者疗效较差对II型精神分裂症患者无效(五)氯丙嗪临床应用呕吐和顽固性呃逆氯丙嗪对多种药物（如洋地黄、吗啡四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆也有显著疗效。氯丙嗪对晕动症所致呕吐无效。晕动症（晕车晕船所致的呕吐）由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕任务实施人工冬眠

定义:氯丙嗪与其他中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，则可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，机体处于这种状态，称为“人工冬眠”，有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段．为进行其他有效的对因治疗争得时间。任务实施任务实施

适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗冬眠合剂组成：任务实施常见不良反应：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力植物神经系统：M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等）内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢(六)氯丙嗪不良反应锥体外系反应帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍表现为口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。任务实施急性中毒任务实施药源性精神异常惊厥与癫痫过敏反应任务实施其它吩噻嗪类抗精神病药吩噻嗪类抗精神病药作用比较任务实施基本结构与吩噻嗪类相似，但在吩噻嗪环上第10位的氮原子被碳原子取代。所以此类药物的基本药理作用与吩噻嗪类也十分相似。硫杂蒽类

又名泰尔登，结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。特点：调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻锥体外系症状也较少。任务实施氯普噻吨

适用于：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者

任务实施更年期抑郁症。焦虑性神经官能症任务实施氟哌啶醇机理：能选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用特点：有明显控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效

丁酰苯类不良反应：锥体外系副作用发生率高、程度严重，对心血管系统的副作用较轻、对肝功能影响小。任务实施任务实施五氟利多：是较好的口服长效抗精神分裂症药（贮存于脂肪组织，缓慢释放入血）五氟利多能阻断D2受体，有较强的抗精神病作用锥体外系副反应最常见。其他抗精神病药物机理：苯甲酰胺类，选择性地阻断中脑－边缘系统D2受体特点：紧张型精神分裂症疗效高，奏效也较快，有药物电休克之称不良反应：锥体外系不良反应较少（对中脑一边缘系统的D2受体有高度亲和力，对纹状体的亲和力较低）。任务实施舒必利

机理：特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。协调5HT与DA系统的相互作用和平衡。任务实施氯氮平苯二氮卓类新型抗精神病药。特点：对精神分裂症的疗效与氯丙嗪接近，见效快，多在一周内见效。也可用于长期给予氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也得到控制。优点：抗精神病作用强而几无锥体外系反应。不良反应：粒细胞缺乏（应用时应检测血象）任务实施

特点：对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。用药方便、见效快，锥外系统反应轻，且抗胆碱样作用及镇静作用小，易被病人耐受，治疗依从性优于其他抗精神病药。任务实施利培酮任务实施第二节抗躁狂症药任务实施治疗量时对正常人精神活动几无影响.对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效.碳酸锂【药理作用及临床应用】治疗躁狂症的首选药抑制神经末梢NA和DA释放促进NA再摄取、转化、灭活,从而使突触间隙中NA浓度降低.抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶,的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。任务实施【作用机制】一般反应：恶心，呕吐，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等．除手震颤与多尿外，轻者可自行消失，重者需减量、停药。抗甲状腺作用：可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿．毒性反应：中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)任务实施【不良反应】任务实施第三节抗抑郁症药任务实施【药理作用】对CNS作用:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W后才起效).

丙咪嗪心血管系统的作用:BP↓,心律失常(心动过速).对植物神经系统:阻断M-R作用抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递。

任务实施【作用机制】提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经功能．

用于抑郁症的治疗，对内源性、反应性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。

任务实施【临床应用】【不良反应】阿托品样作用：阻断Ｍ受体．体位性低血压：老年人多见．心脏损害：心悸，心律失常等．中枢神经系统：疲乏、肌震颤等其他：过敏反应等．任务实施主要抑制NA摄取，适用于各种抑郁症，尤适用于老年抑郁症患者．起效快，不良反应少，还具抗焦虑作用．马普替林

强效选择性抑制5－HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症任务实施氟西汀

显著抑制ＮＡ和ＤＡ的再摄取，抑制5-HT摄取作用较弱。、适用于老年或伴心血管疾病的抑郁症患者，有一定镇静作用。适用于夜间给药．任务实施曲唑酮

相关知识

精神病患者一旦确诊，就需要长期服药控制病情，由于用药量大，用药时间长，引起药物副反应的机会也较多，因此在应用前，应了解抗精神病药的使用原则。药物的选择，主要根据病情特点采用疗效高、安全、经济、简便易行的最优治疗方案。抗精神病药的使用原则:

根据病人的症状、性别、年龄、体重、机体情况等个别化的原则，采用小剂量逐渐增药，直至出现最好疗效为止。一般剂量无效时，加大药量可能有效。相关知识使用某一种药物时，既要达到足够的剂量，又要维持一定时间，通常认为需要维持6～8周。确认无效时可考虑更换另一种药物。出现副反应如流涎、肌张力增高、动作迟缓、静坐不能等症状，可口服安坦2～4mg，每日1～3次，连用1～2周即可试行减药，尽量不长期连续服用。相关知识若由于某种原因突然停药可引起戒断反应，患者全身多汗、震颤、焦虑、紧张，有的恶心、呕吐，严重时生活不能自理等，应迅速恢复应用原药原剂量，使戒断症候群快速消失。抗精神病药中，有的仅有口服剂，有的有注射剂，两者需要换用时，其针剂与口服药物剂量的比例为1：3。相关知识任务实施精神药品的使用第十五条

医生应当根据医疗需要合理使用精神药品，严禁滥用。除特殊需要外，第一类精神药品的处方，每次不超过三日常用量，第二类精神药品的处方，每次不超过七日常用量。处方应当留存两年备查。任务实施第十六条

精神药品的处方必须载