欧宁胸腺五肽水针

欧宁胸腺五肽水针第1页，共38页，2023年，2月20日，星期五胸腺：人体首要的中枢免疫器官成年后随年龄增长而退化胸腺激素的分泌量也降低至老年时明显萎缩老年人往往免疫功能低下或失调，因而易患各种传染病、恶性肿瘤和自身免疫性疾病胸腺本身功能不足或依赖胸腺的免疫系统出现明显缺陷，而自身调节又不足以修复时，给予外源性胸腺激素有明显的疗效第2页，共38页，2023年，2月20日，星期五许多疾病需要补充外源性胸腺分泌物老年人胸腺机能不足传染病恶性肿瘤自身免疫性疾病皮肤病性病外伤/手术胸腺五肽第3页，共38页，2023年，2月20日，星期五TP-5:胸腺生成素Ⅱ的活性成分结构：精氨酸-赖氨酸-天门冬氨酸-缬氨酸-酪氨酸组成，即H2N-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH合成：多肽固相，4步反应合成缩合→洗涤→去保护→中和、洗涤→下一轮缩合固相-精氨酸赖氨酸+酪氨酸+缬氨酸+天门冬氨酸+有效成份明确，纯度高，不含大分子蛋白质，不易引起过敏反应人体免疫调节功能最为明显第4页，共38页，2023年，2月20日，星期五TP-5：双向免疫调节剂免疫功能低下免疫功能亢进使CD4+/CD8+的比值趋于正常

使紊乱的免疫功能趋于正常！易反复感染，病情复发易发生变态反应

TP-5增强抑制第5页，共38页，2023年，2月20日，星期五体内代谢在血浆中很快降解为氨基酸，半衰期短单次注射后，迅速作用于靶细胞，通过第二信使（cAMP）引起一系列反应，使体内效应能维持数天至数周

保证了它在治疗中药效的维持！

体内效应能维持数天至数周

细胞内信号传导cAMP引起一系列级联反应TP-5细胞第6页，共38页，2023年，2月20日，星期五胸腺五肽的作用机理诱导T-细胞分化，促进T淋巴细胞亚群发育、成熟并活化调节T淋巴细胞亚群的比例趋于正常在机体中，TP-5通过促进T细胞分化，并与T细胞特异受体结合，提高细胞内cAMP水平，从而诱发一系列胞内反应，起到调节机体免疫功能的作用体内效应能维持数天至数周

细胞内信号传导cAMP引起一系列级联反应TP-5细胞第7页，共38页，2023年，2月20日，星期五药理作用T红细胞巨噬细胞NK诱导和促进T细胞分化、成熟调节T淋巴细胞比例使CD4+/CD8+趋于正常提高IL-2的产生和受体表达水平增强红细胞介导的免疫功能

γ－干扰素增强外周血单核细胞γ－干扰素的产生增强巨噬细胞的吞噬功能提高NK细胞活性胸腺五肽增强血清中SOD活性第8页，共38页，2023年，2月20日，星期五适应症18岁以上的慢性乙肝患者各种原发性或继发性T细胞缺陷病（如儿童先天性免疫缺陷病）某些自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）各种细胞免疫功能低下的疾病肿瘤的辅助治疗第9页，共38页，2023年，2月20日，星期五安全性大量临床试验表明，安全性好少量发生轻微嗜睡、倦怠外，停药后消失国外报道，长期用药达1-2年，均无相关不良反应与十余类常用药物（干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病药物、中枢神经系统药物、避孕药等）共同使用，亦无发现任何相互抵触第10页，共38页，2023年，2月20日，星期五双盲的安全性研究系统双盲研究TP-5的长期/开放研究（n=297）

TP-5（n=268）

安慰剂（n=158）

整体不适15.715.84.4心肺系统20.124.15.1胃肠不适27.225.911.4中枢神经系统15.313.95.4皮肤13.419.66.1泌尿生殖系统5.65.11.3骨骼肌7.88.21.3特殊感觉3.77.0

1.3

TP-5治疗中的副作用发生率（%）

FriedmannN.SurvImmunolRes.1985,4(suppl.1):139-148

第11页，共38页，2023年，2月20日，星期五双盲的安全性研究FriedmannN.SurvImmunolRes.1985,4(suppl.1):139-148

(n=268)(n=158)第12页，共38页，2023年，2月20日，星期五长期、开放的安全性研究FriedmannN.SurvImmunolRes.1985,4(suppl.1):139-148

第13页，共38页，2023年，2月20日，星期五安全性研究结论TP-5组与安慰剂对照组副作用发生率相近，所以这些副作用应该与应用TP-5无关该双盲研究中有12例病人死亡，其中6例接受TP-5治疗，6例接受安慰剂治疗结果说明，TP-5长期应用，治疗慢性疾病的安全性良好第14页，共38页，2023年，2月20日，星期五禁忌症器官移植初期需免疫抑制者禁用第15页，共38页，2023年，2月20日，星期五临床应用第16页，共38页，2023年，2月20日，星期五恶性肿瘤放化疗促进免疫功能恢复有效防治术后感染和其他并发症阻抑肿瘤细胞的远处转移和形成新的转移病灶阻止失去手术、放化疗机会的晚期恶性肿瘤患者病情恶化，延缓生命用法：1mg/次，肌注或静脉点滴，每日1-2次，15－30天为一疗程。第17页，共38页，2023年，2月20日，星期五在进展性头颈部肿瘤中的应用

方法：50例复发或转移性头颈部SCC患者顺铂24mg/m21-5天；5-FU1000mg/m2连续5天泵入；retinylpalmitate50,000IU口服，每日2次；TP550mg，皮下注射，每周3次结果：患者对化疗耐受良好，32%CR，26%PR，总有效率58%。中位进展时间12个月（2.8-94.5），中位生存时间13.5月（范围2-104）Anticancer-Res.1999Jan-Feb;19(1B):773-7第18页，共38页，2023年，2月20日，星期五在黑色素瘤中的应用方法：16名表皮或表皮下转移的黑色素瘤患者，每2天静注1gTP-5，连用7周；出现应答者每2天再给予2gTP5静注，连用5周

结果：6名首次用药后出现PR，进入第二阶段用药，其中1名CR，5名治疗结束时PR。平均持续反应时间7.5月。没有观察到相关副反应。结论：每周3次大剂量静注TP-5对表皮或表皮下转移的黑色素瘤患者可能有效，没有发现治疗相关不良反应。MelanomaRes,February1,1998;8(1):83-9.

第19页，共38页，2023年，2月20日，星期五慢性病毒性肝炎提高慢性肝炎的治疗水平对HBVDNA/HBeAg/HCVDNA有明显阴转作用提高重症肝炎疗效，降低死亡率用法：1mg/次，肌注或静脉点滴，每日1-2次，15－30天为一疗程。第20页，共38页，2023年，2月20日，星期五慢性重型乙型肝炎70例慢性重型乙肝患者TP-5组：35例对照组：35例TP-5

+常规治疗（1mg，肌注，前2周每日1次，后4周隔日1次）常规治疗治疗6周胸腺五肽治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的疗效评价第21页，共38页，2023年，2月20日，星期五慢性重型乙型肝炎

—TP-5协助基础治疗显著改善早中期肝功能治疗2周时治疗4周时治疗6周时P＜0.05第22页，共38页，2023年，2月20日，星期五慢性重型乙型肝炎

—TP-5对T细胞亚群的影响TP-5组对照组第23页，共38页，2023年，2月20日，星期五慢性重型乙型肝炎

—TP-5对T细胞亚群CD4+/CD8+比值的影响P＜0.01第24页，共38页，2023年，2月20日，星期五慢性重型乙型肝炎

—CD4+/CD8+比值与重型肝炎预后的关系n生存率（%）Total（%）TP-5组对照组＜1.0

2944.430.034.51.0~1.51271.440.058.3＞1.51684.666.781.3total5769.035.752.6第25页，共38页，2023年，2月20日，星期五外科大手术及严重感染有效防止术后细胞免疫功能缺损调整宿主免疫应答水平，配合抗生素治疗能有效控制感染用法：1mg/次，肌注或静脉点滴，每日1-2次，15－30天为一疗程。第26页，共38页，2023年，2月20日，星期五皮肤病/性病有效治疗难治性、反复发作性皮肤病、性病避免传统疗法的严重副作用用法：1mg/次，肌注或静脉点滴，每日1-2次，15－30天为一疗程。第27页，共38页，2023年，2月20日，星期五更年期综合征及年老体弱免疫功能低下显著改善患者的临床症状提高患者体内SOD活性，延缓衰老增强免疫功能用法：1mg/次，肌注或静脉点滴，每日1-2次，15－30天为一疗程。第28页，共38页，2023年，2月20日，星期五原发性或继发性T细胞缺陷病尤其适用于不能接受骨髓移植进行免疫重建的患者用法：1mg/次，肌注或静脉点滴，每日1-2次，15－30天为一疗程。第29页，共38页，2023年，2月20日，星期五自身免疫性疾病提高和恢复患者免疫功能，减少免疫损伤，降低复发率提高SOD活性，改善临床症状，控制微血管病发生用法：1mg/次，肌注或静脉点滴，每日1-2次，15－30天为一疗程。第30页，共38页，2023年，2月20日，星期五产品特点独家工艺专利，水针剂型稳定性好，有效保持TP-5的结构及活性临床使用方便，无需用前配置均一水溶液，减轻注射疼痛临床使用广泛，安全性好第31页，共38页，2023年，2月20日，星期五胸腺五肽与其他同类药品比较第32页，共38页，2023年，2月20日，星期五胸腺五肽与胸腺肽比较胸腺五肽胸腺肽有效成分化学式明确不明确有效成分含量含量稳定有效成分是何种化合物不明确，含量随批量不同而变化生产方式及标准按GMP要求设计、生产，原料采用固相合成，有效成分含量固定，有严格的质量控制标准由动物胸腺提取，有效物质含量无量化的质量控制标准致敏蛋白质不含，无需皮试有大分子蛋白质，病人有可能有过敏反应WHO对免疫增强剂的五项标准符合不符合第33页，共38页，2023年，2月20日，星期五胸腺五肽与胸腺素α1比较胸腺五肽胸腺素α1氨基酸数量5肽28肽生产工艺固相合成，仅需4步反应即可完成基因工程或固相合成（需27步反应）适用范围肿瘤、肝炎、免疫调节等乙肝、免疫增强剂配伍广泛*不详应用历史数十年数年副作用嗜睡注射部位不适安全性高一般*TP-5与干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、心血管疾病用药、CNS用药、避孕药等合并使用，无任何干扰现象出现。与干扰素合用，对改善免疫机能有协同作用。第34页，共38页，2023年，2月20日，星期五胸腺五肽与IL-2作用机制比较IL-2

胸腺五肽TCTL肿瘤NKLAK免疫球蛋白TTNF、γ干扰素NKBTNK第35页，共38页，2023年，2月20日，星期五胸腺五肽与IL-2药理作用比较IL-2胸腺五肽T细胞促进T细胞增殖、分化，诱导产生CTL和LAK；促进T细胞分泌TNF、γ干扰素等促进T细胞成熟NK细胞促进NK细胞增殖，活性增强；诱导NK细胞转化为LAK细胞促进NK细胞活性增强B细胞促进B细胞分化，分泌免疫球蛋白无明显作用第36页，共38页，202