解热镇痛抗炎药课件

1第十九章

解热镇痛抗炎药2第一节概述解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物。多数为有机酸类化合物，但是具有相似的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应，对某些炎症如风湿性关节炎具有与糖皮质激素相似的抗炎作用，因此又将这类药物称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。3一、药理作用1.解热作用

52.镇痛作用6特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。3.抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。

二、作用机制

NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。COX-1和COX-2的特性膜磷脂的代谢途径三、常见不良反应胃肠道反应皮肤反应肝肾损害心血管系统反应血液系统反应14四、药物的分类1、选择性：非选择性COX抑制药选择性COX－2抑制药2、化学结构：水杨酸类苯胺类吡唑酮类其他有机酸类15第二节常用的解热镇痛抗炎药17【体内过程】1、口服迅速从胃肠道吸收，1～2小时血药浓度达峰值。2、阿司匹林的t1/2仅有15min，易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解成水杨酸，3、能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。4、主要在肝内氧化代谢，其代谢物与葡萄糖醛酸等结合后经肾排泄。4、本品为弱酸性药物，其排泄速度和量与尿液pH值和给药剂量有关。在碱性和酸性尿液中水杨酸盐的排泄量分别为85％和5％。5、一旦因血中含量过高引起中毒，可服用碳酸氢钠，碱化尿液增加其解离，减少水杨酸盐重吸收，加速其排泄，是解救中毒的有效方法之一。阿司匹林18【药理作用和临床应用】有较强而持久的解热镇痛作用。主要通过增强散热过程，使体温降低到正常，但对正常体温一般无影响。临床常以复方制剂，如复方阿司匹林用于感冒发热、头痛、偏头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、月经痛和神经痛等。1．解热镇痛19最大耐受剂量（3～4g）/kg/d有显著的抗炎、抗风湿作用。用药后24～48小时能使急性风湿热症状明显缓解，可作为鉴别诊断性用药。常用于治疗风湿和类风湿性关节炎。2．抗风湿21脑中COX-2表达增加与老年性痴呆有关，口服阿司匹林100mg/日老年性痴呆的发生有阻遏作用。孕妇血中TXA2/PGI2的比值增高与妊娠高血压的发生有关，服用本品40～100mg/日可降低妊娠高血压和子痫的发生率。4．其他22【不良反应】直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心和呕吐。大剂量刺激延髓催吐化学感受区而致恶心、呕吐。抑制COX-l活性和干扰PGs的合成，减弱对胃肠粘膜的保护作用。因此，长期或大量服用本药可损伤胃粘膜，导致出血、诱发或加重溃疡病。饭后服用可减轻胃肠道反应，合用PGE1的衍生物米索前列醇减轻胃粘膜损伤或降低胃溃疡的发生率。

1．胃肠道反应23荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应和过敏性休克。服用本药或其他解热镇痛药偶尔发生“阿司匹林哮喘”。原因：本药降低了COX活性，而脂氧酶活性相对升高，使白三烯合成增加，引起支气管平滑肌痉挛而致哮喘。肾上腺素对此病无效，可用糖皮质激素和抗组胺药治疗。哮喘和慢性荨麻疹者禁用，过敏体质者应慎用。2．过敏反应25用药过量可致中毒，表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力下降。严重者可出现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液使解离型药物增加，可促进药物从尿中排出。4．水杨酸反应26可产生剂量依赖性肝毒性，主要表现为血ALT活性升高、肝肿大和黄疸等。儿童和青少年患病毒感染性疾病如流感和麻疹时，服用阿司匹林退热偶可致瑞夷综合征（Reye’ssyndrome），即急性肝脂肪变性－脑病综合征，表现为严重的肝功能衰竭和合并脑病。5．对肝、肾功能影响29吲哚美辛1、消炎痛，系人工合成的吲哚衍生物。2、最强的PG合成酶抑制药之一。对COX-1和COX-2都有强大的抑制作用，也可抑制PLA2和磷酯酶C，减少粒细胞游走和淋巴细胞增殖。四、其它有机酸类（一）吲哚衍生物及类似物303、有显著抗炎和解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果，特别是对风湿和类风湿性关节炎及痛风性关节炎均有较好的疗效。4、主要用于风湿和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎以及恶性肿瘤引起的发热和其它顽固性发热。5、不良反应高，与剂量过大有关。中枢神经系统反应如头痛、眩晕、精神紊乱。胃肠道反应等。孕妇忌用，尤其是妊娠期后3个月。31（二）丙酸类包括萘普生、布洛芬、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬等。这些药物具有明显的抗炎、解热、镇痛作用。由于胃肠道不良反应比阿司匹林少，被广泛用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。32本类药物抗炎作用较强。其中萘普生效价强度为阿司匹林的20倍，布洛芬和非诺洛芬与阿司匹林相当。也能抑制血小板功能，延长出血时间。临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经。【药理作用与临床应用】33病人长期使用多能耐受，胃肠反应发生率低，明显优于吲哚美辛和阿司匹林。偶有皮肤粘膜过敏、血小板减少、头痛、头晕和视力障碍等。【不良反应】34（三）邻氨基苯甲酸类为70年代开发合成的一类药物，包括甲芬那酸和氯芬那酸等。均能抑制COX活性，具有解热、镇痛和抗炎作用。35甲芬那酸的抗炎作用弱于阿司匹林，但其毒副作用显然大于阿司匹林。临床用于风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤、痛经、神经痛、牙痛和头痛等。与其他NSAIDs相比，未见明显优点。【药理作用与临床应用】36甲芬那酸有较明显的胃肠道反应，约有1/3患者出现腹泻，因此必须停药者约有4%。其他症状有恶心、呕吐、腹痛、出血及消化性溃。有1/6患者的血细胞比容及血红蛋白值降低，但一般无需停药。长期治疗若怀疑患者贫血时，则必须进行血液学分析。【不良反应】37（四）芳基烷酸类—布洛芬布洛芬是苯丙酸的衍生物。主要用于风湿及类风湿性关节炎，也可能用于一般解热镇痛，疗效与阿司匹林相似。与阿司匹林及吲哚美辛比较，较少发生胃肠道反应。抑制血小板聚集的作用较阿司匹林持续时间短且弱。能延长出血时间，故凝血障碍及应用抗凝血药治疗患者禁忌。38（五）选择性环氧酶-2抑制剂传统的解热镇痛抗炎药多为非选择性COX抑制剂。其治疗作用主要与COX-2抑制有关，而COX-1抑制常涉及其许多不良反应，如胃肠粘膜损伤和肾功能损害等。近年人们合成了系列选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布等。391、分子中具有磺酰氨基样结构。2、在组织中分布广泛，可通过血脑屏障。主要在肝脏通过CYP2C9代谢，从尿和粪便排出。3、选择性抑制COX-2，阻止炎性PGs的产生，达到抗炎、镇痛和退热作用。4、临床上常用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于术后疼痛、牙痛和痛经。5、合用CYP2C9抑制剂，如氟伐他汀、氟康唑和扎鲁司特等，通过减少本品的代谢而增加血药浓度。6、不良反应主要有头痛及恶心、腹痛、腹泻等胃肠反应。有血栓形成倾向者慎用，对磺胺过敏者禁用。塞来昔布40（六）灭酸类-双氯芬酸1、抑制COX的效价强度大于吲哚美辛，具有显著解热镇痛和抗炎作用。2、临床次选用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎和肩周炎等。其钠盐溶液亦可用于白内障摘除术后滴眼，以预防术后炎症。3、不良反应较吲哚美辛轻，一般耐受性良好。可有头痛、头晕及上腹部疼痛、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，还可出现皮肤红斑或皮疹。411、对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用。2、在急性期，秋水仙碱可缓解疼痛，但既不是促尿酸排泄药，也不是镇痛药，其作用可能是该药与微管蛋白结合，干扰纺锤体功能，引起微管蛋白的解聚，中断了粒细胞迁移，抑制了急性发作局部的粒细胞浸润；此外，还抑制白三烯的合成与释放。3、不良反应多见，主要是胃肠道反应。中毒时出现水样腹泻及血便、脱水、休克；对肾及骨髓也有损害作用。抗痛风药—秋水仙碱42