流行病学病毒性肝炎

流行病学病毒性肝炎1第1页，共43页，2023年，2月20日，星期日

病毒性肝炎(viralhepatitis)

五种不同肝炎病毒以肝脏损害为主的一组传染性疾病2第2页，共43页，2023年，2月20日，星期日甲“传染性”肝炎人传人,粪口途径“血清性”肝炎输血传播病毒性肝炎经肠道传播肠道外传播己肝、庚肝?其它戊非甲非乙乙丁丙病毒性肝炎——历史的观点3第3页，共43页，2023年，2月20日，星期日病毒分型

正式命名的5种肝炎甲型肝炎病毒

hepatitisAvirus

甲型肝炎乙型肝炎病毒

hepatitisBvirus

乙型肝炎

丙型肝炎病毒

hepatitisCvirus

丙型肝炎

丁型肝炎病毒

hepatitisDvirus

丁型肝炎

戊型肝炎病毒

hepatitisEvirus

戊型肝炎己肝病毒(HFV)：现已被否定

庚肝病毒(HGV/GBV-C)，TT病毒和SEN病毒：不属于肝炎病毒4第4页，共43页，2023年，2月20日，星期日

危害世界范围流行，我国是高发区，尤其甲肝和乙肝根据卫生部发布的统计资料，在法定报告的传染病中,病毒性肝炎的发病率和死亡率占首位。我国病毒性肝炎的平均发病率约为100/10万,即每年新发生的急性病毒性肝炎约120万例。其中50%为甲型,25%为乙型,5%丙型,10%为戊型,另10%为非甲～戊型。5第5页，共43页，2023年，2月20日，星期日根据传播途径的不同分类肠道(粪口)传播途径

甲型和戊型肝炎季节性，可引起暴发或流行，无慢性肝炎肠道外传播即输血注射及母婴传播

乙、丙和丁型肝炎，多为散发，无季节性，有慢性化倾向，部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌(HCC)

6第6页，共43页，2023年，2月20日，星期日第一节甲型肝炎

甲型肝炎病毒(HAV)

以肝脏损害为主的急性肠道传染病以粪口途径传播为主，易发生食物型和水型爆发流行,常呈季节性和周期性流行，主要感染对象为儿童及青少年

7第7页，共43页，2023年，2月20日，星期日潜伏期:平均30天(15～50天)大多为隐性感染临床病人多呈现急性自限性过程，一般不会转变为慢性感染后免疫力（抗-HAV）巩固、持久随着卫生条件的改善和疫苗的应用，甲肝的季节性和周期性逐渐消失，感染年龄后移。8第8页，共43页，2023年，2月20日，星期日

表2世界各地HAV流行状况

流行情况地区平均发病年龄(岁)主要传播途径很高非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南亚部分地区<5日常生活接触传播/经食物和水传播高度巴西亚马逊河盆地、中国和拉丁美洲5～14日常生活接触传播暴发/经食物和水传播中度欧洲东部和南部、中东部分地区5～24日常生活接触传播暴发/经食物和水传播低度澳大利亚、美国和西欧5～40同源暴发很低北欧和日本>20高流行区旅行由非同源暴露而感染（WHO2000）9第9页，共43页，2023年，2月20日，星期日甲型肝炎病毒感染病程中的动态变化

012345678910111213周反应临床疾病期ALTIgMIgG粪便中的HAV感染病毒血症10第10页，共43页，2023年，2月20日，星期日

预防甲型肝炎个人卫生(例如,洗手)卫生设施(例如,清洁的水源和食物)甲肝疫苗(暴露前)免疫球蛋白(暴露前/后)11第11页，共43页，2023年，2月20日，星期日图

1990—2006年中国甲肝发病率、人均GDP和甲肝疫苗产量

（

XuZY

etal，2008）12第12页，共43页，2023年，2月20日，星期日第二节戊型肝炎

戊型肝炎病毒(HEV)

粪-口途径传播的

多数爆发是因为水源被粪便污染人传人(经日常生活接触传播)的概率远较甲肝低美国的病例通常有到戊肝流行地区的旅行史潜伏期:平均40天(15～60天)抗-HEV：持续时间短（1-2年）病死率:全人群,1%～3%

孕产妇,15%～25%疾病严重程度:随年龄逐渐增加13第13页，共43页，2023年，2月20日，星期日4/12/202314症状ALT抗HEVIgG抗HEVIgM粪便中的病毒012345678910111213暴露后的周数滴度戊肝病毒感染:典型的血清学变化14第14页，共43页，2023年，2月20日，星期日预防策略与措施

与甲肝基本相同

应采取以切断传播途径为主的综合预防措施重组戊肝疫苗（HEV239）

15第15页，共43页，2023年，2月20日，星期日第三节乙型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)

以肝脏炎性病变为主的传染性疾病

16第16页，共43页，2023年，2月20日，星期日

形态与基因结构嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正肝DNA病毒属电镜：3种形态图图17第17页，共43页，2023年，2月20日，星期日图18第18页，共43页，2023年，2月20日，星期日表HBV不同基因型和血清型的地区分布基因型血清型主要地区Aadw2,ayw1北欧、西欧、非洲、美洲Badw2,ayw1东南亚、中国、日本Cadr,ayr,adw2东亚、中国、日本、波利尼西亚等Dayw2,ayw3南欧、地中海、印度Eayw4西非Fadw4,adw2,ayw4美国土著人、波利尼西亚、中南美Gadw2美国、法国19第19页，共43页，2023年，2月20日，星期日图

自限性急性HBV感染血清学标志动态变化20第20页，共43页，2023年，2月20日，星期日症状HBeAg抗HBe抗HBc抗HBcIgM抗HBsHBsAg0481216202428323652100暴露后周数急性乙型肝炎病毒感染典型的血清学变化滴度21第21页，共43页，2023年，2月20日，星期日抗抗HBcIgM抗HBc持续阳性HBsAg急性期(6个月)HBeAg慢性期(年)抗HBe0481216202428323652年暴露后周数滴度典型的血清学变化图

发展为慢性乙肝病毒感染22第22页，共43页，2023年，2月20日，星期日HBsAg最早出现的血清学标志之一是HBV感染的基本标志

HBsAg阳性见于乙肝的潜伏期、急性期慢性乙肝病毒携带与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌注意HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染

HBV抗原抗体系统23第23页，共43页，2023年，2月20日，星期日抗-HBs特异性中和抗体、保护性抗体抗-HBs阳性可见于乙型肝炎恢复期，在HBsAg消失后间隔一定时间抗-HBs出现隐性感染的健康人，自身产生了免疫力注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后，产生的主动或被动免疫24第24页，共43页，2023年，2月20日，星期日HBcAg

不能从血清中直接检出

Dane颗粒经去垢剂处理HBcAg释放检测抗-HBc

非中和抗体、分IgM和IgG

主要见于慢性感染和既往感染抗-HBcIgM

通常在出现症状时即可检出，一般持续约6个月，提示HBV复制，是急性感染的重要指标，也是慢性活动性肝炎的重要标志抗-HBcIgG

在抗-HBcIgM下降及消失后出现，可伴随感染者终生存在25第25页，共43页，2023年，2月20日，星期日HBeAg与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早意义体内HBV复制、传染性强的标志急性乙型肝炎的辅助诊断判断预后的指标：HBeAg转阴，表示HBV复制减少或终止，预后好；若HBeAg持续阳性，则预后不良，易转为慢性抗-HBeHBeAg消失后出现无症状HBV携带者及非活动期慢性肝炎患者表示HBV在体内复制减少或终止，传染性减弱或消失26第26页，共43页，2023年，2月20日，星期日表

HBV感染血清学常见模式临床及流行病学意义HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潜伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝，病毒长期携带+﹣+++﹣HBsAg阴性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除，抗-HBs尚未出现﹣﹣+﹣﹣﹣健康携带者+﹣++/-﹣+慢性乙肝，病毒长期携带+-++/-+-HBV近期感染，恢复期﹣+++/-﹣+HBV既往感染，已恢复﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接种，暴露未感染或感染已恢复﹣+﹣﹣﹣﹣27第27页，共43页，2023年，2月20日，星期日传染源

急性、慢性乙肝病人和病毒携带者为主传播途径

经血传播、母婴传播、性接触传播、

日常生活接触为常见传播途径人群易感性

普遍易感，一般随年龄增大而降低流行过程28第28页，共43页，2023年，2月20日，星期日地区分布

全球性，分高、中、低流行区；我国已降至中度流行，但各地不一时间分布全年均有病例报告，

多呈散发或地方性流行人群分布

成人、男性、医务人员、壮族藏族、家庭聚集流行特征29第29页，共43页，2023年，2月20日，星期日图

慢性乙型肝炎世界分布情况（MastEEetal，2004）30第30页，共43页，2023年，2月20日，星期日恢复慢性活动性肝炎慢性迁延性肝炎肝硬化肝癌表面抗原阴转健康携带者慢性感染

急性临床感染

重症肝炎死亡HBV感染

HBV感染转归图31第31页，共43页，2023年，2月20日，星期日转为慢性乙肝感染的危险性2%～6%的少年和成人20%～50%的<5岁儿童85%～90%出生即感染的新生儿32第32页，共43页，2023年，2月20日，星期日预防策略与措施

免疫预防为主、防治兼顾优先保护新生儿和重点人群

强化乙肝疫苗预防接种落实儿童乙肝疫苗免疫规划新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种

切断传播途径加强宣传教育，增强防治意识管理传染源33第33页，共43页，2023年，2月20日，星期日图1992年和2006年中国人群HBsAg阳性率对比（LiangXFetal，2009）34第34页，共43页，2023年，2月20日，星期日第四节丙型肝炎

丙型肝炎病毒(HCV)

以肝脏病变为主的传染性疾病约15%的患者病情为自限性慢性感染:60%-85%慢性肝炎:10%-70%肝硬化:<5%-20%35第35页，共43页，2023年，2月20日，星期日急性丙肝感染并恢复血清学变化症状

+/-暴露后的时间滴度抗HCVALT正常01234561234年月HCVRNA36第36页，共43页，2023年，2月20日，星期日急性丙肝感染发展为慢性感染血清学变化ALT01234561234HCVRNA抗HCV症状

+/-滴度暴露后的时间年月正常37第37页，共43页，2023年，2月20日，星期日慢性丙型肝炎

致疾病进展和恶化的因素

饮酒增加感染的时候年龄>40岁合并HIV感染其它男性合并慢性乙肝感染38第38页，共43页，2023年，2月20日，星期日HCV感染

2