骨代谢标志物和骨质疏松症培训课件

骨代谢标志物和骨质疏松症骨质疏松症

定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为骨组织显薇结构受损骨矿成分比例减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致骨脆性增加，骨折风险升高临床表现患者臀部、脊柱、腕部易骨折与年龄相关，女性多发于男性骨质疏松症

发病率流行病学仅次于心血管疾病的另一影响人群生活质量的疾病（WHO）中国的发病率：4000－8000万60－70岁妇女人群：>30%80岁以上妇女人群：>60%中国面临人口老龄化的挑战骨质疏松－－重要的公共卫生问题1.0045亿65+岁

2005全国人口普查10 20 30 40 50 60 70 80 90年龄生长期缓慢丢失持续丢失快速丢失绝经期骨丢失速率骨密度骨峰值骨折阈值骨质疏松症

发病率骨质疏松症

目前的诊治措施

治疗越来越多的医院开设了骨质疏松门诊内分泌科、骨科、妇产科、中医科等，开始重视收治骨质疏松病人中、西医治疗方案诊断和预后监测目前以骨密度为诊断标准一直以来缺乏完善生物学标志物罗氏提供整套骨代谢标志物检测项目罗氏目前提供骨标志物项目totalP1NP总1型原胶原氨基端延长肽ß-Crosslapsß-胶原降解产物N-MIDOsteocalcinN-端骨钙素PTH甲状旁腺素25-(OH)VitD3相关激素检测骨质疏松症实验室检测钙，磷酸盐BoneMarker

骨代谢标志物BoneMarker

骨代谢标志物骨代谢标志物反映的是骨代谢变化速率破骨和成骨细胞功能骨转换的频率和速率引起骨代谢紊乱的疾病老年性疾病，妇女绝经后炎性疾病肿瘤内分泌疾病药物骨形成标志物N-MIDOsteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(OH)VitaminD3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物ß-crosslaps(CTX)ß-胶原降解产物与骨质疏松相关的标志物激素主要骨标志物介绍骨形成标志物N-MIDOsteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(OH)VitaminD3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物ß-crosslaps(CTX)ß-胶原降解产物与骨质疏松相关的标志物激素主要骨标志物介绍N-MIDOsteocalcin（OC）

N-端骨钙素

生物学特性:骨合成过程中由成骨细胞产生VitK依赖性，49个氨基酸组成，分子量约为5.8KD骨基质中最重要的特异性非胶原钙结合蛋白罗氏N-端骨钙素试剂特点同时识别N-端片断和完整片断骨钙素从完整分子检测到中分子片断检测解决了骨钙素检测不稳定的问题临床意义:反映成骨细胞功能的特异标志物血清（血浆）含量异常，多见于骨质疏松原发/继发性甲状旁腺功能亢进Paget’s病IOF（国际骨质疏松基金会）导则推荐使用的骨形成标志物骨钙素tP1NP或碱性磷酸酶N-MIDOsteocalcin（OC）

N-端骨钙素P1NP

I型前胶原氨基端延长肽骨合成过程中，释放P1NP原胶原原骨胶原PTH类药物治疗的患者：三个月后tP1NP上升了150％在Teriparatide特立帕肽注射液(礼来制药，Forsteo)的治疗方案中也观察到同样的模型相对于基础值，如果P1NP再次检测时上升>40%提示促进骨合成治疗成功（IOF导则）P1NP

I型前胶原氨基端延长肽临床意义：疗效监测骨形成标志物N-MIDOsteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(OH)VitaminD3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物ß-crosslaps(CTX)ß-胶原降解产物与骨质疏松相关的标志物激素主要骨标志物介绍VitaminD

维生素

维生素D,又名抗佝偻病维生素，钙化醇；人体维生素D,主要来源于日照（7脱氢胆固醇）少量来源于动物性食物（如大马哈鱼，青鱼等）或通过药物来补充维生素D缺乏的原因外周循环的维生素D水平随着年龄而下降日照减少，摄食减少肾功能有问题胃肠功能紊乱等1,25-OHVitaminD325-OHVitaminD325-OHVitaminD21,25-OHVitaminD295%ofthecirculatingVitaminDisVitaminD3(Europe)25-(OH)VitaminD3

25-羟维生素D3

25-(OH)VitD3是VitD的代谢产物因其含量多，并且稳定检测25-(OH)VitD3更具临床意义25-(OH)VitaminD3

25-羟维生素D3

最终的活性产物1,25–(OH)2

VitaminD的生理作用：促进小肠对钙、磷的吸收促进细胞外钙离子，通过和PTH相互作用达到平衡状态促进骨骼钙化VitD缺乏导致缺钙，临床表现为:骨密度下降高的骨转换骨折风险增加骨软化骨骼，肌肉疼痛或/无力25-(OH)VitaminD3

25-羟维生素D3

PTH

甲状旁腺素

生物学特性:甲状旁腺主细胞分泌的84个氨基酸组成的多肽分子量约为9.5KD分泌呈现日夜节律波动(6:00最高，16:00最低)临床意义:与降钙素、VitD协同作用，调节钙、磷水平，升钙降磷促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收促进骨盐沉积和骨的形成ß-crosslaps

（CTX）

I型胶原羧基端降解产物骨重吸收过程中，释放β-Crosslaps抗重吸收治疗respondernon-responderornoncompliantnon-compliant%相对于基础值的下降+100-20-40周04812162024-60-55%leastchangerequiredforshowingtreatmenteffectiveness-55%Sources:adaptedfromTankoetal.(2003)Bone,32:687-693.ß-crosslaps

（CTX）

I型胶原羧基端降解产物监测疗效及治疗依从性Tscore:aTscoreofplusone=1standarddeviationabovetheaveragereferencegroup骨折风险评估高浓度CrossLaps使臀部、脊柱等部位的骨折风险增加一倍（25％）与BMD联合评估，可预测绝经后女性的高骨折风险（4～5倍，54％)ß-crosslaps（CTX）

I型胶原羧基端降解产物骨形成标志物N-MIDOsteocalcin（N-端骨钙素）P1NP（总1型原胶原氨基端延长肽）参与骨形成的标志物25-(OH)VitaminD3（25-羟维生素D3）PTH（甲状旁腺素）骨吸收标志物ß-crosslaps(CTX)ß-胶原降解产物与骨质疏松相关的标志物激素主要骨标志物介绍激素

辅助风险评估雌激素

提高成骨细胞的活性。低水平：<10pg/ml骨质流失轻度增加,<5pg/ml流失严重男性：<13pg/ml骨折风险亦增加睾酮男性性功能减退(游离睾酮<9pg/ml)与轻度臀部骨折相关。性激素结合球蛋白(SHBG)血液中的运输性激素的蛋白质高浓度的SHBG可降低游离激素的生物活性增加男性和绝经后女性的骨折风险SHBG与BMD呈负相关。骨代谢标志物

临床应用临床意义监测骨丢失速率预测骨折风险监测疗效用以调整治疗方案代谢性骨病鉴别监测老化速率如何使用骨吸收标志物每6个月一次药物治疗时治疗前治疗开始后3或6个月骨形成标志物治疗开始前治疗开始后6个月罗氏提供完善检测项目

在所有电化学发光仪器平台

结果可靠总CV<8%罗氏目前提供完善骨标志物项目totalP1NP总1型原胶原氨基端延长肽ß-Crosslapsß-胶原降解产物N-MIDOsteocalcinN-端骨钙素PTH甲状旁腺素25-(OH)VitD3相关激素检测骨质疏松症实验室检测钙，磷酸盐BoneMarker

骨代谢标志物WeInnovateHealthcare

许多疾病影响骨代谢

需要根据骨代谢变化及时监测和调整防治方法绝经后炎性疾病

肿瘤:转移非转移老年内分泌病药物性2BoneMarker

骨代谢标志物骨代谢的主要形式骨塑建骨重建代谢性骨病生长发育骨折VitaminD

测定哪种分析物?维生素D缺乏症患者,PTH上升，促进肾脏产生1-Alpha羟化酶，

因此1,25(OH)2

VitaminD上升。只有严重缺乏的情况下，酶底物耗尽，1,25(OH)2

VitaminD下降。

部分治疗后的VitaminD缺乏症患者导致1,25(OH)2vitaminD水平显著上升。测定25-OH-VitaminD更有临床意义！肿瘤标志物感染性疾病心脏标志物性激素甲状腺骨标志物贫血AFPHBsAgTnT/STATDHEA-ST3N–MID铁蛋白CEAAnti–HBsMyo/STAT睾酮T4PTH叶酸PSAHBeAgCK–MB/STAT雌二醇FT3PINPVit–B12FreePSAAnti-HBe地高辛孕酮FT4骨钙素

CA15-3Anti-HBc洋地黄LHT-uptakeβ-CrosslapsCA19-9Anti-HBcIgMproBNP泌乳素Tg25-OHVitD*CA125Anti-HAVTnThs*FSHTSH其他CA72-4Anti-HAVIgMsCD40L*SHBGAnti-TgIgECYFRAHIVAgHC