抗体药物的行业壁垒分析

抗体药物的行业壁垒分析

抗体药物的行业壁垒1、抗体药物行业研发生产质量管理及商业化技术壁垒高相比化学药，抗体药物的分子量更大、分子结构更复杂，使得抗体药物的研发难度更大、生产过程更繁琐、质量管理要求更高。同时，由于企业可以通过申请专利、作为商业秘密等方式对研发、生产、质量管理等相关技术成果进行保护，简单地复制已经获得成功的抗体药物的商业壁垒也很高。研发难度方面，抗体药物的研发涉及蛋白质结构设计、表达载体构建、抗体亲和力筛选、细胞株工艺开发等多个环节，研发难度更大。生产过程方面，小分子药一般可通过化学合成得到，抗体药物则无法直接通过化学合成得到，需借助细胞进行表达和生产。质量管理方面，抗体药物通常具有较大而复杂的分子结构，其生产流程的细节可影响所生产的抗体药物的分子结构，甚至结构略有不同均可能导致其疗效及安全性方面存在明显差异，因此抗体药物质量管理要求也更高。2、抗体药物行业专业人才技术要求高抗体药物属于知识密集型产业，抗体药物研发和商业化涉及药物化学，分子生物学、细胞生物学、基因工程、蛋白工程、统计学及临床医学等多个领域，需要整合来自多个学科的专业知识技能，以执行研发战略并实现研发目标。因此，对于较早进入抗体药物行业并且已建立稳定人才队伍的企业，相比后来进入者将具备较高的人才壁垒。3、抗体药物行业研发周期长资金投入大创新抗体药物从早期研发到商业化生产是一个漫长的过程，需经历包括早期药物发现、临床前研究、I至III期临床试验等研发阶段。通常创新抗体药物从早期药物发现到完成临床试验往往需要10年甚至更长的时间，研发周期长且研发投入成本大。因此，创新抗体药物的研发和商业化是一项漫长且资金投入巨大的过程，对于较早进入抗体药物行业并已推动部分产品进入后期临床或商业化阶段的企业，相比后来者将具备较高的资金投入壁垒。4、抗体药物行业监管严格因为抗体药物结构的复杂性，同时，抗体药物对生产与用药环境的变化更为敏感，所以监管机构对抗体药物的批准实施了更加严格的规定，包括要求更全面的临床研究数据（诸如免疫原性等化药中不需要的临床研究数据），复杂的注册流程和持续的监督。5、抗体药物行业极具挑战的制造业和供应链管理用以生产抗体药物的活细胞较为脆弱，对外部环境相当敏感。活细胞的特点决定了抗体药物生产过程的高技术需求，因此抗体药物企业在生产研发过程中充满未知的挑战。随着新技术的引入，例如连续制造，生物制剂供应链的复杂性正在增加。随着抗体药物需求的增加，能否保证及时的供应成为了抗体药物商业成功的重要因素。不同于化药，供应链管理成为了抗体药物产业的重要门槛之一。生物类似药是前景广阔的市场抗体药物疗效日益提升、生物技术的不断发展及生物类似药市场的增长乃中国抗体药物市场的三大市场趋势。见效快及副作用更少的抗体药物在治疗包括癌症及自身免疫性疾病等多种疾病方面显示出良好的疗效，在医生及患者中日渐受欢迎。生物技术在药物科学方面的应用对新型抗体药物的发展带来一系列突破。此外，由于作为昂贵品牌抗体药物具成本效益的替代药，因此生物类似药是前景广阔的市场。抗体药物包括单克隆抗体（亦称为裸单克隆抗体）、双特异性抗体及抗体药物偶联物（ADC，亦称为偶联的单克隆抗体）。抗体药物为最大的治疗用生物制剂类别，通常在癌症治疗中显示出较化疗及放疗等传统疗法更明显的疗效及更低毒性。抗体直击肿瘤特异性抗原，靶标专一性高，降低了脱靶毒性及副作用，并且在患者及医生中已得到更多的认同。近年来，两种或两种以上单克隆抗体的联合疗法及基于单克隆抗体的疗法与小分子靶向药物和化疗及ADC组合的疗法日益普及。此外，双特异性抗体药物的研发亦日渐受欢迎。受益于单克隆抗体的高专一性并有选择地将有效细胞毒性化合物携带入表达抗原的肿瘤细胞，ADC亦持续发展。中国抗体药物市场快速发展国内抗体药物起步较晚，但我国肿瘤的发病和死亡率在逐年上升，因此国内对抗体药物的需求巨大。国内抗体药物的市场飞速发展，2014年抗体药物市场规模及108亿元，2019年增至375亿元。抗体药物广泛应用于不同治疗领域，包括肿瘤、自身免疫性疾病、神经病学及骨质疏松症，预计2020年市场规模达548亿元，2022年扩大至890亿元。中国抗体药物行业现状（一）市场规模随着行业的持续发展，抗体药物研发生产技术逐渐成熟与完善，抗体药物在生物治疗药物的市场上占据重要地位。数据显示，2017-2021年期间，中国治疗性抗体市场规模保持高速增长，2021年其市场规模达到585亿元，五年复合增速为49．22%。（二）获批数量国内抗体加速进入商业化阶段，有望快速推动高端无血清培养基市场放量增长。国内抗体药物的近三年获批数量快速增加，从2019年的9个增长至2021年的37个；同时早期临床抗体药物的研发数量还在不断增长，IND数目从2019年到2021年有超过4倍的增长。抗体工程药物市场格局目前，国内有22个抗体药物上市，其中12个都是进口的，销售额占了国内抗体市场的80%以上。国内抗体研发形势非常好，现在大家意识到抗体的重要性，很多企业都在投入大量的资金。但重复扎堆申报现象严重，国内Avastin抗肿瘤生物仿制药目前已经有26家公司申报，14家开展临床，9家批准临床还未开展，3家正在申报。PD-1、PD-L1国内公司也有大概20家已经报药监局，十余家在做临床试验。虽然布局非常广，但也造成临床资源不足。施贵宝、默克、罗氏等跨国企业的临床试验也在同时进行。国产抗体批了十个，前四个都是鼠源性的抗体，目前基本没有销售;第五个百泰生物的人源化抗EGFR抗体销售额有五亿人民币;第七到第十个不是传统意义上的抗体，而是Fc融合蛋白，七八九是TNF受体-Fc融合蛋白，去年销售加起来不到十五亿;第十个是VEGF受体-Fc融合蛋白，销售5亿左右。国内外抗体市场差距还是比较大的。国内抗体研发形势非常好，现在大家意识到抗体的重要性，很多企业都在投入大量的资金。但重复扎堆申报现象严重，国内Avastin抗肿瘤生物仿制药目前已经有26家公司申报，14家开展临床，9家批准临床还未开展，3家正在申报。PD-1、PD-L1国内公司也有大概20家已经报药监局，十余家在做临床试验。虽然布局非常广，但也造成临床资源不足。施贵宝、默克、罗氏等跨国企业的临床试验也在同时进行。随着现代医药技术的快速发展，人类基因功能研究的不断深入，新的药物靶标会越来越多，对靶标的功能和结构认识也越来越完善，抗体药物也随着生命科学的进步克服现在面临的一系列问题，从而获得更大的发展空间。由于抗体药物在专利方面的特殊性，也使得我国能够获得规避国际专利，发展自主知识产权的抗体药物。抗体又称免疫球蛋白，是由B淋巴细胞接受刺激后产生的糖蛋白，结构呈Y字型，具有特异性结合抗原的功能，在人体抵御外界感染性病原体中发挥重要作用。从全球角度看，全球治疗性抗体行业市场规模持续增长，2021年全球治疗性抗体市场规模超过2000亿美元，达到2054亿美元，同比增长15．98%。随着行业的持续发展，抗体药物研发生产技术逐渐成熟与完善，抗体药物在生物治疗药物的市场上占据重要地位。数据显示，2017-2021年期间，中国治疗性抗体市场规模保持高速增长，2021年其市场规模达到585亿元，五年复合增速为49．22%。当前，国内抗体加速进入商业化阶段，有望快速推动高端无血清培养基市场放量增长。国内抗体药物的近三年获批数量快速增加，从2019年的9个增长至2021年的37个;同时早期临床抗体药物的研发数量还在不断增长，IND数目从2019年到2021年有超过4倍的增长。单抗药物和化学药物的治疗效果比较目前国内单抗产品的研发生产企业主要有两类：大型医药公司和海归创业公司。由于单抗行业是个耗资的行业，从研发到临床、药监局审批到最终上市进行营销竞争，每个环节都需要大量资金支持，小型公司很容易因资金链断裂而退出竞争或被大型企业收购。本行业最终的竞争将会是团队与资本的综合竞争。随着中国患者基数的不断增长、新型单抗药物的推出、抗体药物渗透率的提高，中国单克隆抗体药物市场预计将快速增长。2020年中国单抗市场规模达到411亿元，2016年至2020年的复合增长率为43．2%。国内单抗产业的发展模式大致为：仿制国外重磅单抗产品、改良这些单抗产品、快速跟进国外在研的新靶点单抗产品、完全自主创新研发单抗产品。国内单抗产品将逐步与进口单抗产品直接竞争，最终将实现对进口产品的部分替代甚至完全替代。抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物，具有特异性高、性质均一、可针对特定靶点定向制备等优点，在各种疾病治疗、特别是对肿瘤治疗的应用前景备受关注，抗体药物可分三类。抗体因其高度特异性及优越的药代动力学特性，长期以来一直被视为最有发展前途的有效的人类疾病治疗药物种类之一。与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有确定的抗原特异性、蛋白的均质性以及抗体体外生产的无限性等多种优势。治疗性抗体的市场是近年来所有制药工业中增长最快的领域。全球抗体药物行业现状抗体又称免疫球蛋白，是由B淋巴细胞接受刺激后产生的糖蛋白，结构呈Y字型，具有特异性结合抗原的功能，在人体抵御外界感染性病原体中发挥重要作用。从全球角度看，全球治疗性抗体行业市场规模持续增长，2021年全球治疗性抗体市场规模超过2000亿美元，达到2054亿美元，同比增长15．98%。抗体药物行业分析国内抗体药物起步较晚，但我国肿瘤的发病和死亡率在逐年上升，因此国内对抗体药物的需求巨大。国内抗体药物的市场飞速发展，2014年抗体药物市场规模及108亿元，2019年增至375亿元。抗体药物广泛应用于不同治疗领域，包括肿瘤、自身免疫性疾病、神经病学及骨质疏松症，预计2020年市场规模达548亿元，2022年扩大至890亿元。自主研发能力是现代制药企业最重要的竞争力之一。药物研发对企业技术要求非常高，而且需要长时间的经验积累。临床研究的海外布局意味着国内单抗药研发水平已有大幅提高。目前CFDA已开放海外数据临床申请通道，在海外获批的企业未来有望出口转内销，并缩减审批程序。我国抗体药物行业面临很好的时机，包括国家政策支持、药监局改革，还有市场巨大的潜力。生物药对于中国病人的渗透率、使用率都在提高。过去5年，我国生物药增长率远远高于小分子药，但跟全球相比，还有很大差距。目前全球抗体销售过一千亿美元，而中国销售额大概18亿美元，只有国际市场的百分之二的水平。有很多原因，比如，抗体药物昂贵，医疗商业保险体系跟不上，无论是病人使用还是医生开处方都会有考量。国内有22个抗体药物上市，其中12个都是进口的，销售额占了国内抗体市场的80%以上。抗体药市场仍由肿瘤、自身免疫两大领域主导。随着人们对疾病了解的不断加深、抗体技术的不断进化，抗体药在心血管、神经系统疾病、痛风、感染和神经系统疾病等并非传统的抗体药适应症领域也慢慢渗透。这是抗体药发展的新方向。从靶点来看，人类基因都已测序，大概有2．5万~3万个基因，编码5000~7000个蛋白质抗体药物可能成为药物靶点。现在上市销售的所有药物加起来也就几百个靶点，即仅十分之一的靶点有药可用。而已获批的抗体药物靶点仅26个，目前这些靶点都集中在细胞表面蛋白以及可溶性因子，这是小分子药物的专长，对细胞内靶点还没有用抗体治疗，因此还有很大发展空间。抗体药物发展历程2019年，十大畅销药物中有7种为生物制剂，合计销售661亿美元，占2019年十大畅销药物总销售收入的71．7%。生物制剂已广泛应用于肿瘤免疫及免疫疗法。2019年全球销售的生物制剂中约45．2%针对肿瘤免疫及免疫性疾病的症状。抗体药物是生物制剂的最大组成部分，也是市场的主要增长力。2015-2019年全球免疫性治疗生物制剂市场规模从867亿美元增长到1153亿美元，年复合增长率为7．39%，预计2021年市场规模将达到1345亿美元。2015-2019年我国治疗性抗体市场规模从14亿美元增长到42亿美元，年复合增长率达到啊31．60%，随着我国治疗性抗体渗透率的逐渐提升，预计2021年我国治疗性抗体市场规模将达到97亿美元。从全球肿瘤免疫性疗法市场规模来看，2015-2019年全球肿瘤免疫疗法市场规模持续增长，从140亿美元增长到507亿美元，随着国际发达国家肿瘤免疫疗法逐渐普及，全球肿瘤免疫疗法市场规模增速持续下滑，预计2021年全球肿瘤免疫疗法市场规模将达到78．5亿元，同比增长22．1%。作为生物产业的重点方向之一，科技部、工信部等国家机关连续发布多个政策文件，制定抗体药物在创新、产业化及国际化等方面的发展规划，并给与创新政策等方面的支持。抗体药物行业发展趋势（一）完善抗体技术，提高基因工程来源抗体药物比例以人血浆来源的抗体药物成分复杂，来源稀少，不能满足巨大的市场需求，且存在伦理问题和潜在的危险性，而来源于动物的抗体药物免疫原性较强，容易引起过敏反应，如我国抗狂犬病毒免疫球蛋白主要来源于供浆员血浆和马血清，不可避免存在以上问题。因此，利用基因工程技术生产抗体是有效的解决方案，其技术成熟，可以对抗体进行改造，流程规范，易于标准化大规模生产。（二）发展多特异性抗体，避免位点突变逃逸，减少不良反应病毒及肿瘤的位点突变造成的逃逸是导致单位点抗体药物失效的常见原因。多特异性抗体是含有针对两种或两种以上具有不重叠表位的单克隆抗体产品，相比单位点抗体具有多功能和多特异性，可作为单一组分药剂靶向针对多种抗原，是更为先进和令人期待的新型抗体药物。在肿瘤治疗中，同时靶向多个受体或信号通路的多特异性抗体可以提高抗体结合肿瘤细胞的成功率。在病毒性感染中，多特异性抗体能够覆盖更多的抗原表位，对不同病毒株起效，也可避免病毒获得性突变逃逸。研究表明，HIV三特异性抗体相比于多种单抗药物混合使用有更高的中和效能。因此，相比于单位点抗体