遗传学知识考点最全总结

遗传病(geneticdisease)：因遗传因素而罹患的疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。核型(karyotype)：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就成为核型。X染色体的剂量补偿(dosagecompensation)：由于正常女性体细胞中一条染色体发生了异固缩，失去了转录活性，保证了男女性在个体X染色体上的基因产物在数量上基本一致，称为……。失活的染色体上的基因并非都失去或许，有一部分基因仍保持一定活性。多基因家族(multigenefamily)：是指基因组中由一个祖先基因经过重复和变异所形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。遗传印记(geneticimprinting)：一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，因此当他们发生相同的改变时，所形成的表形却不同，称为遗传印记，或基因组印记/亲代印记。典型代表：Prader-willi综合征和Angelman综合征。基因突变(genemutation)：基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变称为基因突变。碱基替换+移码突变+动态突变。转换：指一个嘌吟被另一个嘌吟所取代，或是一个嘧啶被另一个嘧啶所取代。颠换：指嘌吟取代嘧啶，或嘧啶取代嘌吟。错义突变(missensemutation)：指碱基替换导致改变后的密码子编码另一种氨基酸，使多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，产生异常蛋白质分子。移码突变(frameshiftmutation)：基因组DNA链中插入或缺失一个或多个碱基对，从而使该点之后的部分或所有三联体遗传密码子组合发生改变的基因突变形式。动态突变(dynamicmutation)：是由基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增。(脆性X综合征、肌强直性萎缩、亨廷顿舞蹈症)。不完全显性(incompletedominance)：是杂合子Aa的表型现介于显性纯和子AA和隐形纯和子aa表现之间的一种遗传方式。共显性(codominance)：一对等位基因，彼此间没有显性和隐形的区别，在杂合状态时，两种基因的作用都能表达，分别独立地产生基因产物，形成相应的表型，这种遗传方式称为共显性。常显遗传的形式：完全显性+不完全显性+不规则显性+共显性+延迟显性。外显率(penetrance)：是指在一个群体有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率，衡量显性基因杂合状态下是否表达。表现度(expressivity)：指在环境因素和遗传背景的影响下，具有同一基因型的个体在形状或疾病上的表现程度的不同。携带者(carrier)：在隐性遗传病中，表型正常但带有致病基因的杂合子称为携带者。亲缘系数(coeffcientofrelationship)：是指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。一级亲属1/2，二级1/4.半合子(hemizygote)：男性细胞内X染色体上的基因不是成对存在的，因此将男性称为半合子。交叉遗传(criss-crossinheritance)：男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给自己的女儿，这称为交叉遗传。遗传异质性(geneticheterogeneity)：表型相同的个体，可能具有不同的基因，即一种形状可以由多个不同的基因控制。基因多效性(pleiotropy)：是指一个基因决定或影响多个形状的形成。限性遗传(sex-limitedinheritance)：某些形状或疾病的基因位于常染色体上，性质可以是显性或隐性，但是由于基因表达的性别限制，只在一种性别中表现，而在另一种性别中则完全不能表现，但这些基因均可传给下一代，这种遗传方式称限性遗传。子宫阴道积水。从性遗传(sex-influencedinheritance)：是指常染色体上的基因所控制的形状，在表型上受性别影响而显出男女分布比例或基因表现程度差异的现象，称为从性遗传。原发性血色素病，男〉女。拟表型(phemocopy)：是指由于环境因素的作用使某一个体的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似。先天性与药物聋哑。母系遗传(mathernalinheritance)：人类受精卵中的线粒体绝大部分来自于卵细胞，也就是说来自母系，这种传递方式称为母系遗传。遗传瓶颈(geneticbottleneck)：卵细胞形成过程中线粒体数目从100000个锐减到少于100个的过程。异质性(heteroplasmy)：表示一个细胞或组织既有含有突变性的、又有含有野生型的线粒体基因组。阈值效应(thresholdeffect)：当突变的mtDNA达到一定的比例时，才有受损的表型出现，这种现象称为阈值效应。质量性状(qualitativetrait)：单基因遗传的性状或疾病决定于单个的主基因，其变异在一个群体中的分布是不连续的，可以把变异的个体明显的分为2-3群，他们之间差异显著，具有质的不同，常表现为有或无的变异，所以称这些性状为质量性状。数量性状(quantitativetrait)：多基因遗传的性状或疾病，其变异在群体中的分布是连续的，某一形状的不同变异个体之间只有量的差异而无质的不同，这类性状称为数量性状。易感性(susceptibility)：在多基因遗传病中，若干作用微小但有积累效应的致病基因构成了个体患某种病的遗传因素，这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性。易患性(liability)：在多基因遗传病中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患有某种遗传病的可能性，称为易患性。遗传率(heritability)：在多基因遗传病中，易患性高低受遗传因素和环境因素双重影响，其中遗传因素即致病基因所起作用的大小称。嵌合体(mosaic)：是指一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，若不同核型的细胞系都来自同一个合子，就称为嵌合体。罗宾逊易位(robersoniantranslocation)：又称着丝粒融合，是发生在近端着丝粒染色体之间的一种特殊的易位形式，即两天近端着丝粒染色体在近端着丝粒处发生断裂，两长臂和两断臂各形成一条新的染色体。Ph染色体：一种特异性标记性染色体，是der(22)(9；22)(q34；q11.2)易位所形成，对慢性粒细胞白血病有较强的特异性，可作为诊断依据，具有早期诊断价值并可作为判定治疗效果的一种指标。干系：肿瘤细胞群通过淘汰和生长优势，逐渐形成主宰地位的细胞群体。原癌基因(proto-oncogene)：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必需的，在进化上高度保守。当其结构或调控区发生变异，存在显性作用时，基因产物增多或活性增强，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。抑癌基因(tumorsuppressorgene)：是人类正常细胞中对细胞增殖分化有调节作用，对细胞的异常生长和恶性转化起抑制作用的基因。均质染色区(HSRs)：扩增过程某一染色体区域产生一系列重复DNA片段，及特殊复制的染色体区带模式，称为均质染色区。双微体(doubleminutechromosomes，DMs)：染色体区域重复复制形成许多DNA片段释放到胞浆中，在DNA染色后，这些多余的染色体DNA成分形成连在一起的双点样形状，称为双微体。基因频率(genefrequency)：群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例。基因型频率(genotypefrequency)：群体中某一基因型个体占群体总个数的比例。遗传漂变：在一个小群体中，由于所剩余的子女较少，可能会使基因频率产生相当大的随机波动，称为随机遗传漂变，简称遗传漂变。遗传负荷(geneticload)：一个群体由于致死基因或有害基因的存在而是群体适应度降低的现象。主要有突变符合和分离符合。分子病(moleculardisease)：是指由于基因突变造成的蛋白质分子结构或合成量异常从而引起机体功能障碍的一类疾病。荧光原位杂交技术(FISH)：是应用不同荧光颜色标记的多种特异性DNA探针与拨片上的细胞中期染色体或间期核的DNA进行原位杂交的染色体遗传病检测技术。基因诊断(genediagnosis)：又称分子诊断，是指利用分子生物学技术，直接探测遗传物质的结构或表达水平的变化情况，从而对被检查者的状态和疾病做出诊断。遗传咨询：是咨询医师应用医学遗传学与临床医学的基本原理与技术解答遗传病患者及其亲属或有关人员提出的有关疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预防、预后等问题，估计患者亲属特别是子女中某病的再发风险，提出建议及知道，以供患者及其亲属参考。次级不分离：三体型的父亲或母亲在形成配子的减数分裂中所发生的不分离情况称为次级不分离。超亲遗传：当双亲不是极端类型，在F2或以后世代中，由于基因重组而在某种性状上出现超越亲本的个体的现象。基因治疗(genetherapy)：运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗的目的。基因添加：非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷的基因。基因修正：定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因。遗传性疾病的基本特征、类型及举例。基本特征：先天性、家族性、垂直传递。类型：①单基因遗传病，如脆性X综合征，又分为常显、常隐、X显、X隐、Y连锁、线粒体病。②多基因病：高血压、糖尿病、冠心病、脊柱裂。③染色体病：Down综合征。④体细胞遗传病：一些先天畸形。Lyon假说的要点：①雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体有活性，其他的X染色体在间期细胞核中螺旋花而呈异固缩状态的X染色质，在遗传上失去活性。②失活发生在胚胎发育的早期(人胚第16天)；在此之前所有体细胞中X染色体都有活性。③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。异固缩的X染色体可以来自父亲或母亲，但是一旦某一特定细胞内一条X染色体失活，那么由次细胞而增殖的所有子代细胞则总是保持同样的失活特点，即原来是母源的一条染色体失活，则其子细胞中失活的X染色体也是母源的。减数分裂的意义：①产生了数目减半的成熟生殖细胞，在精卵结合后又恢复体细胞的二倍体数，保证了亲代与子代遗传物质的相对稳定性。②减数分裂过程中，同源染色体彼此分离，非同源染色体自由组合，再加上非姐妹染色单体之间的重组变化，增加了胚子中染色体组合的多样性，也是形成生物个体多样性的基础。常染色体显性遗传的特点：(短指症)①男女发病机会均等；②系谱中可见连续传递现象；③患者双亲中必有一方为患者，且多为杂合子，患者同胞中约有1/2患病；④患者子女中约有1/2换病；⑤双亲都无病时，子女一般不患病，除非发生基因突变。常染色体隐性遗传的特点：(白化病)①男女发病机会均等；②系谱中看不到连续遗传，常为散发；③双亲往往都表型正常，但肯定都是携带者，④患者同胞有1/4可能患病，3/4的正常同胞中有2/3是可能携带者；⑤近亲婚配后代发病率比非近亲婚配后代发病率高，X染色体显性遗传的特点：(抗VD性佝偻病)①系谱中女性患者多于男性患者，女性患者病情常较轻；②患者双亲中有一方也是该病患者；③男性患者后代中女儿都将患病，儿子都正常；④女性患者后代中，子女各有1/2患病风险；⑤系谱中可看到连续传递。X染色体隐性遗传的特点：(红绿色盲)①人群中男性患者远多于女性，系谱中往往只有男性患者；②双亲无病时，儿子可能发病，女儿不会发病，儿子若发病，母亲肯定是携带者；③由于交叉遗传，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥都有发病风险。④若女儿患病，父亲一定患病，母亲是患者或携带者。Y染色体连锁遗传的特点：(外耳道多毛症)全男性遗传，所有男性患病，所有女性都不患病。线粒体DNA的遗传特征：①复制具有半自主性；②线粒体基因组所用的遗传密码和通用密码不同；③mtDNA为母系遗传；④mtDNA在细胞分列复制分离过程中存在遗传瓶颈；⑤mtDNA的一致性和阈值效应；⑥mtDNA的突变率极高。Leber遗传性视神经病(LHON)的主要遗传基础。大多数LHON都由单个线粒体突变导致，其中90%以上的病例存在三种突变：11778A突变使电子呼吸链酶复合体I中的亚单位上第340位G突变为A，是高度保守的精氨酸替换为组氨酸，降低了NAD关联底物的氧化作用效率。3460A突变减少了复合物I大约80%的活性，14484C突变也降低了复合物I的活性。复合物I在光诱导的神经通路中具有非常重要作用，从而引发视神经病。多基因遗传的特点：①两个极端变异的纯种个体杂交后，子1代都是中间类型，但是也有一定范围的变异，这是环境因素影响的结果。②两个中间类型的子1代个体杂交后，子2代大部分仍是中间类型，但是，其变异范围比子1代更为广泛，有时会出现极端变异的个体。③在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。阈值假说的内容：当一个个体的易患性达到一定的限度后，这个个体即将患病，这个易患性的限度称为阈值。在一定的环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。这样，阈值就将一个易患性有连续变异的群体分为两部分，即健康者和患者，使连续变异的数量性状在阈值部位起了质的变化，超过阈值部分是患者，不超过阈值部分为健康者，患者与群体总人数之比为群体发病率。多基因遗传病的遗传特点？〃与单基因遗传病比较，多基因遗传病有哪些不同的特点？：（哮喘、原发性高血压、精神分裂症、糖尿病及某些先天疾病）。①发病有家族聚集倾向，耽误明显的遗传方式。②发病率有种族（或民族）差异。③近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐形遗传病那样明显。④患者双亲与患者同胞、子女的亲缘系数相同，有相同的发病风险，这一点与常染色体隐性遗传病不同。⑤随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降，发病率低的疾病更明显，这点与常染色体显性遗传病不同。染色体非整倍性改变的类型及机制：单体型、三体型、多体型、复合非整倍体。机制：①染色体不分离：第一次减数分裂不分离；第二次减数分裂不分离；有丝分裂不分离。②染色体丢失。常见的染色体结构畸变及其表示：①缺失del：1）中间缺失：46，XX，del（3）Cpter^q21：:q25^qter）。2）末端缺失：46，XX，del（1）（pterfq21：）。②倒位inv：1）臂内倒位：46，XX，inv（1）（pter^p34：：p22^p34：：p22^qter）o2）臂间倒位：46，XX，inv（4）（pterfp15：：q21^p15：:q21^qter）o③相互易位t：46，XX，t（2；5）（2pter^2q21：:5q31^5qter；5pter^5q31^：:2q21f2qter）。④罗宾逊易位der：45，XX，der（14；21）（14qter^14q10：:21q10f21qter）。⑤插入ins。⑥环状染色体r。⑦双着丝粒染色体diCo⑧等臂染色体io描述21三体（Down）综合征的类型及各自的发生机制：①21三体型：患者核型为47,XX（XY），+21。多出的21号染色体多起源于减数分裂时21号染色体不分离，95%病例来源于母亲，期中又有80%是第一次减数分裂时的不分离。②嵌合型：如果21号染色体不分离发生在卵裂早期的有丝分裂时，就会造成46,XX（XY）/47,XX（XY），+21的嵌合型。③易位型：患者核型中多余的是21号染色体的长臂片段经罗伯逊易位与另一近端着丝粒染色体形成带有21q的衍生染色体，从表面看，患者体细胞的染色体数仍保持46条，但表现出典型的先天愚型症状，常见核型为46，XX（XY），der（14；21）（q10；q10），+21。18三体（Edwards）综合征主要核型：47，XX（XY），+18；46XX（XY）/47，XX（XY），+18。13三体（Patau）综合征主要核型：主要是47，XX（XY），+13，其余有嵌合型、易位型。5p-（猫叫）综合征：5号染色体断臂部分缺失，46XX（XY），5p-。脆性X染色体综合征的主要遗传基础：本病的发生是一个多阶段过程，如果携带者的CGG重复序列片段长度超过52次，减数分裂过程中此区域就会呈不稳定状态，在向后代传递过程中还常会发生扩增，使（CGG）n序列拷贝数继续增多，最终从前突变转变为全突变，并伴有相邻CpG的异常甲基化，因CpG岛的甲基化可抑制FMR-1（脆性X综合征基因）基因的正常表达，从而出现临床症状。细胞癌基因的激活机制：①基因突变：突变的癌基因通过编码的蛋白质结构的改变而激活，进而使细胞癌变。这些突变包括点突变、移码突变、基因重排和其他结构上的突变。②基因扩增：基因扩增是指基因组中某个基因拷贝数的增加。细胞癌基因通过复制可是其拷贝数大量增加，充分在细胞表达，其结果是使细胞不受控制的生长，向异常方向转化。③染色体重排：原癌基因的转录激活+融合基因的产生。由于染色体断裂和重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，是原来无活性或低表达的癌基因易位至一个强大的启动子、增强子或转录调控原件附近，或由于易位而改变了细胞癌基因的结构并与其他高表达的基因形成所谓的融合基因，进而原癌基因的正常调控作用减弱，并使其激活及具有恶性转化的功能。简述肿瘤发生的遗传学说。单克隆起源学说：肿瘤细胞是由单个突变细胞增殖而成的，也就是说肿瘤是突变细胞的单克隆增至细胞群。二次突变假说：视网膜母细胞瘤中，（双侧）遗传型肿瘤和（单侧）非遗传性肿瘤都起源于同一基因的两次以上的突变，一个等位基因的突变不足以形成肿瘤。遗传性肿瘤患者的第一次突变发生于生殖细胞，并传递给胚胎发育的每一个体细胞，第二次突变则发生于视网膜体细胞。两次突变想加则可完成肿瘤的始动，因此遗传型病例发病早，常在双侧。非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。多步骤损伤学说：细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的肿瘤相关基因的激活与失活。这些基因的激活与失活在时间上有基因共同作用的结果，在空间位置上也有一定的配合，所以肿瘤细胞表型的最终形成是这些被激活与失活的相关基因共同作用的结果。Burkitt淋巴瘤发生机制：在Burkitt淋巴瘤中，绝大部分病例存在t（8；14）（q24；q32）易位，这使位于染色体8q24的Cmyc基因受位于14q32的免疫球蛋白重链的调节因子控制，或者也可被免疫球蛋白轻链基因相关的染色体易位激活，尽管与C-myc基因相关的染色体断裂点位置有显著差异，但免疫球蛋白是一个活跃的基因，其启动子特别活跃，因而易使易位的C-myc基因转录活性明显增强，导致C-myc基因表达的调节失控，导致细胞异常增殖。慢性髓细胞白血病（CML）的发生机制：在CML中，染色体t（9；22）（q34；q11.2）易位使位于9q34的C-abl基因与22q11上的bcl基因融合在一起，形成了一种结构与功能异常的融合基因bcl/abl，其编码的融合蛋白具有很高的酪氨酸酶活性，使骨髓细胞恶性转化。遗传平衡定律内容：在一定条件下，群体中基因频率和基因型频率在世代传递中保持代代不变，这种规律称为遗传平衡定律。其一定条件为：①群体很大；②群体中的个体随机婚配；③没有突变产生；④没有选择；⑤无大规模个体迁移。镰形细胞贫血发病的分子机制：患者8祝蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG变成了GTG,使其编码的8珠蛋白N端第6位氨基酸有正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成Hbs。这种血红蛋白分子表面电荷的改变，出现了一个疏水区域，导致溶解度下降，在氧分压低的毛细血管中，溶解度低的Hbs聚合形成棒状结构，使红细胞变成镰刀状。a和8地中海贫血发病的分子机制：也称珠蛋白生成障碍性贫血，由于某种珠蛋白的基因突变，使相应的珠蛋白链合成障碍，导致a链和8链合成不平衡，结果相对“过剩”的珠蛋白链自身聚集，一方面它们影响正常的携氧功能，另一方面，会沉降在细胞膜上，使膜的变形能力降低，脆性增加。当这些红细胞通过狭窄的毛细血管时，易挤压破裂，引发溶血性贫血。血友病A发病的分子机制：是由于定位于染色体Xq28上的伽AHG基因缺乏或突变，使得第伽因子或抗血友病球蛋白（AHG）缺乏所致，从而使凝血因子伽合成障碍，以凝血功能为特征，表现出特殊的出血倾向：轻度创伤后流血不止或反复自发性的缓慢持续出血。该病为X连锁隐性遗传，女性极少见，多有家族史。Marfan综合征发病的分子机制：定位于染色体15q21.1上的原纤蛋白基因FBN1突变或缺失所致，如第239位密码子G变成C，编码的精氨酸变为脯氨酸，可引起重性疾病；第1049位密码子G变为C，编码的半胱氨酸变为丝氨酸，可引起轻型疾病。I型和II型成骨不全为何严重程度相差很大？因为I型成骨不全患者在青春期后发病，引起骨质疏松，致脆性增加，易反复骨折而造成多出畸形；蓝色巩膜，重型者体矮。II型成骨不全患者胚胎时在宫内即可因骨质疏松、发脆引起四肢、肋骨骨折，导致四肢弯曲缩短和胸廓狭窄变性等，多死于宫内或出生后不久死亡，因此又叫先天性致死型成骨不全。家族性高胆固醇血症发病的分子机制：是由于细胞膜上的低密度脂蛋白（LDL）受体缺陷而致病。LDL受体缺陷使得其不能与血浆中的LDL结合，LDL不能进入细胞，使细胞内胆固醇反馈抑制减弱、细胞内胆固醇合成增加并进入血浆，致使血液及细胞内胆固醇堆积。苯丙酮尿症发病的分子机制：由苯丙氨酸羟化酶基因缺陷引起，由于患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸在体内贮积。过量苯丙氨酸使旁路代谢活跃，在苯丙氨酸转氨酶的作用下生成苯丙酮酸，进而产生苯乳酸、苯乙酸，二者从尿液和汗液中排出，产生臭味。过量的苯丙氨酸还可抑制酪氨酸酶活性，出现白化症状；大量苯丙氨酸及其一场代谢产物还可影响GABA生成和5-HT的生产量减少，从而影响脑功能。白化病I型发病机制：白化病I型患者体内，由于酪氨酸酶基因缺乏，是的酪氨酸酶缺乏，故不能翠花酪氨酸转变为黑色素前提，最终导致代谢中产物黑素素缺乏而成白化症状。经典（I型）半乳糖血症发病的分子机制：患者由于半乳糖-1-磷酸鸟苷转移酶基因缺陷，使得此酶缺乏，导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中积累血中半乳糖含量升高，葡萄糖释出减少，出现低血糖。另外半乳糖还可在醛糖还原酶作用下生成有毒半乳糖醇，影响晶状体代谢而致白内障；1-磷酸半乳糖可损害脑组织