细胞因子和粘附分子

细胞因子和粘附分子第1页，共38页，2023年，2月20日，星期二内容提要细胞因子的概念和共同特性白细胞分化抗原和分化群的概念常见的CD分子粘附分子的概念第2页，共38页，2023年，2月20日，星期二主要内容细胞因子概述细胞因子的共同生物学特征

细胞因子第3页，共38页，2023年，2月20日，星期二概念细胞因子（cytokine,CK）是一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白质(分子量约8-80kDa），其在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。第4页，共38页，2023年，2月20日，星期二第一节细胞因子概述细胞因子的来源和分布免疫细胞非免疫细胞某些肿瘤细胞第5页，共38页，2023年，2月20日，星期二产生特点一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核巨噬细胞可以产生IL-1、6、8、10、TNFGM-CSFIFN-γ及TGF-β等；多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因子：如IL-l主要由单核-巨噬细胞产生，B细胞、NK细胞、成纤维细胞分泌IL-l。应激性和瞬时性。第6页，共38页，2023年，2月20日，星期二理化特征一般分子量为6～60KD小分子多肽或糖蛋白。多以单体形式存在，少数为二聚体（如IL-12）或三聚体（如TNF）。一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如 EPO等。但某些细胞因子去糖基化后生物活 性不受响，如IL-2等。第7页，共38页，2023年，2月20日，星期二分类和命名按其来源可分为淋巴因子（lymphokine）单核因子(monokine)第8页，共38页，2023年，2月20日，星期二按其主要生物学功能分类白细胞介素（interleukin,IL)干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）趋化性细胞因子（chemokine）第9页，共38页，2023年，2月20日，星期二第二节细胞因子的生物学作用细胞因子作用的共同特点多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量即可发挥作用。局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分泌的分式作用。短暂性：短时间内合成和分泌。第10页，共38页，2023年，2月20日，星期二复杂性重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显示相反的生物学效应。网络性各种细胞因子相互影响。第11页，共38页，2023年，2月20日，星期二作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌Autocrine

(自分泌）TcellIL-2IL-2R第12页，共38页，2023年，2月20日，星期二Paracrine(旁分泌）TcellIL-12IL-12R第13页，共38页，2023年，2月20日，星期二Endocrine(内分泌）:IL-1,IL-6,TNFa第14页，共38页，2023年，2月20日，星期二与受体结合而发挥作用MfCD4NKIL-12RIL-12IL-12R第15页，共38页，2023年，2月20日，星期二多向性、重叠性第16页，共38页，2023年，2月20日，星期二协同性、拮抗性第17页，共38页，2023年，2月20日，星期二细胞因子的生物学作用参与免疫细胞的分化和发育参与免疫应答和免疫调节参与固有免疫和炎症反应其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。第18页，共38页，2023年，2月20日，星期二白细胞分化抗原和黏附分子第19页，共38页，2023年，2月20日，星期二第一节人白细胞分化抗原免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表达于细胞膜表面的功能分子，即细胞表面标志（surfacemarker），包括多种抗原、表面受体和其他分子。第20页，共38页，2023年，2月20日，星期二白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)是指是指细胞在不同分化阶段、分化成熟为不同谱系和受不同刺激而活化过程中出现或消失的细胞表面抗原。第21页，共38页，2023年，2月20日，星期二这此类抗原除在白细胞表达外，也可在红系和巨核细胞/血小板谱系表达；亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。

第22页，共38页，2023年，2月20日，星期二人白细胞分化抗原的鉴定与分类将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多种单克隆抗体归为同一个分化群（clusterofdifferentiation，CD），并以序号表示不同的分化群。分化群（CD）识别的分化抗原称CD分子。第23页，共38页，2023年，2月20日，星期二CD是指单克隆抗体群，但在实际研究中若无特别说明，CD主要是指分化抗原，即细胞膜分子的命名编号（1－339）。第24页，共38页，2023年，2月20日，星期二参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子参与T细胞识别与相关信号转导：CD3、CD4、CD8、CD2、CD58参与B细胞识别与相关信号转导：CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81第25页，共38页，2023年，2月20日，星期二CD3CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。第26页，共38页，2023年，2月20日，星期二CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种链组成第27页，共38页，2023年，2月20日，星期二CD4

为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第1、2个结构域可与APC细胞表达的MHC-II类分子的非多态区结合，参与信号转导。CD4+T细胞为辅助性T细胞（Th）第28页，共38页，2023年，2月20日，星期二第29页，共38页，2023年，2月20日，星期二CD8

是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。α链V样区与MHC-I类分子非多态的α3区域结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8+T细胞是细胞毒性T细胞（CTL）。第30页，共38页，2023年，2月20日，星期二第31页，共38页，2023年，2月20日，星期二CD2

又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。第32页，共38页，2023年，2月20日，星期二１．结构---由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区２．功能---参与BCR的组装，稳定BCR结构---传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中---BCR-Igα/Igβ复合体：与第一信号的产生与传递有关。

Igα/Igβ(CD79a/b）BCR-Igα/Igβcomplex第33页，共38页，2023年，2月20日，星期二第34页，共38页，2023年，2月20日，星期二参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子CD28分布于CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与T细胞活化。CTLA-4（CD152）

与CD28有高度同源性，活化的T细胞表达，并高亲和力结合B7，产生抑制信号。第35页，共38页，2023年，2月20日，星期二第36页，共38页，2023年，2月20日，星期二CD40配体（CD40L）表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞，结合B细胞表面的CD40分子，辅助B细胞活化。第37页，共38页，2023年，2月20日，星期二