片剂的制备讲义

片剂的制备讲义第1页/共42页一、实验目的1．掌握湿法制粒压片法与干法制粒压片法的制备工艺。2．掌握片剂的质量检测方法。3．熟悉片剂的常用辅料与用量。4．熟悉单冲压片机的结构及使用方法。5．了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、崩解、溶出等）。第2页/共42页二、实验原理片剂（tablets）系指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。它是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点。片剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干法制粒压片和直接压片法。第3页/共42页1．主药及辅料的处理制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、混合操作。当主药为难溶性药物时，必须有足够的细度以保证混合均匀及溶出度符合要求。若药物量少，与辅料量相差悬殊时，可用等体积递增配研法混合，一般可混合均匀，若其含量波动仍然较大，可采用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中再与其它成分混合，通常可以混合均匀。第4页/共42页2．制湿颗粒湿颗粒的制造是制片的关键。首先必须根据主药的性质选好润湿剂或粘合剂。制软材时要控制润湿剂或粘合剂的用量，使软材达到“握之成团、触之即散”，并以握后掌上不粘粉为度。颗粒的大小一般根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（片重0.3～0.5g）选用14～16目筛，小片（片重0.3以下）选用18～20目筛制粒。第5页/共42页

颗粒一般要求较圆整，可含有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉太多，说明粘合剂用量太少，如果颗粒呈长条状，则粘合剂用量太多，这两种颗粒烘干后往往会太松或太硬，都不符合压片用颗粒要求。第6页/共42页3．干燥、整粒已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（一般控制在50～60℃）尽快通风干燥。对遇湿及热稳定的药物，干燥温度可适当提高。干燥时应注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长而破坏药物，且干燥过程中要经常翻动。干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可压片。第7页/共42页4．片重计算计算片重主要有二种方法，一是测定主药含量，以确定片剂的理论片重，可按以下公式计算。第8页/共42页片重=每片颗粒重+临压前每片加入辅料重另一方法是按颗粒重量计算片重，即：第9页/共42页5．片剂的质量检查制成的片剂要按照《中国药典2005版》规定的片剂质量标准进行检查。片剂的外观应完整光洁，色泽均匀且有适宜的硬度，以免在包装贮运过程中发生碎片，还必须检查片剂的重量差异和崩解时限。对有的片剂药典中还规定检查含量均匀度和溶出度，并明确规定凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异，凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限。第10页/共42页三、实验仪器与材料仪器：单冲压片机，片剂四用仪（硬度计，崩解仪），分析天平，普通天平，烘箱，电炉，药筛（80目、120目），尼龙筛（14目、16目），搪瓷盘，乳钵等。材料：淀粉、糊精、阿司匹林、酒石酸、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、乳糖、聚山梨酯、淀粉、羧甲基淀粉钠。第11页/共42页四、实验内容（一）阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备【处方】

阿司匹林20g

淀粉2g

枸橼酸适量

10％淀粉浆适量滑石粉适量制成片剂40片第12页/共42页【制备】湿法制粒压片法（1）黏合剂（10％淀粉浆）的制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化（80～85℃）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法。（2）湿颗粒的制备：取处方量的乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于40～60℃干燥，过16目筛制粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3％滑石粉混匀。（3）压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片。第13页/共42页【质量检查】

测定各个压力下片剂的硬度和崩解时限并进行比较。第14页/共42页【注释】（1）处方中加入稳定剂：本处方中枸橼酸作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。（2）尽量避免药物与金属的接触：金属对阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网；硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速对该药的降解，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。第15页/共42页（3）加淀粉浆制粒时以温浆为宜：因温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。（4）制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。第16页/共42页（二）复方碳酸氢钠片的制备

【处方】碳酸氢钠20g淀粉2g10%淀粉浆适量硬脂酸镁适量（0.6％，3％）共制片剂40片第17页/共42页【制法】（1）取处方量的碳酸氢钠与淀粉，通过80目筛，混匀，加入10%淀粉浆适量搅拌制成软材，过16目筛制粒，湿粒于500C以下烘干，干粒通过16目筛整粒，（2）将制备的干颗粒平均分成两份，称重，分别加入0.6％和3％硬脂酸镁混匀。（3）将上述两种物料在相同的压力下压片。第18页/共42页【附注】（1）本品用10％淀粉浆作粘合剂，用量约50g，也可用12％淀粉浆。淀粉浆制法：a.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量的水，不断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸，放冷即得。b.冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半透明糊状。此法适宜小量制备。第19页/共42页（2）湿粒干燥温度不宜过高，因其在潮湿情况下受高温易分解，生成碳酸钠，使颗粒表面带黄色。2NaHCO3→Na2CO3+H2O+CO2。为了使颗粒快速干燥，故调制软材时，粘合剂用量不宜过多，调制不宜太湿，烘箱要有良好的通风设备，使完全干燥。（3）本品颗粒，整粒也有用比制湿颗粒略小的筛网。第20页/共42页【质量检查】测定两种片剂的硬度和崩解时间，并进行比较。【操作注意】需将润滑剂混和均匀。第21页/共42页（三）阿司匹林干法制粒片剂的制备【处方】阿司匹林 10g乳糖 20g微晶纤维素（MCC） 20g润滑剂（硬脂酸镁） 0.5g共制成 50片第22页/共42页【制法】（1）制备大片：将处方量的阿司匹林、乳糖、MCC混合均匀，以20MPa以上的压力压制成直径2～2.5cm的大片。（2）粉碎制粒：用粉碎机或乳钵压碎，用18目筛过筛。（3）加润滑剂：加入处方量不同种类的润滑剂如滑石粉、硬脂酸镁等，混合均匀。（4）压片：分别测定含量，确定片重，在相同的压力下压片。第23页/共42页【用途】本品为解热镇痛药，用于感冒、发热、风湿痛等。【质量检查】比较不同片剂的外观，片重差异，崩解时限，硬度；测定片剂中药物的含量，比较不同润滑剂制备片剂的稳定性。第24页/共42页【注意事项】

将大块片剂压碎成颗粒时不宜细粉太多，以免发生较大重量差异、裂片等现象。第25页/共42页（三）片剂的质量检查1．外观检查随机抽取10片，平铺在白色瓷板上，置于75W白炽灯下60cm处，在距离片剂中心位置30cm处，用肉眼观察30s，应色泽一致，80～100目大小的杂色点不得超过5%，麻面小于5%，并不得有严重花斑和异物。第26页/共42页2．重量差异检查随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限度。第27页/共42页根据药典规定，0.3g以下片剂的重量差异限度为±7.5%，0.3g或0.3g以上者为±5%，超出重量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。第28页/共42页3．硬度检查用片剂四用仪测定。将药片垂直固定在微调夹头与顶头之间，将“倒”“顺”开关拨至“顺”位置，选择开关拨至“硬度”挡，待药片破碎，读取硬度指示读数表中的读数，共测定3～6片，取其平均值。第29页/共42页4．脆碎度检查按照《中国药典2005版》规定，片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重量为6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹风机将片剂表面的粉尘去除，精密称定重量后置片剂四用仪脆碎盒中，选择开关拨至“脆碎”挡，振动4min，除去细粉和碎粒，称重后与原药片重要比较，其减重率不得超过0.8%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。第30页/共42页（四）单冲压片机的调试与使用1．压片机的结构单冲压片机构造简单，操作方便，是目前药房、实验室用于小量生产及试制片剂的常用设备，产量为80～100片/min，一般为手摇、电动二用。压片机的主要部件有冲模、冲模平台、饲料器、出片调节器、片重调节器及压力调节器等。第31页/共42页2．压片机的装卸单冲压片机的安装与调试可按下列步骤进行。(1)首先将下冲插入下冲芯子的孔内，冲杆的缺口必须对准螺钉，并要插到孔底，旋紧螺钉，旋转片重调节器，使下冲位于较低的部位。(2)将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝，然后小心地将平台装在机座上（冲头尖端的锋利部位，很容易被碰撞而损坏，所以在整个装卸过程中都应小心），稍稍旋紧平台固定螺钉，调节出片调节器使下冲头上升位置恰与模圈齐平。第32页/共42页(3)调节压力调节器，使上冲处在压力较低的部位，缓慢地用手转动压片机的转轮，使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在模圈的中心位置，如不在中心位置，应上升上冲头（不得将上冲头强行冲入冲模模孔，更不应使上下冲相撞），稍微松动平台固定螺丝，移动位置直至上冲头恰在模圈孔的中心位置，旋紧平台固定螺丝。第33页/共42页(4)装好饲料器及加料斗等全部装置，用手按转轮箭头所示方向轻转转轮，使上冲在模孔中上下来回几次，如上下冲移动自如，则安装正确。压片机的拆卸次序与安装次序相反，其顺序为加料斗→饲料器→上冲→冲模平台→下冲。第34页/共42页3．压片机的使用(1)工作前检查机台、冲模、加料斗、饲料器等是否清洁，冲模是否光亮洁净。如有污物，可用酒精清洗，切不可用金属器具刮铲。第35页/共42页(2)压片机安装妥当后，加入颗粒，先用手摇转轮试压数片（如用手摇转轮感到不易转动时，不应用力硬转，应小心地倒转少许，然后旋转压力调节器降低压力）。称其片重，调节片重调节器，使压出的片重与设计片重相等，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。调节适当后，再开动电动机进行试压，检查片重、硬度、崩解时限等，达到要求后方可正式压片。第36页/共42页(3)压片过程中应经常观察和检查片重等，发现异常时，应立即停机进行调整。第37页/共42页4．冲模的选择压片机的冲模由上冲、下冲和模圈构成。通常普通的冲头都是圆形的，但有各种不同的凹形弧度。冲的直径有多种规格，可根据所压药片的重量来选择第38页/共42页5．压片机的保养(1)在活动的各部位有油杯和油孔，使用前应全部加机油及黄油一次，中途可按各轴承的运转情况添加，但上下冲头及模圈不宜加油，以免污染制剂。(2)定期检查机件的活动部分是否转动灵活，有否磨损现象，发现问题应及时修复。(3)一次使用完毕或停止时，应将剩余颗粒取出，用刷子清除细粉，用纱头揩拭机件，使压片机干燥清洁。(4)如长期不用，应将冲模卸下，并全部涂上防锈油脂后放入有盖铁盒内或浸于液状石蜡中保