第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风药

第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风药第1页，共39页，2023年，2月20日，星期二第十六章

解热镇痛抗炎药和抗痛风药药理学第2页，共39页，2023年，2月20日，星期二前言这几个药你认识吗，你知道它们的作用和注意事项吗？第3页，共39页，2023年，2月20日，星期二前言一.解热镇痛抗炎药，也称为非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还具有抗炎和抗风湿作用的药物。阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”第4页，共39页，2023年，2月20日，星期二前言二.解热镇痛抗炎药的分类NSAIDs主要的作用机制是抑制体内环氧化酶（COX）活性而减少局部组织前列腺素（PG）的生物合成。根据其对COX作用的选择性可分为1.非选择性COX抑制药2.选择性的COX-2抑制药。第5页，共39页，2023年，2月20日，星期二前言第6页，共39页，2023年，2月20日，星期二前言第7页，共39页，2023年，2月20日，星期二第一节解热镇痛抗炎药的基本作用作用机制：解热镇痛抗炎药的解热、镇痛和抗炎作用机制在于抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。花生四烯酸环氧酶（COX）前列腺素致热致痛致炎磷脂解热镇痛抗炎药抑制第8页，共39页，2023年，2月20日，星期二第一节解热镇痛抗炎药的基本作用一、解热降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响（前后联系——氯丙嗪）热源前列腺素合成花生四烯酸环氧酶解热镇痛药抑制PG释放下丘脑前部下丘脑后部刺激体温调节中枢体温升高第9页，共39页，2023年，2月20日，星期二第一节解热镇痛抗炎药的基本作用二、镇痛作用NSAIDs对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤为有效，通过抑制PG的合成，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质引起的痛觉敏感性降低。而对尖锐的一过性刺痛（直接刺激感觉神经末梢引起）无效。组织损伤致痛物质PG缓激肽疼痛解热镇痛药（－）痛觉增敏第10页，共39页，2023年，2月20日，星期二第一节解热镇痛抗炎药的基本作用思考：解热镇痛药与镇痛药的镇痛有何区别？第11页，共39页，2023年，2月20日，星期二第一节解热镇痛抗炎药的基本作用三、抗炎作用COX有三种亚型，即COX-1、COX-2、COX-3

COX-1为结构型，是存在于胃、血管及肾等正常组织中，参与调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃液分泌及肾脏功能，主要具有生理性保护作用。

COX-2为诱导型，在炎症时由多种损伤因子和细胞因子诱导表达，促使合成相应PGs（前列腺素类），参与发热、疼痛、炎症等病理过程。COX-3在不同组织中表达不同。

第12页，共39页，2023年，2月20日，星期二第一节解热镇痛抗炎药的基本作用花生四烯酸产生保护性前列腺素和血栓素COX-1①保护胃肠黏膜、②调节血小板聚集③调节肾血流量COX-2产生发炎性前列腺素参与发热、疼痛、炎症等病理过程。大部分NSAIDS第13页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药1.解热镇痛及抗炎、抗风湿［药理作用及临床应用］（1）一般剂量（1g）有较强的解热、镇痛作用。用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等慢性钝痛，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状；（2）大剂量（4~6g）有较强的抗炎、抗风湿作用，能使风湿热症状在用药后24～48小时明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊断依据。一.非选择性CPX抑制药阿司匹林（aspirin）第14页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药——阿司匹林2、抑制血栓形成（1）小剂量（75~150mg）不可逆地抑制血小板COX，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。（2）大剂量（4~6g）能直接抑制血管壁中COX，减少了前列环素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的拮抗剂，降低或抵消小阿匹的抗血栓形成作用；但长期大剂量使用会抑制凝血酶原形成，导致出血。［药理作用及临床应用］第15页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药——阿司匹林［药理作用及临床应用］3、其他儿科用于皮肤-黏膜-淋巴结综合征（川崎病）的治疗。第16页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药——阿司匹林［不良反应］1、胃肠道反应最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹不适、恶心、呕吐。血药浓度高则刺激延髓催吐化学感应区（CTZ），也可致恶心、呕吐。较大剂量口服（抗风湿治疗）可引起胃溃疡及无痛性胃出血，原有溃疡病者，症状加重。2、凝血障碍血小板凝集受到抑制，延长出血时间，加重出血倾向，可用维生素K预防。第17页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药——阿司匹林［不良反应］3、水杨酸反应剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，总称为水杨酸反应，是使用水杨酸类药物中毒的表现。处理：严重中毒者应立即停药，静脉滴入NaHCO3溶液以碱化尿液，加速水杨酸盐自尿排泄。（酸碱碱酸促排泄）第18页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药——阿司匹林［不良反应］出现荨麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。少数患者服用本品可诱发哮喘，称为“阿司匹林性哮喘”。4、过敏反应5、瑞夷综合征极少数病毒感染伴发热的儿童或青年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死。10岁左右儿童，病毒感染患流感或水痘者忌用本品，可用对乙酰氨基酚代替。

第19页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药——阿司匹林第20页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药——阿司匹林溃疡病者禁用儿童和青少年，不宜使用蚕豆症患者，因为阿司匹林可导致溶血。血友病病人或其他出血倾向者不宜服用孕妇禁用心、肝肾功能衰竭者【禁忌症】第21页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药对乙酰氨基酚（扑热息痛）——抗炎作用弱，不能用于抗炎——解热镇痛首选药！被WHO推荐儿童高热时首选的解热镇痛药。但3岁以下儿童及新生儿肝、肾功能发育不全，应避免使用，因剂量过量有肝脏损害。吲哚美辛——强效！但不是日常药，因不良反应多！第22页，共39页，2023年，2月20日，星期二第二节常用的解热镇痛抗炎药双氯芬酸——有首关效应，为强效解热镇痛抗炎药。解热、镇痛、抗炎效应是阿司匹林的26～50倍。布洛芬——第一个应用到临床的丙酸类NSAIDs。是治疗风湿性及类风湿性关节炎等的一级药物。也可用于痛经的治疗。第23页，共39页，2023年，2月20日，星期二第三节解热镇痛药的复方制剂常见感冒药药物成分作用：1、对乙酰氨基酚（扑热息痛）：解热镇痛作用，退烧。2、盐酸伪麻黄碱：拟肾上腺素药，具有收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻塞症状的作用。3.盐酸金刚烷胺:抗流感病毒作用。含有此成分的感冒药为抗流感病毒类的感冒药。主要针对A型流感病毒。4.马来酸氯苯那敏（扑尔敏）：此成分是抗过敏的作用，但能引起嗜睡（就是打瞌睡），这就是为什么很多感冒药，吃了发困的原因。5.咖啡因：中枢神经兴奋类，中枢兴奋药是可以加强解热镇痛药的疗效，二是可以减弱感冒药的嗜睡症状。6.人工牛黄：具有解热、镇惊作用第24页，共39页，2023年，2月20日，星期二第三节解热镇痛药的复方制剂常见感冒药药物成分作用：7.苯海拉明：抗组胺、抗过敏、镇咳、镇吐。8.氢溴酸右美沙芬：能抑制咳嗽中枢，具有止咳作用。但很多感冒药没有此成分，市面上常见的感冒药，只有白加黑等个别药含有此成分。这种止咳方式和抑制鼻塞类似，都是靠作用于神经血管来达到目的，并不治本。9.布洛芬(芬必得）：

其抗炎、镇痛、解热作用比阿司匹林、保泰松或对乙酰氨基酚强。但大多数国产感冒药还是以对乙酰氨基酚为主。采用布洛芬或阿司匹林的较少。10.安乃近：一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。第25页，共39页，2023年，2月20日，星期二第三节解热镇痛药的复方制剂实例分析：新康泰克（红色装）成份：对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg马来酸氯苯那敏2mg。第26页，共39页，2023年，2月20日，星期二第三节解热镇痛药的复方制剂实例分析：新康泰克（蓝色装）成份：盐酸伪麻黄碱90mg，马来酸氯苯那敏4mg。第27页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事感冒——又称上呼吸道感染广义的：不是一个疾病诊断，而是一组疾病，包括普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、疱疹性咽峡炎、咽结膜热、细菌性咽-扁桃体炎。狭义的：又称普通感冒，是最常见的急性呼吸道感染性疾病，多呈自限性，但发生率较高。成人每年发生2～4次，儿童发生率更高，每年6～8次。全年皆可发病，冬春季较多。第28页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事感冒真的能无需用药自然好？普通感冒的病原体有200多种，全都是病毒，也就没有“细菌性感冒”这回事，而且只有0.5%－2%的普通感冒可能继发细菌感染，所以，如果患上感冒，在绝大多数情况下，对抗细菌的抗生素是派不上用场的。如果继发细菌感染，再遵医嘱服用抗生素，否则不仅对治疗感冒无益，还得额外担负抗生素的副作用风险。

第29页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事感冒与流感的鉴别第30页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事关于感冒，你能说出哪些常用药？第31页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事第32页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事第33页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事第34页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事第35页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事第36页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事感冒药的分期运用1.早期：一般为起病的1～2天，此期大多有程度不同的过敏症状，症状见喷嚏、鼻塞、鼻流清涕、咽痒、鼻咽部不适，身冷，轻度恶寒或恶风。此期治疗原则重点是抗过敏，故应服用含有抗过敏药物的感冒药为主。2.发作期：起病后2～4天，症见发热、恶寒、体温升高;咽痛、头痛，全身关节或肌肉酸痛;轻度咳嗽、咯出白痰。此时过敏症状已有减轻，若继续服用抗过敏类药，效果欠佳。故应及时改服解热镇痛类感冒药，或加服抗病毒药和抗感冒中成药。第37页，共39页，2023年，2月20日，星期二第四节关于感冒那些事感冒药的分期运用3.感染期：若发作期症状不能控制则易发生上呼吸道炎症如:①咽炎、喉炎、扁桃体炎及支气管炎等呼吸系统疾病。此期除对症治疗外，还应使用抗生素或抗病毒药物治疗。②另外，若除感冒症状外，还有恶心、呕吐、食欲不振、轻度腹泻（除外各型痢疾）者，属胃肠型感冒，可加服