甲状腺激素及抗甲状腺药课时

甲状腺激素及抗甲状腺药课时第1页/共35页

第三十六章

甲状腺激素和抗甲状腺药

THRYOIDHORMONESANDANTITHROIDDRUGS第2页/共35页概述甲状腺是人体非常重要的腺体可以通过甲状腺激素来控制机体使用能量的速度、制造蛋白质、调节身体对其他荷尔蒙的敏感性等

第3页/共35页中国-公元前七世纪有记载，称为瘿（yǐng）病；

-隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环境密切相关；

-晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻治疗甲状腺肿。

-初步印象：瘿是体内缺碘所致。

-公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。

历史

第4页/共35页国外-1656年命名为甲状腺。

-1785年描述甲亢临床表现；

-1891年用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿，

-1914年提得结晶化的甲状腺素（T4）

-1926年证明了T4的分子结构，

-1952年报道了活性更强的T3。第5页/共35页甲状腺分泌合成的激素-甲状腺素（T4）-三碘甲状腺原氨酸（T3）甲状腺疾病发病率高

-甲状腺大小和形状改变；

-甲状腺分泌激素发生改变。甲状腺结节单纯性甲状腺肿第6页/共35页药物及分类硫脲类碘及碘化合物放射性碘β受体阻断药

甲状腺激素、促甲状腺激素

抗甲状腺药第7页/共35页一甲状腺激素

甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发育所必须的激素包括甲状腺素（T4）和

三碘甲状腺原氨酸（T3）第8页/共35页甲状腺功能障碍甲状腺功能减退(甲减)T3、T4分泌过少引起甲状腺功能低下，需补足甲状腺激素

呆小症（胎儿和新生儿）

成年型甲减（成年人）第9页/共35页甲状腺功能障碍甲状腺功能亢进(甲亢)甲状腺激素分泌过多，则导致甲状腺功能亢进，可用手术治疗，也可以采用抗甲状腺药来暂时或长期消除甲亢症状。

甲状腺激素分泌增多症候群甲状腺肿眼征

第10页/共35页甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节碘的摄取人每天从食物和水中大约摄取100~200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量90%。第11页/共35页甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节第12页/共35页构效关系第13页/共35页1.维持正常生长发育生理、药理作用促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长发育。调节几种生长因子的合成和分泌不足

呼吸窘迫综合征新生儿呆小病（克汀病）幼儿粘液性水肿成人第14页/共35页2.促进代谢和产热↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代谢率，使产热↑甲亢：三大物质分解代谢↑病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗冠脉硬化发生率↑，钠水潴留,细胞间液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿维持心血管效应：提高心血管对儿茶酚胺的敏感性，有类似肾上腺素的作用。急躁、震颤，神经过敏,心排出量↑，BP↑说话行动迟缓记忆力↓心排出量↓3.维持中枢和交感神经的兴奋性第15页/共35页药理作用机制基因作用：甲状腺激素受体（TR）为核内受体血中游离的T3、T4进入细胞核内与受体蛋白TR构成复合物而启动靶基因转录，加速相关蛋白质的合成，从而产生生理效应。T3与TR的亲和力比T4大10倍，故TR又称为T3受体饥饿、营养不良与肥胖、糖尿病时TR受体数目会减少非基因作用：通过核蛋白、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能。第16页/共35页体内过程口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。T4易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药，作用弱且慢、t1/28d。T3游离量为T4的10倍，作用快、强、短，t1/22d甲状腺激素主要在肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。第17页/共35页临床应用1．甲状腺功能低下粘液性水肿昏迷治疗立即静注T3并加用足量氢化可的松，苏醒后改为口服，若无注射剂可给与T3片剂灌胃。呆小病

预防为主呆小病粘液性水肿：一般服用甲状腺素片，从小剂量开始，逐渐增加到足量。粘液性水肿老年及心血管疾病患者增量宜缓慢，以防过量诱发或加重心脏病变；垂体功能低下者宜先用糖皮质激素，再用甲状腺激素，以防发生急性肾上腺功能不全。第18页/共35页2．单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿伴结节单纯性甲状腺肿治疗缺碘者→补碘原因不明→甲状腺激素（适量）但甲状腺节常不能消失，须进行手术第19页/共35页3、其他临床应用甲亢治疗时，T4与抗甲状腺药合用，T4有利于缓解眼突征、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下。甲状腺癌手术后应用T4，可抑制残余甲状腺癌变组织，减少复发，用量需较大。T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断用。服用T3后，摄碘率比用药前对照值下降50%以上者，为单纯性甲状腺肿，小于50%者为甲亢。第20页/共35页

甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。

防治：小剂量开始至足量，监测基础代谢率。过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停药一周后可再从小剂量开始用药。不良反应第21页/共35页

第二节抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘β-R阻断药第22页/共35页硫脲类甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）硫氧嘧啶类咪唑类甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）硫脲类—临床最常用的抗甲状腺素第23页/共35页【药理作用与机制】抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及耦联，对已合成激素无效，改善症状需2～3周、恢复基础代谢率需1～2月。抑制外周组织T4→T3，故在重症甲亢、甲亢危象时可作为首选减弱β受体介导的糖代谢免疫抑制作用：硫脲类药↓自身抗体的生成→抑制自身免疫反应第24页/共35页【临床应用】主要用于甲亢的治疗1、甲亢的内科治疗：轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。如：儿童、青少年、术后复发、中重度患者、老年轻症患者

1-2个月症状控制疗程：1～2年剂量:大剂量维持量停药

(基础代谢率)(T3抑制实验)第25页/共35页【临床应用】主要用于甲亢的治疗2、甲状腺手术前准备目的:防止手术前后并发症及甲状腺危象要求:必须在术前2周左右加用大量碘剂但可使促甲状腺激素TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血3、甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶，剂量约为治疗量的2倍，疗程不超过一周第26页/共35页【不良反应】粒细胞缺乏症：最严重的不良反应。应立即停药，定期检查血象。过敏反应：常见消化道反应：厌食，呕吐，腹痛甲状腺肿以及甲状腺功能减退孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。第27页/共35页二、碘及碘化物碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高

医用：复方碘溶液，又称卢戈氏液（lugol‘ssolution)含碘5%，碘化钾或碘化钠10%。第28页/共35页

小剂量：小剂量碘可预防和治疗单纯性甲状腺肿。在食盐中按1：10000~1：100000的比例加入碘化钾或钠

大剂量：大剂量碘(>6mg/d)有抗甲状腺的作用抑制甲状腺激素的释放拮抗TSH的作用抑制甲状腺过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成【药理作用】久用:血中I-

↑→抑制碘泵→细胞内I↓→碘泵重新恢复功能→T3T4合成↑→诱发甲亢，所以碘化物不能单独用于甲亢的内科治疗。第29页/共35页【临床应用】防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘甲亢术前准备：一般在术前2周加碘，可使腺体缩小变韧、血管增生减轻、利于手术进行及减少出血。甲状腺危象：大剂量碘剂和硫脲类药物配合使用，可迅速控制甲状腺危象症状，危象消除后停药，不超过2周。第30页/共35页【不良反应】

一般反应：上呼吸道刺激等过敏反应，一般停药可退，必要时采用抗过敏措施

诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘可通过胎盘、乳汁排出，引起新生儿甲状腺肿。孕妇及乳母慎用第31页/共35页小结硫脲类药物和大剂量碘的比较药理作用硫脲类药物大剂量碘抑制甲状腺激素的合成抑制外周组织的T4→T3免疫抑制作用抑制甲状腺激素释放可使TSH分泌增多，腺体增生，组织脆而充血拮抗TSH作用，使腺体变小，质地变硬甲亢的内科治疗手术前准备（预防术后并发症及甲状腺危象）治疗甲状腺危象（丙硫氧嘧啶）不单独用于甲亢内科治疗手术前准备（预防术中出血）治疗甲状腺危象起效慢，对已合成甲状腺素无效作用强而快，但易复发特点临床应用第32页/共35页

131I，T1/28天56天消除99%以上

β射线（99%，2mm）几乎完全作用于甲状腺实质细胞而对周围组织损伤较小或无损伤

γ射线（1%），可作甲状腺摄碘功能测定。

用量过大致甲减儿童、孕及哺乳妇、肾功