抗溃疡药制药课件

第五章消化系统药物

第1节抗溃疡药2坂口反应;Sakaguchireaction本法广泛用于精氨酸的分析与测定。精氨酸与α-萘酚在碱性次溴酸钠(或次溴酸钾)中发生反应，得到红色产物：当用茚三酮方法发现可能有精氨酸时，可用此法检测确证。单取代的胍基衍生物如章鱼肉碱、胍基乙酸等对此反应敏感，显示正反应。该反应可用于精氨酸的定性和定量测定，以及链霉素水解产物链霉胍的特征反应。L-盐酸精氨酸的鉴别：取本品约50mg，加水1ml溶解后，加α－萘酚溶液与次溴酸钠试液各0.5ml，即显红色。——S1-31标准编号：WS1-C3-0022-893消化系统食管、胃、小肠、大肠等5胃的解剖图6粘膜、粘液局部粘膜的血流防御因子盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤溃疡非溃疡胃溃疡的成因图攻击因子7各类抗胃溃疡药物一．抗酸药8各类抗胃溃疡药物二．抑制胃酸分泌药抗胆碱能药物H2

受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂10各类抗胃溃疡药物四．抗微生物药物

1982年发现幽门寄生的螺杆菌根除该菌可治疗消化性溃疡112005诺奖-马歇尔和沃伦13抗溃疡药物的分类抑制攻击因子的药物抗酸药抑制胃酸分泌药抗微生物药物加强保护因子的药物粘膜保护药14西咪替丁Cimetidine甲氰咪呱泰胃美N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍NNHSNNNNHH14215发现组胺的作用在20世纪40年代被发现涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节

17H1和H2受体人们猜想：存在组胺受体的两个亚型H2受体可能在胃壁细胞存在与胃酸分泌有关18组胺的结构改造不变部分改变部分NHNH2NH2NHN+咪丁硫脲甲硫硫脲口服无效19得到西咪替丁用胍的取代物替换硫脲基在胍的亚氨基氮上引入氰基,减少碱性西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求21抗酸剂的副作用碳酸氢钠增加钠、碱负担，胃胀，嗳气碳酸钙便泌、高钙血症、乳碱中和症氧化镁腹泻氢氧化铝便泌、防碍磷的吸收22西咪替丁在商业上的成功上市时20美元100粒药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物23传统的筛选方法西咪替丁可能的原子组合达三百亿种！如全部合成，需一千八百万化学家工作四年25水解产物氨甲酰胍胍过量稀酸条件26鉴别反应胍基的鉴别:(硫酸铜＋氨水)西咪替丁盐酸胍29临床作用治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效中断用药后复发率高，需维持治疗可用于增强免疫功能30副作用与雌激素受体有亲和作用长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用停药后可消失31与其它药物的相互作用可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性延缓某些药物的消除如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等

32H2受体拮抗剂的构效关系五元杂环脒脲基团33质子泵抑制剂的作用特点1、作用面广2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小34结构和命名(R,S)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑35奥美拉唑的结构特点苯并咪唑环吡啶环连接的亚磺酰基36亚砜化合物的光学活性硫上两个烃基不同时，硫有手性亚砜具光学活性37制剂一般作成肠溶胶囊奥美拉唑遇酸不稳定38临床作用治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等较西咪替丁强5-8倍对胃及十二指肠溃疡疗效高速效和长效对卓、艾二氏综合症患者有效39特点比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位40其它质子泵抑制剂吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。兰索拉唑潘妥拉唑41