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文档简介
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子目的要求掌握MHC/HLA的基本概念;经典HLAⅠ类、Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布及功能特点。熟悉HLA复合体的多态性;MHC分子和抗原肽的相互作用;MHC分子的生物学功能。了解HLA与临床医学的关系;免疫功能相关基因。第一节概述主要组织相容性抗原:机体中能引起强而迅速排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体:是一组与移植物排斥有关的具有高度多态性、紧密连锁的基因群。(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)人的MHC通常称为HLA基因复合体HLA-I类基因:包括B、C、A三个座位,其产物是HLA-I类分子异二聚体中的重链。HLA-II类基因:由DP、DQ、DR三个亚区组成,其产物是HLA-II类分子。
一经典的HLA-I类、II类基因(一)HLA-I类分子分布于所有有核细胞表面。分为胞外区、跨膜区和胞内区。α1α链α2HLA-I类分子α3:与CD8分子结合β2-m:辅助HLA-I类分子稳定表达于细胞膜二HLA基因的表达产物—HLA分子抗原结合槽(多态样区)第三节
HLA基因复合体的遗传特征多态性现象单元型遗传方式连锁不平衡一、多态性现象是指群体中,染色体同一基因座位存在多个等位基因,即可能编码两种以上的产物。基因突变、基因重组、基因转换等基因结构发生变异HLA多态性产生意义扩大群体能够应答抗原的范围三、连锁不平衡两个位于同一条染色体上的基因称为连锁某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起,从而出现连锁不平衡。二HLA分子-抗原肽复合物MHC基因及其产物的极端多样性,造成不同MHC分子结构上的差异,这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽,从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物,这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。第四节
MHC分子和抗原肽的相互作用(二)MHC分子-抗原肽相互作用的特点专一性:MHC分子选择性结合有特定共同基序的抗原肽。包容性:一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,故一种MHC分子可结合多种抗原肽;不同的MHC分子接纳的抗原肽,可拥有相似基序。专一性为相对的,包容性为绝对的。
(三)MHC分子-抗原肽复合物的生物学意义MHC分子直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工。若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序?
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