主要组织相容性复合体课件

第六章

主要组织相容性复合体及其编码分子

MHC=majorhistocompatibilitycompolex

一、命名来源小鼠在第17号染色体上，H-2基因有两个特点：一、是排斥中起主要作用；二、是本身又包含多个功能相近的基因座位，形成一个复合体。由此把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体。（MHC）人MHC为HLA基因，或HLA基因产物。MHC的主要功能：是以其产物递呈抗原，进而激活T淋巴细胞，因此形成T细胞对抗原和MHC分子双重识别。因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。

第二节MHC多态性HLA复合体的遗传特点（一）

单倍型遗传1、连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型2、

两个同源单倍型构成HLA基因型。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。因此子女的HLA基因型中，一个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。例如：父亲的HLA单倍型为a和b，母亲的为c、d,则其子女可出现ac,bc,ad和bd4种基因型的组合。这样，亲代与子代间有一个单倍型是相同的。同胞间，HLA基因型完全相同的几率为25％。完全不相同的几率为25％。一个单倍型相同的几率为50％。因此从家庭内找器官移植的供者，其供、受者HLA抗原型别相同的几率比在无血缘关系的的供受者中高。

（二）高度多态性高度多态性是复合体最显著的遗传特点。1、

多态性的基本概念多态性(polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)。对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现来自父母方的同源染色体上。多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化，而MHC多态性指群体的概念。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。HLA是人体多态性最丰富的基因系统。整个复合体等位基因总数已达1031个。其中等位基因数量最多的座位是HLA-BHLA-DRB1。

2、HLA多态性的产生及其意义新等位基因的拥有者，会有较多的机会把等位基因传递给后代。新的等位基因在群体中得到积累，形成多态性。多态性主要为经典的类基因和类基因所有，Ⅰ、Ⅱ类基因产生参与递呈抗原肽有关。由于不同的MHC等位基因产物可以递呈结构不同的抗原肽，并诱发出特异性和强度不同的免疫应答，而MHC等位分子在结构和抗原递呈能力上不同。意味着MHC多态性从基因的储备上，造就了对抗原（病原体）入侵的反应性和多态性不同的个体。基因多态性给予机体适应内外环境多变的巨大潜力，是长期自然选择的结果，有重要的生物学意义。

第三节MHC分子

和抗原肽的相互作用

二、抗原肽和分子相互作用的特点抗原肽和MHC结合，具有一定的专一性，MHC分子甚至可视为抗原肽的“受体”。其作用就是在细胞内捕捉相应抗原肽。将它转送到细胞表面，以肽－MHC分子复合体形式供TCR识别。受体（MHC）与配体（抗原肽）的识别和结合，是在细胞内的溶酶体样结构（对Ⅱ类分子）；内质网腔（对Ⅰ类分子）中完成，然而其在细胞表面结合是相似的。不同MHC分子可选择性的结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，故不同MHC等位基因产物有可能递呈同一抗原分子的不同表位，造成不同个体对同一抗原的应答强度的差异。

第四节HLA的生物学功能

一、对蛋白质抗原的处理与递呈HLA最重要的功能之一是作为抗原递呈分子。已知Ⅰ类和Ⅱ类分子所递呈的抗原有不同的特点。1、

Ⅰ类分子病毒抗原、肿瘤抗原为内源性抗原在细胞质内，首先经LMP（低分子肽）溶解成肽段，通过内质网膜上的TAP（抗原肽转送体）转送到内质网腔中，使之5与新合成的HLA-Ⅰ类分子结合成抗原肽复合体。经高尔基氏体转送到细胞表面，供CD8+T细胞识别。2、

Ⅱ类分子细菌蛋白质外源性抗原由APC吞噬或内化后(溶酶体)，在内体中降解成肽段后移行到MHC,并能从内质网转到MHC中的HLA-Ⅱ类分子结合成抗原肽－Ⅱ类分子复合体，运送到细胞表面供CD4+T细胞识别。

三、MHC的限制性无论在免疫应答识别阶段T细胞与APC之间的作用，还是效应阶段T细胞与靶细胞之间的作用，都涉及T细胞与其作用细胞自身MHC分子的识别。只有当相互作用细胞双方的MHC分子完全一致时，免疫应答才能发生。这一现象称MHC限制性。细胞毒T细胞与靶细胞之间相互作用受作用受MHCⅠ类分子限制。APC与TH之间及TH细胞与B细胞之间。T细胞与T细胞之间。相互作用受MHCⅡ类分子限制。T细胞识别抗原时有二种识别。一是TCR识别MHC结合的抗原肽，MHC与抗原肽结合是有一定选择性。二、是TCR尚需识别MHC分子多态部分的α螺旋。因此TCR限制了只能识别自身MHC分子递呈的抗原。

一、器官移植器官移植的成败主要取决于受体间组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。二、HLA分子异常表达和临床疾病1、

所有有核细胞表面表达HLAⅠ类分子，但恶性变细胞类分子，表达往往较弱，甚至缺失，以致不能被CD8+CTL杀灭，造成肿瘤逃脱免疫监视。2、

自身免疫疾病如胰岛素依赖型糖尿病即Ⅰ型糖尿病胰岛β细胞，本来不表达，得病就由于β细胞高表达，属类抗原异常表达，促进免疫细胞过度活化，将自身抗原递呈给自身细胞，引起自身免疫病

三、HLA与疾病关系阳性关联――指带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病阴性关联――指带有某些特定HLA型