章神经免疫调节课件

第十二章神经免疫调节神经免疫内分泌学（neuroimmu-endocrinology）神经细胞上有大部分激素的受体免疫细胞上有多种激素和神经递质的受体内分泌细胞受神经和免疫系统的调节神经系统内分泌系统免疫系统下丘脑腺垂体靶腺中枢神经系统GHRHTRHGHTSH代谢T3T4神经内分泌调节系统机体功能组织损伤及免疫反应组织损伤→血管活性物质和趋化因子→毛细血管通透性增加→巨噬细胞、抗体至感染处→消灭细菌1、淋巴细胞：四种T（thymusdependentlymphocyte）：

细胞免疫：直接杀伤靶细胞；释放淋巴因子，B（bursa/Bonemarrawdependentlymphocyte）鸟类—腔上囊；哺乳类—肠道淋巴组织

体液免疫：经抗原刺激增殖为浆细胞产生抗体k（killercell，抗体依赖淋巴细胞）：表面有IgG抗体的受体。抗原-IgG+K细胞———杀死抗原，参与抗肿瘤、器官移植、自身免疫损害、抗病毒等。NK（naturalkillercell，自然杀伤细胞）

非特异地直接杀伤靶细胞，不需抗原致敏、抗体参与、无MHC限制。靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）、同种异体移植的器官、组织等。淋巴细胞（HE/电镜）T细胞小B细胞大NK细胞MHC（majorhistocompatibilitycomplex）

主要组织相容性复合物MHC基因：分I、II、III类。I和II类的产物具有抗原递呈功能，使T细胞激活和分化；III类基因产物为血清补体成分。

MHC-Ⅰ类分子的分布：所有有核细胞表面（含血小板、网织红细胞）。淋巴细胞上Ⅰ类分子的密度最大，密度最低的为肌肉和神经组织。血清、初乳及尿液中有可溶性的Ⅰ类分子。MHC分子的功能1、参与加工与递呈抗原：内/外源性抗原→吞噬细胞→肽段+MHC-Ⅰ/II→抗原肽-MHC-Ⅰ/Ⅱ分子复合物。

（二）参与T细胞的限制性识别：T细胞需识别抗原肽和MHC分子，即MHC限制性：CD8+T细胞需识别抗原肽和MHC-Ⅰ类分子（MHC-Ⅰ类限制性）；CD4+T细胞识别抗原肽和MHC-Ⅱ类分子（MHC-Ⅱ类限制性）（三）参与T细胞在胸腺的发育。（四）诱导同种移植排斥反应（五）参与免疫应答的遗传控制各类免疫球蛋白的特性和功能

分子大小血清中含量半衰期作用IgG单体最高（75%）最长21-13d与SPA结合（SPA葡萄球菌A蛋白，位于菌体细胞壁上），常用于凝集试验IgM五聚体900kd5～10%5d不能通过胎盘；于B细胞表面，参与体液免疫；自身免疫病中的自身抗体IgA以二聚体为主5～15%6d参与粘膜局部抗感染免疫IgD单体1%3dB细胞成熟的重要标志；作为抗原受体；IgE单体最低(占Ig的0.002%)3d过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高血涂片瑞氏染色：1-红细胞，2、3-噬中性粒细胞，4-噬酸性粒细胞，5-噬碱性粒细胞噬中性粒细胞a-d逐渐衰老，核分叶渐多5、肥大细胞——嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细胞，着色：可被碱性染粒甲苯胺蓝。细胞因子：其中含有肝素、组织胺、5-羟色胺，免疫反应：肥大细胞上有IgE抗体Fc片段的受体，与IgE结合引起速发型过敏反应（炎症）：粘膜、消化道、呼吸道、皮肤等，如花生过敏等。兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞，

RF：网状纤维细CF：胶原纤维粗（8500x）神经系统下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素CRF垂体分泌促激素ACTH内分泌腺分泌激素免疫细胞的功能Glucocorticoid淋巴细胞上的激素受体：TRH、

SRIF、糖皮质激素、GH、PRL、TSH、GtH、E2、睾酮、Ach。激活的淋巴细胞的受体：Adβ受体、insulin受体。激素对免疫系统的影响：

1、神经递质：促进：P物质。NE经α1、β1和β2受体增强免疫应答，Ach经M受体增强免疫。抑制：NE作用于α2受体抑制免疫应答。2、激素：促进：T3、胰岛素、PRL、GH、ADH、OXT、E2抑制：糖皮质激素、雄激素、PG下丘脑激素：TRH、CRH、GnRH、GHRH：通过其靶腺激素起作用。生长激素促进血液单核细胞上存在GH受体，GH可促进体外培养淋巴细胞的增殖；促进抗体合成、中性粒细胞分化、增加NK细胞活性和产生TNFaexamples糖皮质激素：是目前治疗重症自身免疫疾病中的首选药物，系统性红班狼疮（结缔组织病，青年女性多发）、类风湿（以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病）、艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）作用：显著抑制炎症反应，抑制中性粒细胞向炎症部位趋附，抑制其和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放，具有抗增殖及免疫抑制作用，对淋巴细胞有直接细胞毒作用，使NK细胞的数量以及IL-1和IL-2水平皆降低，抑制抗原抗体反应。AidsV模型胸腺激素：胸腺是免疫器官又是内分泌器官，胸腺分泌胸腺体液因子、促胸腺生成素等激素作用：控制T细胞成熟分化，参与细胞免疫。内原性阿片肽：促进——提高外周血中T细胞数量；促进抗体生成，促进IFN-γ、IL-2的产生；增强NK细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。P物质：脑肠肽，促进巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力；增加抗体的分泌；提高T淋巴细胞的数量。二、免疫系统对神经内分泌系统的调节1、免疫细胞中的激素：胸腺分泌胸腺素

胸腺素已试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。对麻风和重症感染的效果最为满意。T、B细胞：ACTH、GH、IGF12、免疫细胞中的细胞因子对内分泌的调节GHRHGnRHIL-1

CRF

interleukin

TSHPRL细胞因子对痛觉的调节IFN-α（tumornecrosisfactor）

具有中枢镇痛作用，可被纳洛酮所阻断或反转。IL-2具有中枢和外周镇痛作用，被纳洛酮所阻断或反转。机理：IFN-α，IL-2内源性阿片肽的释放镇痛细胞因子对神经系统的调节IL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-α，IFN-β，IFN-γ：对神经元的都具有营养作用，修复作用。IL-2：促进海马区Ach神经元活动并释放递质；大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动增强。可传播的抗感染介质Cytokines：IL-10、TGF-b、TNF-bindingproteinHormones：糖皮质激素、Ad、NE、a-MSHLocaleffectors：Spermine精胺、PGE2、Fetuin胎球蛋白、Heat-shockproteins、Acutephaseproteins三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用消化道有丰富的淋巴组织、内在神经丛和内分泌细胞构成复杂的神经-内分泌-免疫