血液医学医学知识宣讲

血液Blood第三章南京医科大学生理学系朱国庆血液医学医学知识宣讲1/81BodyfluidsIntracellularfluid,40%ofbodyweightextracellularfluid,20%ofbodyweight

Interstitialfluid,15%ofbodyweight Plasma,5%ofbodyweight

Other,0.5%ofbodyweight,e.g.,cerebrospinal,intraocular,pleural,pericardial,peritonealfluids.血液医学医学知识宣讲2/81FunctionofbloodTransportationBufferSustainedbodytemperatureHomeostasisofinternalenvironmentPhysiologicalhemostasiaDefenses血液医学医学知识宣讲3/81第一节血液生理概述血液由血细胞和血浆(Plasma)组成血液医学医学知识宣讲4/81血液医学医学知识宣讲5/81Hematocrit(血细胞比容)Bloodisseparatedintoplasma,erythrocytes,andasmallamountofleukocytesandplatelets,whichrestontheerythrocytes.TheHematocritmeasurementincludesonlytheerythrocytesanddoesnotmeasuretheleukocytesandplatelets.

血细胞占血液容积百分比。成年男性40%-50%，成年女性37%-48%。MaleFemale血液医学医学知识宣讲6/81Approximatevaluesforthecomponentsofbloodinanormaladult血液医学医学知识宣讲7/81血液医学医学知识宣讲8/81PlasmaProteins血液医学医学知识宣讲9/81血液理化特征（一）血液比重 全血：1.050~1.060;血浆：1.025~1.030（二）血液黏度(粘滞性，viscosity) 测与水相比相对粘度： 全血：4~5，主要取决于红细胞数。 血浆：1.6~2.4，主要取决于血浆蛋白含量。（三）血浆pH

7.35~7.45，缓冲对。 血液医学医学知识宣讲10/81（四）血浆渗透压Osmosis(渗透作用)watermovesalongitsconcentrationgradientacrossasemi-permeablemembrane.Watermovestodiluteasolute.血液医学医学知识宣讲11/81Osmoticpressureispressureexertedtocounterthemovementofwatertodilutesomething血液医学医学知识宣讲12/81Osmolarity

DescribesthenumberofparticlesinsolutionThedirectionofwatermovementcanbepredictedNumberofparticlesin1literofsolutionIsexpressedasosmoles/L,orOsMIfverydilute:milliosmoles/L,ormOsMHumanbody,approx300mOsM(770kPa)血液医学医学知识宣讲13/81Osmolarity:numberofparticlesin1LNaCl=Na++Cl-1Mglucose=1OsMglucose1MNaCl=2OsMNaCl，becauseNaCldisassociatesto2ionsinsolution.血液医学医学知识宣讲14/81血浆渗透压及其作用血浆渗透压(osmoticpressure)：300mOsM(770kPa)，主要来自溶解在血浆中晶体物质。1.晶体渗透压(crystalosmoticpressure)：血浆中晶体物质形成，80%来自Na＋和Cl－。意义：保持细胞内外水平衡。2.胶体渗透压(colloidosmoticpressure)：3.3kPa(25mmHg)，血浆蛋白形成，主要是白蛋白。意义：保持血管内外水平衡。1mmHg=0.133kPa血液医学医学知识宣讲15/81水水水0.9%NaCl2%NaCl0.7%NaCl等渗溶液高渗溶液低渗溶液正常红细胞NaCl溶液与血浆渗透压相比＝血浆渗透压：等渗溶液>血浆渗透压：高渗溶液<血浆渗透压：低渗溶液Cellkeepsthesamevolumeinanisotonicsolution.CellloosesvolumeinahypertonicsolutionCellgainsvolumeinahypotonicsolution血液医学医学知识宣讲16/81第二节血细胞生理血液医学医学知识宣讲17/81血液涂片血液医学医学知识宣讲18/81一、血细胞生成部位和普通过程Allthetypesofbloodcellsarederivedfromstemcellsinbonemarrow.血液医学医学知识宣讲19/81二、红细胞生理erythrocyte(redbloodcell,RBC)（一）红细胞数量和形态血液医学医学知识宣讲20/81NormaladultsRBC Male,(4.5-5.5)×1012/L Female,(4.0-5.0)×1012/LHemoglobin(Hb)（血红蛋白） Male,120-160g/L Female,110-150g/L血液医学医学知识宣讲21/81（二）RBC生理特征与功效RBC生理特征 (1)可塑变形性

(2)渗透脆性：红细胞对低渗溶液抵抗能力。抵抗能力小（在低渗溶液中易破裂）——渗透脆性大。血液医学医学知识宣讲22/81(3)Suspensionstability(悬浮稳定性)红细胞能相对稳定地悬浮于血浆中特征。红细胞沉降率(血沉，erythrocytesedimentationrate,ESR)：红细胞下沉速率。成年男性第1h未为0～15mm，女性为0～20mm。ESR快慢与红细胞叠连

(rouleauxformation)相关。血浆纤维蛋白原、球蛋白↑→ESR↑；血浆白蛋白↑→↓。风湿热、活动性肺结核→ESR↑血液医学医学知识宣讲23/812.RBC功效主要功效是运输O2与CO2。对机体内酸碱含有缓冲作用。血液医学医学知识宣讲24/81（三）RBC生成调整红细胞生成所需物资

(1)合成血红蛋白必需原料：铁和蛋白质。成人体内共有铁3～4g，其中约70％存于血红蛋白中。人体铁起源包含食物中“外源性铁”和红细胞破坏后释放出来“内源性铁”——Fe2+。

缺铁性贫血(低色素小细胞性贫血)。血液医学医学知识宣讲25/81(2)促使红细胞发育成熟因子叶酸(folicacid)和维生素B12

(vitamineB12)，加紧细胞分裂和增殖，促进红细胞发育成熟。合成DNA必须有叶酸和维生素B12作为合成核苷酸辅因子。胃粘膜壁细胞分泌内因子(intrinsicfactor)促进维生素B12吸收。

巨幼红细胞性贫血(大细胞性贫血)。血液医学医学知识宣讲26/812.RBC生成调整（1）促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)：

缺氧→肾→EPO→骨髓→刺激骨髓中红细胞系统定向干细胞生成原始红细胞，加速决血红蛋白合成，并促进网织红细胞和成熟红细胞进入血液，从而保持血液中红细胞数量相对稳定。

负反馈。血液医学医学知识宣讲27/81Erythropoietin,EPO血液医学医学知识宣讲28/81（2）性激素(androgen)雄激素(androgen)促进RBC生成。①直接刺激骨髓，促进幼红细胞分裂繁殖和血红蛋白合成；②促进肾分泌EPO；③促进蛋白质合成。雌激素(androgen)抑制RBC生成。血液医学医学知识宣讲29/81（四）RBC破坏RBC平均寿命120d。衰老RBC变形能力弱，脆性增加。①血流湍急处收机械冲击而破损——血管内破坏；②滞留在肝、脾、骨髓血管或血窦狭窄处，被巨噬细胞吞噬——血管外破坏。tuān血液医学医学知识宣讲30/81血液医学医学知识宣讲31/81三、白细胞生理（leukocyte,whitebloodcell,WBC)Normaladults,(4.0-10.0)×109/LLymphocyte20-40%involvedinspecificimmunityMonocyte3-8%destroysinfectiousmicroorganimsEosinophil0.5-5%attacksparasitesBasophil0-1%involvedininflammationLeutrophil50-70%destroysinfectiousmicroorganims血液医学医学知识宣讲32/81四、血小板生理（platelet,thrombocyte)(一)血小板数量和功效（100～300）×109/L维持血管内皮细胞功效完整性功效参加凝血和生理性止血功效

血小板平均寿命7~14d血小板降低→出血倾向 血液医学医学知识宣讲33/81(二)血小板生理特征1．粘附（adhesion）：血小板有粘附于血管壁或其它异物表面特征。血管损伤，胶原纤维暴露，血小板粘附。与胶原带正电荷、血小板表面带负电荷相关。2．释放(release)血小板受刺激后，致密体、α-颗粒、溶酶体向外释放活性物质，如ADP、ATP、5-HT和儿茶酚胺等。血液医学医学知识宣讲34/813．聚集（aggregation）血小板彼此相互聚合成团反应。第一时相聚集：快速，可逆，主要由组织损伤释放外源性ADP引发；第二时相聚集：较慢，不可逆，主要由血小板释放内源性ADP引发。生理性致聚剂：ADP、血栓烷素(血栓素A2，thromboxaneA2,TXA2)、胶原、凝血酶等；病理性致聚剂：细菌、病毒、免疫复合物、药品等。致聚剂通常引发血小板中cAMP降低，IP3、Ca2＋和cGMP增多。血液医学医学知识宣讲35/81血小板和内皮细胞中前列腺素代谢TXA2：血栓烷A2PGI2：前列环素cAMP：环一磷酸腺苷＋：表示促进－：表示抑制血液医学医学知识宣讲36/81A：ADP引发血小板聚集时血小板悬液透光度增加呈双相改变，表明血小板先快速聚集，然后解聚，进而发生更强不可逆性聚集；B：胶原引发血小板聚集时血小板悬液透光度呈单相性连续增高，表明血小板呈单一不可逆性聚集血小板聚集曲线血液医学医学知识宣讲37/814．收缩(contraction)

血小板内收缩蛋白收缩可造成血凝块回缩和血栓硬化，有利于止血。5．吸附

(adsorption)

血小板能吸附血浆中各种物质，尤其是一些凝血因子，如凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ等。一旦血管破损，大量血小板粘着。聚集于破损部位，局部凝血因子浓度升高，有利于凝血。血液医学医学知识宣讲38/81第三节生理性止血出血时间（bleedingtime)用针刺破耳垂或指尖使血自然流出，测定出血延续时间。1~3min。血小板降低或功效缺点→出血时间↑或出血不止。血液医学医学知识宣讲39/81一、生理性止血基本过程①血管收缩②血小板血栓形成③血液凝固血液医学医学知识宣讲40/81Stepsinplateletplugformation血液医学医学知识宣讲41/81生理性止血过程示意图5-HT：5-羟色胺；TXA2：血栓烷A2血液医学医学知识宣讲42/81二、血液凝固

血液由流动液体状态变成不能流动凝胶状态——血液凝固或血凝(bloodcoagulation)。本质是一系列酶促生化反应，血浆中纤维蛋白原转变为不溶血纤维。血纤维交织成网，将很多血细胞网罗在内，形成血凝块。血液凝固后l～2h，血凝块发生回缩，释出淡黄色液体——血清(serum)。血清与血浆区分：血清缺乏纤维蛋白原和少许参加血凝其它血浆蛋白质，但又增添了少许血凝时由血小板释放出来物质。血液医学医学知识宣讲43/81（一）凝血因子(bloodclottingfactors)血浆与组织中直接参加凝血物质——凝血因子。国际命名法：用罗马数字编号，12种。另外还有前激肽释放酶、高分子激肽原以及来自血小板磷脂等。血液医学医学知识宣讲44/81凝血因子除磷脂与因子Ⅳ(Ca2+)外，都是蛋白质。除Ⅲ(组织因子)外，均存在于血浆中。很多因子在肝脏合成，Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ生成需维生素K参加。含有酶特征凝血因子都以无活性酶原形式存在，需激活。如Ⅱ→Ⅱa。最终底物是Ⅰ。血液医学医学知识宣讲45/81（二）凝血过程“两源三步、相继激活、逐层放大”凝血三个基本步骤：①②③血液医学医学知识宣讲46/81Blood－clottingprocess血液医学医学知识宣讲47/81内源性激活路径和外源性激活路径因子x激活能够经过两种路径：

内源性激活路径(intrinsicroute)：参加凝血因子全部起源于血液。如仅血管内膜受损或抽出血液置于玻璃管时发生凝血。

外源性激活路径(extrinsicroute)：始动凝血组织因子来自组织，而不是血液。如创伤出血后发生凝血情况。血液医学医学知识宣讲48/81两种激活路径起始步骤intrinsicroute血管内皮受损→胶原纤维暴露→激活Ⅻ→→→extrinsicroute组织损伤→释放组织因子→→→血液医学医学知识宣讲49/81血液医学医学知识宣讲50/81血液医学医学知识宣讲51/81(三)体内生理性凝血机制外源性凝血路径在体内生理性凝血反应中起关键性作用。组织因子是生理性凝血反应开启物，与Ⅶ结合后，激活X，开启凝血反应。因为组织因子镶嵌在细胞膜上，可起锚定作用，使凝血过程局限于受损部位。血液医学医学知识宣讲52/81(四)血液凝固负性调控1.血管内皮抗凝作用：血管内皮作为预防凝血因子、血小板与内皮下成份接触屏障。2.纤维蛋白吸附凝血酶、血流稀释凝血因子、单核-巨噬细胞吞噬作用血液医学医学知识宣讲53/813.生理性抗凝物质(1)丝氨酸蛋白酶抑制物：以抗凝血酶Ⅲ为代表，可与凝血因子（Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa）上丝氨酸残基结合，将其灭活。(2)蛋白质C系统：蛋白质C由肝合成，以酶原形式存在于血液中。凝血酶能激活蛋白质C，使其有活性。在辅助因子参加下，能灭活因子Va和ⅩⅢa等，并能促进纤维蛋白溶解。(3)组织因子路径抑制物（TFPI）：主要来自血管内皮细胞，是体内主要生理性抗凝物质。可抑制Ⅹa和Ⅶa活性。(4)肝素(heparin)：

血液医学医学知识宣讲54/81酸性粘多糖

肥大细胞和嗜碱粒细胞产生

与抗凝蛋白结合，增强其活性

♥使抗凝血酶Ⅲ与凝血酶亲和力增加100倍

♥使肝素辅助因子Ⅱ灭活凝血酶速度加紧1000倍

刺激内皮细胞释放TFPI和其它抗凝物质

抗凝剂肝素血液医学医学知识宣讲55/81体外延缓或阻止血液凝固方法

降低温度：参加凝血酶活性下降；

光滑表面：降低血小板聚集和解体，减弱对凝血过程触发。比如将血液表面涂有硅胶或石蜡容器内，可延缓血凝；

去Ca2＋：血凝固多个步骤都需Ca2＋。如在血液中加入一些能与钙结合形成不易离解或不溶解物质，使血液缺乏Ca2＋，便可阻止血液凝固；

枸橼酸钠可与Ca2＋结合形成不易解离但可溶解络合物——血库

草酸铵、草酸钾能与Ca2＋结合成不易溶解草酸钙——化验(体外)

肝素——体内、体外。血液医学医学知识宣讲56/81三、纤维蛋白溶解(纤溶,fibrinolysis)血凝过程中形成不溶性纤维蛋白可在水解酶作用下，变成可溶性纤维蛋白降解产物。意义:使纤维蛋白凝块溶解，预防血栓形成，确保血流通畅。还参加组织修复和血管再生过程。血液医学医学知识宣讲57/81

血浆中有纤溶酶原，被激活成纤溶酶(plasmin)后，可水解纤维蛋白等凝血因子。

(1)内源性激活路径：一些凝血因子如Ⅻa、激肽释放酶等

(2)外源性激活路径：纤溶酶原激活物内皮细胞合成释放——血管激活物其它组织合成释放——组织激活物(肾——尿激酶),在组织修复、伤口愈合时释放较多。链激酶(一)纤溶酶原(plasmiongen)激活血液医学医学知识宣讲58/81纤溶酶可水解纤维蛋白原和纤维蛋白成可溶性纤维蛋白降解产物，这些降解产物不会再凝固。(二)纤维蛋白与纤维蛋白原降解血液医学医学知识宣讲59/81（三）纤溶抑制物

纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogenactivatorinhibitortype-1，PAI-1)：抑制纤溶酶原激活物

补体C1抑制物：灭活激肽释放酶

α2-抗纤溶酶和α2-巨球蛋白：抑制纤溶酶血液医学医学知识宣讲60/81Fibrinolysis

催化作用

改变方向

抑制作用血液医学医学知识宣讲61/81一、血型与红细胞凝集血型(bloodgroup)：血细胞上特异抗原类型。红细胞、白细胞和血小板都有血型，通常指红细胞血型。

白细胞与血小板上除了存在A、B、H、MN、P等红细胞抗原外，还存在特有抗原。

人白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)是人类白细胞上最强同种抗原。HLA系统由数量众多抗原所组成。血小板上还存在PI、Zw、Ko等特有抗原。器官移植、免疫排斥反应、输血第四节血型与输血标准血液医学医学知识宣讲62/81红细胞凝集

(agglutination)

将血型不相容两个人血滴放在玻片上混合，其中红细胞即凝集成簇——凝集。红细胞凝集有时还伴有溶血。

输血：血型不合→红细胞凝集→堵塞血管、溶血、过敏反应→危及生命。

红细胞凝集本质是抗原—抗体反应。血液医学医学知识宣讲63/81凝集原与凝集素凝集原(agglutinogen)——抗原，其特异性完全取决于镶嵌于红细胞膜上一些特异糖蛋白。凝集素(agglutinin)——抗体，能与红细胞膜上凝集原起反应特异抗体。凝集素由γ-球蛋白组成，溶解在血浆中。每个抗体上含有10个左右与抗原结合部位，因而发生抗原-抗体反应时红细胞聚集成簇。血液医学医学知识宣讲64/81

30种血型系统（抗原近300个）：ABO、Rh、MNSs、Lutheran、Kell、Lewis、Duff、Kidd等。ABO血型系统、Rh血型系统最主要。二、红细胞血型血液医学医学知识宣讲65/811．ABO血型分型：4种——A、B、AB和O。分型依据：红细胞膜是否存在凝集原A和凝集原B。在血浆中有与凝集原A和凝集原B相对应抗体，即抗A凝集素和抗B凝集素。凝集素碰到对应凝集原会发生抗原-抗体反应，造成带有该抗原红细胞发生凝集。AB0血型系统还存在亚型，如A1、A2亚型。（一）AB0血型系统血液医学医学知识宣讲66/81ABOBloodGroup血液医学医学知识宣讲67/81BloodGrouping血液医学医学知识宣讲68/81血液医学医学知识宣讲69/81基因型AO,AABO,BBABOO表现型ABABO4．ABO血型遗传A基因和B基因是显性基因，O基因为隐性基因。血液医学医学知识宣讲70/81我国ABO血型分布血液医学医学知识宣讲71/81“血型＝抗原”“有原无抗”5.ABO血型判定血液医学医学知识宣讲72/81

1.Rh血型发觉与分布Rh血型抗原最初发觉于恒河猴(Rhesusmonkey)红细胞上，