辐照灭菌确认方案

#####有限企业研发部###辐照灭菌确认方案考证方案审批表一、考证方案拟定表方案草拟人方案草拟日期二、考证方案审查审查人〔署名〕日期三、考证方案同意同意人〔署名〕：同意日期：年月日方案履行日期：年月日四、考证履行小构成员成员署名组长副组长小构成员名目主要内容和合用范围辐照剂量测定原理SAL和猎取产品样品测定初始污染菌初始污染菌的计算初始污染菌的测定校订系数的测定产品释出物的查验成立考证剂量达成考证剂量试验成立灭菌剂量辐照灭菌加工确认考证总结报告书辐照灭菌确认方案主要内容和合用范围本文关于的灭菌确认过程做了详尽描绘，确认的内容包含辐照剂量的设定及辐照加工确认。本方案拟定的目的在于证明产品辐照切合ISO11137-202310-6的无菌保证水平。辐照灭菌剂量设定原理ISO11137方法，即先对辐照前产品的初始污染菌进展测定，而后选择考证剂量。再用考证剂量对产品进展辐照，并测定存活微生物的样品件数，以此来确立最低灭菌剂量〔SAL=10-。SAL和猎取产品样品SAL10-6，采集惯例生产的标准包装产品，于灭菌前对三个10个样品，此中取样比率〔SIP〕1。测定初始污染菌初始污染菌的计算30个样品单元的每件样品的初始污染菌并计算，三批中的每一批的均匀的单元产品初始污染菌〔批均匀〕，和全部的单元产品均匀初始污染菌〔总均匀初始污染菌〕。ISO11137-2023 或GB/T18280-2023 中，测定起码30个样品单元的每件样品的初始微污染菌并计算：批均匀值和总均匀值。当时始污染菌较低〔如小于10〕；10个单元产品来确立批均匀初始污染菌。将三批产品的每批均匀初始污染菌与总均匀初始污染菌比较，确立能否有一批均匀值是总均匀值的两倍或两倍以上。确立初始污染菌测定中能否供给了校订因子，成立测定校订因子的方法。初始污染菌测定测定依照：ISO11737-1：1995试验方法：〔平板计数法〕洗脱液：无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液：取磷酸二氢钾，磷酸氢二钠，氯化钠，蛋1000ml，微温溶解，分装，过滤，灭菌。样品办理：210cm，剪碎，加无菌氯化钠-10ml，浸泡，振摇，作1:10的供试液。需气菌培育：1ml90mm15～20ml温度不超出45℃的熔解的养分琼脂培育基，混匀，分散，倒置培育。霉菌培育：1ml90mm15～20ml温度不超出45℃的熔解的玫瑰红钠培育基，混匀，分散，倒置培育。计数：4848小时72725～7天进展菌落计数并报告。菌落延长生长成片的平板不宜计数。计算各稀释级供试液的均匀菌落数，按菌数报告规章报告菌数。假设同稀释级两个平板的菌落均匀数不151倍或以上。结果：批号样品号 需气菌 霉菌 需气菌 霉菌 需气菌 霉菌(cfu/件)

(cfu/件) (cfu/件) (cfu/件) (cfu/件)

(cfu/件)12345678910均匀数批均匀初始污染菌为〔cfu/件〕总均匀初始污染菌为〔cfu/件〕校订系数的测定依据ISO11737-1 中描绘的初始污染菌确实定方法进展试验，测定校订因子，该因子取自对活菌计数的初始污染菌检测技术的考证。测定依照：ISO11737-1:1995试验方法：标准菌株预备：取枯草杆菌黑色变种〔ATCC9372〕，传代培育，制成100cfu/ml备用。洗脱液预备：无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液：取磷酸二氢钾，磷酸氢二钠，氯化1000ml，微温溶解，分装，过滤，灭菌。10010个产品上接种该稀释悬液，并在层流下进展枯燥。100除以均匀芽孢数即为回收率的校订系数。样品编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10芽孢数均匀芽孢数：校订系数：产品释出物的查验测定依照：ISO11737-1：1995试验方法：标准菌株预备：取枯草杆菌黑色变种〔ATCC9372〕,白色念珠菌〔ATCC10231〕，100cfu/ml备用。100mlSCDB培育基中，30～35℃24h。SCDB培育基中，28～32℃培育消灭7天。用标准平板计数法进展微生物计数〔CFU〕。结果：ATCC接种量〔cfu〕产品＋SCDB＋标准菌比较SCDB+标准菌枯草杆菌黑色变种

9372白色念珠菌

10231结论：。成立考证剂量ISO11137：202315，成立适合的考证剂量。具体方法为：假设一批或更多批次均匀初始污染菌等于或大于总均匀初始污染菌的两倍，则使用最高批次值；假设批次均匀初始污染菌的每一个小于总均匀初始污染菌的两倍，则使用总均匀初始污染菌。依据初始污染菌的测定试验结果，猎取该产品三批的批均匀初始污染菌和总均匀初始污染菌分别为〔cfu/件〕和〔cfu/件〕，最高批次值为〔cfu/件〕，所以选择〔cfu/件〕作为初始污染菌。11737-1附录校订过的初始污染菌可经过初始污染菌乘以校订系数求得，故产品的生物负载估量值为：〔cfu/件〕。ISO1113715查得该校订过的初始污染菌对应的考证剂量kGy(SAL=10-2)5中没有给出，则用比实质计算的初始污染菌大些的，最靠近表中数值的均匀初始污染菌。达成考证剂量试验概括100件产品进展考证剂量试验，在浙江佳翔辐照技术有限企业进展辐照。承受确立的灭菌剂量进展辐射办理，所照剂量用该企业搁10%以内。最高剂量不行以10%，假设计算的辐照旧品的均匀剂量少于考证剂量的90%，则考证剂量试验要重做。假设样品吸取剂量比考证剂量的90%少，而且实行无菌试验时，观察到的结果是可承受的〔1002个，则考证能够承受〕，则考证明验不需重做。辐照办理试验剂量计布放应说明剂量计布放表示图，每一剂量计的测定数据，并经过数据推断所测计量能否在规定剂量的范围内。由于本企业辐照灭菌属拜托加工，该局部试验报告可由拜托加工企业出具。无菌查验剂量计测定结果推断合格后，对经辐照办理的样品进展无菌查验。试验依照：ISO11732:1998试验方法：样品测试接种均应按无菌操作法〔100级净化工作台内〕进展。SCDB培育基中。28－3214天。观察有无细菌生长。结果：无菌试验查验结果试验样品试验数目培育基温度〔℃〕培育天数阳性数150mlSCDB28-32结论：经测试，试验产品阳性菌数为，经考证剂量辐照后的无菌检查结果为。成立灭菌剂量5中猎取最靠近均匀初始污染菌的单元产品的灭菌剂量，该初始污染菌与单元产品的均匀初始污染菌10-6SAL所需的辐照剂量，该剂量定为生物型无菌护创膜产品惯例辐照灭菌的最低剂量，最高剂量寻常依照最低剂量的两倍来制定。辐射灭菌加工确认该局部用于确认在成立的灭菌剂量下，####产品辐照灭菌过程的有效性，确定辐射灭菌过程运转参数在规定的范围内，保证产品的灭菌质量。该