基础药理学传出神经系统药理学概论专家讲座

第五章传出神经系统药理学概论第一节┃概述

一、传出神经系统解剖学分类

自主神经运动神经

交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌基础药理学传出神经系统药理学概论第1页二、传出神经按递质分类

1.胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经节前纤维（2）全部副交感神经节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。基础药理学传出神经系统药理学概论第2页—NA—Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经基础药理学传出神经系统药理学概论第3页第二节传出神经系统递质及受体基础药理学传出神经系统药理学概论第4页传出神经突触超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。一、传出神经突触结构囊泡(内有递质)胆碱酯酶受体基础药理学传出神经系统药理学概论第5页二、传出神经系统递质递质：从神经末梢释放传递神经冲动化学物质。受体：能与药品特异性结合，能传递信息和产生药理效应细胞蛋白组分。基础药理学传出神经系统药理学概论第6页化学传递学说发展:

甲蛙心乙蛙心不予电刺激迷走神经心率减慢心率减慢电刺激迷走神经基础药理学传出神经系统药理学概论第7页传出神经递质药动学:

（1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参加）（4）消失：Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）

基础药理学传出神经系统药理学概论第8页基础药理学传出神经系统药理学概论第9页基础药理学传出神经系统药理学概论第10页基础药理学传出神经系统药理学概论第11页（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-羟化酶NA[NA]↑，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内基础药理学传出神经系统药理学概论第12页基础药理学传出神经系统药理学概论第13页（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参加）（4）消失：摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2：小部分被被非神经组织重摄取，最终被COMT和MAO灭活。基础药理学传出神经系统药理学概论第14页三、传出神经系统受体（一）胆碱受体

1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R

：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节基础药理学传出神经系统药理学概论第15页2．N胆碱受体（N-R）

主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。

基础药理学传出神经系统药理学概论第16页能与AD或NA结合受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。（二）肾上腺素受体

1．α肾上腺素受体（α-R）：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R

：主要分布神经末梢突触前膜。

基础药理学传出神经系统药理学概论第17页2．β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。β3-R：主要分布在脂肪细胞。

（三）多巴胺受体

主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。基础药理学传出神经系统药理学概论第18页（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。（四）传出神经系统受体功效及其分子机制

基础药理学传出神经系统药理学概论第19页（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ

亚基组成五聚体细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。基础药理学传出神经系统药理学概论第20页（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。含有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。α2-R抑制AC使cAMP降低,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不一样效应。基础药理学传出神经系统药理学概论第21页第三节┃传出神经系统生理效应

基础药理学传出神经系统药理学概论第22页α样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(α-R兴奋)外周阻力升高，血压增高。基础药理学传出神经系统药理学概论第23页β样作用：心脏兴奋(β1-R)(β-R兴奋)支气管平滑肌扩张(β2-R)骨骼肌血管扩张(β2-R)。心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。基础药理学传出神经系统药理学概论第24页M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋

M2-R：心脏抑制

M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体(M-R)

基础药理学传出神经系统药理学概论第25页神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R2.N胆碱受体（N-R）3.肾上腺素受体基础药理学传出神经系统药理学概论第26页α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌—收缩瞳孔

—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调整NA释放α肾上腺素受体

（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛

突触前膜—正反馈调整NA释放.基础药理学传出神经系统药理学概论第27页能与多巴胺结合受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管—扩张

4.多巴胺受体（DA-R）：基础药理学传出神经系统药理学概论第28页1、直接作用于受体胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药第四节传出神经系统药品作用方式和分类

一、传出神经系统药品作用方式基础药理学传出神经系统药理学概论第29页2、影响递质（1）影响递质释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach释放(氨甲酰胆碱)（2）影响递质转化：抗胆碱酯酶药（新斯明）（3）影响递质转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）基础药理学传出神经系统药理学概论第30页二、传出神经系统药品分类

主要按其作用性质和对不一样类型受体选择性来分类。

1.胆碱激动药M受体激动药抗胆碱酯酶药（新斯明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach）Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱）Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）基础药理学传出神经系统药理学概论第31页2.胆碱受体阻断药Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等

阿托品合成代用具：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明）Ｎ2-Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）基础药理学传出神经系统药理学概论第32页3.肾上腺素激动药β1、β2-R激动药：ISOβ1-R激动药：多巴酚丁胺β2-R激动药：沙丁胺醇α、β–R激动药：AD、麻黄碱α、β、DA–R激动药：DAα1、α2-R激动药：NA、间羟胺α1-R激动