抗生素的合理应用专业知识宣讲专家讲座

抗生素合理应用青岛大学医学院从属医院海阳分院呼吸内科高琳本抗生素的合理应用专业知识宣讲第1页内容抗生素概述抗生素在呼吸系统疾病应用特殊人群抗生素应用抗生素的合理应用专业知识宣讲第2页抗细菌药品分类及作用特点

（一）按生物活性分类1、抗革兰氏阳性球菌抗生素2、抗革兰氏阴性杆菌抗生素3、广谱抗生素4、抗结核分支杆菌抗生素5、抗厌氧菌抗生素6、β—内酰胺酶抑制剂等抗生素的合理应用专业知识宣讲第3页抗细菌药品分类及作用特点（二）按化学结构分类1、β—内酰胺类抗生素：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类和非经典β内酰胺类抗生素等。2、氨基糖苷类3、喹诺酮类4、大环内酯类5、肽类抗生素。5、四环素类／林可霉素类6、磺胺类/硝基呋喃类7、抗结核分支杆菌类抗生素的合理应用专业知识宣讲第4页青霉素类特点1、繁殖期杀菌剂2、作用机制：抑制细菌细胞壁合成，人细胞无细胞壁，对人类毒副反应小。3、易引发变态反应，甚至可发生致死性过敏性休克；4、易被β内酰胺酶所水解、灭活。抗生素的合理应用专业知识宣讲第5页青霉素类合理应用1、对静止期细菌几无抑制作用，普通不宜与抑菌剂适用2、用药前应常规做皮试

3、时间依赖性杀菌剂，其杀菌作用主要取决于血与组织中药品浓度超出MIC时间，而与药品峰浓度关系不大．该组药品应用标准是缩短用药间隔、降低每次用量、使血药浓度在24h有60％时间超出MIC．抗生素的合理应用专业知识宣讲第6页青霉素类分类青霉素和苄星青霉素耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林广谱青霉素：包含氨苄青霉素（氨苄青霉素和羟氨苄青霉素、阿莫西林等）和抗假单胞菌青霉素（羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素或哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林）抗生素的合理应用专业知识宣讲第7页青霉素和苄星青霉素1、窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；2、不耐酸、不耐酶，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其高度耐药；3、肾小管分泌排泄，丙磺舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；抗生素的合理应用专业知识宣讲第8页耐酶青霉素1、耐酶、耐酸；2、窄谱；3、限用于产青霉素酶金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；4、组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗透骨组织，但均难以透过血脑屏障。抗生素的合理应用专业知识宣讲第9页氨苄青霉素类

（1）广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效（2）对肠杆菌属和李斯特菌属作用优于青霉素，对梭状芽孢杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌作用与青霉素相同，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药抗生素的合理应用专业知识宣讲第10页抗假单胞菌青霉素类

（1）广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染（2）抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素＞呋苄青霉素＞替卡西林＞羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引发低钾血症（3）替卡西林在脑膜炎病人脑脊液中浓度可达血药浓度30％－50％（4）氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类适用对铜绿假单胞菌和一些肠杆菌科细菌有协同作用抗生素的合理应用专业知识宣讲第11页头孢菌素类特点及合理应用

1、头孢菌素类为杀菌剂2、抑制细菌细胞壁合成

3、按其创造年代先后和抗菌性能不一样而分为一、二、三、四代4、头孢菌素对β—内酰胺酶稳定性比青霉素类高，抗菌谱比青霉素类广，作用也比青霉素类强抗生素的合理应用专业知识宣讲第12页临床惯用头孢菌素类第一代：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特。第三代：头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑。第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定。

抗生素的合理应用专业知识宣讲第13页第一代头孢菌素特点1、对G+菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。2、抗阴性杆菌作用较弱。3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。4、一些一代品种有不一样程度肾毒性。抗生素的合理应用专业知识宣讲第14页第二代头孢菌素特点1、第二代头孢菌素抗菌谱较第一代有所扩大,抗阴性杆菌活性加强2、对G+菌稍逊于第一代头孢菌素，而比三代头孢菌素强3、对厌氧菌有一定作用5、对绿脓杆菌无效6、肾毒性比一代头孢菌素低抗生素的合理应用专业知识宣讲第15页三代头孢菌素特点1、广谱抗菌谱，有强大抗阴性杆菌作用，显著超出一代与二代头菌素2、对革兰氏阳性球菌作用不如一代和一些二代头孢菌素3、对绿脓杆菌与厌氧菌有不一样程度抗菌作用4、体内分布较广，组织通透性很好抗生素的合理应用专业知识宣讲第16页第四代头孢菌素

1、抗菌谱比第三代头孢菌素更广，对G+菌杀菌活性显著地强于第三代头孢菌素2、对β内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定3、对厌氧菌和耐甲氧西林金葡菌（MRSA）作用仍不理想抗生素的合理应用专业知识宣讲第17页一～四代头孢抗菌活性比较头孢分类抗菌活性

对G＋菌对G－

菌第一代＋＋＋＋＋第二代＋＋＋＋＋第三代＋＋＋＋第四代＋＋＋＋＋＋

抗生素的合理应用专业知识宣讲第18页一～四代头孢酶稳定性比较

头孢分类对β—内酰胺酶稳定性金葡菌G－

杆菌第一代＋＋＋＋第二代＋＋＋＋第三代＋＋＋＋第四代＋＋＋＋＋抗生素的合理应用专业知识宣讲第19页头孢菌素类不良反应

1、变态反应：2、胃肠道反应，VimB族和K族缺乏，凝血功效障碍3、肝毒性：使ALT、ALP、BIL升高，较轻，停药后多数可恢复正常4、肾毒性：偶见蛋白尿和BUN、Cr升高；5、造血系统毒性6、“醉酒样”反应抗生素的合理应用专业知识宣讲第20页头孢菌素类药品注意事项

1、预防过敏反应：与青霉素类药品有交叉过敏现象（10％左右），对头菌素过敏者中90％对青霉素过敏；对青霉素过敏者中5％－10％对头孢菌素过敏。所以，用药前应作皮试，对青霉素过敏者应慎用2、可能引发二重感染，用药期间出现腹泻，考虑伪膜性肠炎之可能，须及时停药，并给予对应治疗。3、注射溶液要现配现用，不能与NaHCO3等碱性液体混装在一个容器内抗生素的合理应用专业知识宣讲第21页单环类β内酰胺抗生素

氨曲南（君刻单）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强抗菌活性，对于病原菌未明严重感染，不能排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时，联合应用，不宜单独用作肺炎经验疗法不良反应少而轻微，无出血反应、无神经系统反应，也无肾脏毒性，本品与青霉素和头孢菌素类药品无交叉过敏反应，二重感染发生率显著地低于第二～四代头孢菌素

抗生素的合理应用专业知识宣讲第22页

碳青霉烯类

亚胺培南／西司他丁钠(伊米配能/西司他丁钠，泰能）抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定主要适合用于医院内取得性重度耐药菌感染，尤其是免疫缺点患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者与青霉素和头孢菌素之间有一定交叉过敏反应，对β内酰胺类药品过敏者慎用老年人、中枢神经系统感染、肾功效不全或伴有其它可诱发癫痫原因患者慎用.肾功效减退，应调整剂量抗生素的合理应用专业知识宣讲第23页

β内酰胺酶抑制剂

许多致病菌对青霉素类或头孢菌素类耐药，主要是细菌产生ß-内酰胺酶使上述抗生素水解失活。当前已经有克拉维酸、舒巴坦等酶抑制剂与氨苄西林、阿莫西林、头孢哌酮、替卡西林等制成合剂，可保护ß-内酰胺类抗生素免受酶攻击而使原来耐药菌转呈敏感β内酰胺酶抑制剂，治疗各种由产酶细菌引发感染

抗生素的合理应用专业知识宣讲第24页喹诺酮类药品1、化学合成抗菌药2、抑制细菌DNA旋转酶，使DNA不能控制mRNA和蛋白质合成。属于杀菌剂。3、分三代第一代：抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，已少用。第二代：抗菌谱扩大，对革兰阴性杆菌有效，用于肠道和泌尿道感染治疗。主要有吡哌酸第三代：抗菌谱广，体内分布广泛，组织浓度高；消除半减期长；每日仅需给药1～2次，使用方便，尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强，对结核杆菌含有一定抗菌作用，可作为二线抗结核药品。

抗生素的合理应用专业知识宣讲第25页第三代抗菌谱增大，对革兰阴性菌作用增强，对革兰阳性菌也有抗菌作用。包含诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等。临床上可用于各种感染治疗。抗生素的合理应用专业知识宣讲第26页喹诺酮类药品不宜用于孕妇、哺乳期妇女、儿童（18岁以下）不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者，尤其是有癫痫史患者防止与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(法华令)等药品同时应用不宜与阿平和H2受体阻滞剂适用不宜与制酸剂同时应用，不宜与含镁和铝盐抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂适用

抗生素的合理应用专业知识宣讲第27页喹诺酮类不良反应胃肠道反应中枢神经反应：头痛、兴奋、抽搐、诱发癫痫变态反应光敏反应：用药期间应防止皮肤直接暴露在阳光下照射。影响软骨发育一过性WBC降低，ALT、BUN、Cr升高等。抗生素的合理应用专业知识宣讲第28页大环内酯类抗生素1、作用机理：作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，妨碍细菌蛋白质合成2、快效抑菌剂，抗菌谱窄，但比青霉素略广，主要为G+菌，对G-菌作用较差，易形成耐药性3、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染首选药品4、不良反应：(1)肝毒性主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，普通停药后可恢复。(2)局部刺激不宜肌内注射，静脉滴注可引发静脉炎，故滴注液宜稀(<0．1％)，滴入速度不宜过快。(3)胃肠道反应（4）可抑制茶碱代谢。联合应用，可致茶碱中毒，甚至死亡抗生素的合理应用专业知识宣讲第29页

氨基糖苷类抗生素抗菌机理：主要为经过阻止mRNA与核糖体结合，阻断敏感菌蛋白质合成抗菌谱主要G-菌，对多数需氧G-杆菌和少数耐药金葡菌有较强抗菌活性，部分品种对结核分枝杆菌及其它枝杆菌属也有很好抗菌活性

剂量或浓度依赖型抗感染药品，杀菌作用与药品峰浓度相关，含有首次接触效应和抗生素后效应，可每日给药1次

抗生素的合理应用专业知识宣讲第30页氨基糖苷类抗生素变态反应发生率较低：用药前无须常规作皮试（链霉素除外）与β内酰胺类抗生素联合应用经常取得协同作用：青霉素和头孢菌素类作用于细菌细胞壁，使氨基糖苷类易于进入细菌体内，与核糖体结合而发挥其抗菌作用耳、肾毒性较大，对神经肌肉有阻滞作用，能经过血脑屏障，易透过胎盘，不宜用于老年人、婴幼儿和孕妇抗生素的合理应用专业知识宣讲第31页氨基糖苷类抗生素与强利尿药(如呋塞米等)联用可加强耳毒性。与其它有耳毒性药品(如红霉素等)联合应用，耳中毒可能加强。与头孢菌素类第1-2代联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药品肾毒性。本类药品与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也对应增强，必须慎重。耐药菌株已经有显著增多。抗生素的合理应用专业知识宣讲第32页肽类抗生素特点及合理应用

糖肽类抗生素被认为是治疗MRSA感染唯一有必定疗效抗感染药品万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多肽类抗生素属于杀菌剂，抗菌谱窄、抗菌作用强，临床疗效确切，但肾毒性显著。所以临床上普通不作为首选药品，只有当敏感菌引发严重感染，尤其是对其它药品耐药时才考虑应用抗生素的合理应用专业知识宣讲第33页细菌感染趋势与抗生素应用病原体种属增加新病原体：衣原体、军团菌、卡氏肺孢子虫等条件致病菌，尤其是非发酵菌群，已成为下呼吸道主要病原菌，如铜绿假单孢菌(假单孢菌属)、不动杆菌(不动杆菌属)、粪产碱杆菌(产碱杆菌属)、嗜麦芽窄食单孢菌(黄单孢菌属)；脑膜败血黄色杆菌(黄色杆菌属)抗生素的合理应用专业知识宣讲第34页细菌感染趋势与抗生素应用病原体分布变迁伴随时间推移，主要致病菌亦在改变，如60年代以G＋球菌为主，70年代以肠杆菌科为主，80年代条件致病菌上升为主要致病菌，进入90年代G＋菌又重新成为主要致病菌，其次还有支原体、衣原体、军团菌、球孢子菌也占致病菌一定地位。抗生素的合理应用专业知识宣讲第35页细菌感染趋势与抗生素应用耐药菌株不停出现耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)耐甲氧西林金葡菌(MRSA，ORSA)耐万古霉素金葡菌（VRSA）耐万古霉素肠球菌(VRE)抗生素的合理应用专业知识宣讲第36页细菌感染趋势与抗生素应用细菌生物被膜(BF)给治疗带来困难

BF是细菌为适应自然环境而形成，是一个生存策略和保护机理。它造成难治性感染机理为：①抗菌药品渗透障碍、被吸附、或被膜中细菌分裂迟缓、对药品不敏感。②逃避机体免疫作用，激活中性粒细胞能力下降，妨碍吞噬作用。③易重复发作，成为再发根源抗生素的合理应用专业知识宣讲第37页细菌感染趋势与抗生素应用超广谱ß内酰胺酶(ESBLs)：

ESBLs指质粒介导能水解甲氧亚氨基ß内酰胺类—噻肟、他啶、氨曲南ß内酰胺酶，但能被克拉维酸抑制，当前它呈全球性扩散，而且蔓延很快，快速遍布全球，其危害性很大，因为：①常是院内感染暴发原因；②在菌株间或菌属间传递，携带ESBLs基因耐药质粒可长时间存在，可再次暴发感染。抗生素的合理应用专业知识宣讲第38页细菌感染趋势与抗生素应用细菌L型

L型是因细菌变异而产生细胞壁缺点型。往往常规培养不能生长而造成漏诊。不但在人体内恢复为含有致病力母菌，其本身当前也认为含有一定致病性。细胞L型反抗生素敏感性与母菌不一样，且可逃脱机体免疫力攻击。缺壁菌细胞膜可增厚，是一个值得注意耐药类型，成为难治与慢性化原因。抗生素的合理应用专业知识宣讲第39页抗生素临床应用基本标准

正确选药尽早确立病原学诊疗(主要为细菌学)，测定细菌药品敏感试验．是正确选取抗菌药品先决条件。应熟悉抗菌药品抗菌谱、抗菌活性、临床药理、适应证及可能产生不良反应，结合患者详细情况合理用药，尤其应注意对新生儿、老年人、孕妇、肝肾功效障碍、免疫功效缺点、院内外感染、原发基础疾病等患者用药。抗生素的合理应用专业知识宣讲第40页抗生素临床应用基本标准

经验性治疗在病原菌分离出来之前，或药敏试验获结果前，先依据临床诊疗考虑最可能病原菌，进行经验性治疗。以下情况必须尽快治疗：①感染直接威胁生命时；②假如治疗取得培养结果后再进行治疗，那么原来威胁不大感染加剧；③致病菌可预测到，即使治疗失败，所引发危险性不大。抗生素的合理应用专业知识宣讲第41页抗生素临床应用基本标准

特定性治疗当感染类型已确定，病原菌取得阳性结果，药品试验已获结果，即可选择抗菌药品进行特定性治疗。尽可能应用窄谱抗生素，但假如病情严重，或混合感染，则应采取联合抗菌治疗若按标准治疗方案失败时，则须深入研究病因，对不常见病原学需寻找不一样特殊治疗抗生素的合理应用专业知识宣讲第42页抗生素配伍出现严重感染时，要选取两种抗生素联合应用，但不是品种越多越好。注意繁殖期杀菌剂(ß—内酰胺类、万古霉素)与静止期杀菌剂(氨基糖苷类、喹诺酮类)有协同作用静止期杀菌剂与快速抑菌剂(氯霉素、林可霉素、大环内脂类)有累加作用，但注意不要联合使用快速抑菌剂和繁殖期杀菌剂，因前者阻止细菌进入繁殖期，后者则无从发挥作用。抗生素的合理应用专业知识宣讲第43页抗生素后效应(PAE)PAE在体外指抗菌药品全部去除后细菌恢复对数生长延迟时间普通而言，各种抗菌药品对革兰阳性球菌都有不一样程度PAE，但只有氨基糖苷类和喹诺酮类对革兰阴性杆菌有比较满意PAE，碳青霉烯类及第四代头孢菌素对革兰阴性杆菌有中等程度PAE，而青霉素类及第一二三代头孢菌素则没有。抗生菌使用间隔除要考虑其半衰期外，还应考虑有没有PAE及其长短。抗生素的合理应用专业知识宣讲第44页肝功效不全抗菌素应用许多抗生素主要在肝脏内进行代谢肝病时药品体内代谢过程受到影响而抗生素本身可引发各种肝损害抗生素的合理应用专业知识宣讲第45页肝功效不全抗菌素应用依据药品代谢路径将抗感染药品分为3类：1、主要由肝脏去除抗感染药品：如氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药、酮康唑、米康唑等。这类肝功效减退时药品去除或代谢产物形成降低，造成毒性反应发生，肝病时宜防止应用。抗生素的合理应用专业知识宣讲第46页肝功效不全抗菌素应用2、经肝、肾两种路径去除抗感染药品：如脲基青霉素类中美洛西林、阿洛西林和派拉西林及头孢霉素中头孢哌酮、头孢三嗪、头孢噻肟。这类肝、肾功效均受损时，血药浓度显著升高，严重肝病时应减量应用3、经肾排泄抗感染药品：如氨基糖苷类、大部分青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉素、多粘菌素等。这类肝功效减退时不需调整剂量抗生素的合理应用专业知识宣讲第47页肾功不全时抗菌药品应用首次给药剂量可按常规，无须调整经肾脏排泄药品，首剂以后给药方法有3种：①给予常规维持剂量，延长给药间隔时间；②降低给药剂量，间隔时间如常；③上述①与②方法结合起来依据肌酐去除率调整剂量。3个变量为年纪、体重和性别。计算公式为Cookcroft-Gault公式男性：体重（Kg）×（140-岁数）72×血清肌酐（mg/dl）

女性：上述×0.85抗生素的合理应用专业知识宣讲第48页肾功不全时抗菌药品应用肾功效不全者宜选取主要经肝胆系统排泄、或虽经肾排泄却无显著肾毒性抗菌药剂量基本不变：红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、林可霉素、头孢三嗪、头孢哌酮、氯霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、环丙沙星、甲硝唑、两性霉素B、酮康唑抗生素的合理应用专业知识宣讲第49页肾功不全时抗菌药品应用剂量需适当调整青霉素、阿洛西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟、头孢孟多、头孢西丁、拉氧头孢、氨曲南、亚胺培南、复方新诺明、氧氟沙星、依诺沙星抗生素的合理应用专业知识宣讲第50页肾功不全时抗菌药品应用剂量必需降低或不宜使用氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、多粘菌霉素、氟胞嘧啶、四环素类、呋喃妥因抗生素的合理应用专业知识宣讲第51页老年人抗生素应用因为老年人免疫功效减退，人体寄殖细菌增多，因而发生感染机会增多，感染一旦发生，其发展多较快速，病情可急剧恶化，严重者可危及生命，故应尽早、准确、合理地选取抗生素，及时控制感染．普通主张联适用药应尽可能使用杀菌剂，惯用ß—内酰胺类抗生素的合理应用专业知识宣讲第52页老年人抗生素应用适当降低使用口服抗生素老年人因为胃动力减弱，胃酸降低，胃排空及吸收功效差，胃部反应多，所以，宜选择非口服(包含肌肉注射或静脉滴注)抗生素，可降低胃肠道不良反应，提升生物利用度。抗生素的合理应用专业知识宣讲第53页老年人抗生素应用防止大剂量、长时间使用抗生素:老年人常有血清肌酐去除率下降或伴有低蛋白血症，使用蛋白结合率高抗生素时，易致游离药品浓度增高，出现毒性反应，所以，应依据情况监测血药浓度．抗生素的合理应用专业知识宣讲第54页老年人抗生素应用联适用药多，不良反应发生率高老年肺部感染患者常因有复合感染或耐药菌感染，需各种抗生素联合应用，往往造成肝肾功效损害加重。如氨基糖苷类与万古霉素联合应用．另外，喹诺酮类、大环内酯类与茶碱类一起使用时，可造成茶碱蓄积，加重毒性反应。抗生素的合理应用专业知识宣讲第55页老年人抗生素应用慎用氨基糖苷类抗生素都有肾毒性，因老年人肾功效处于临界水平，药品促使其发生尿毒症。老年人常有不一样程度肝肾功效损害，选择经肝脏代谢和肾脏排泄抗生素时应慎重，并对应调整剂量，如氨基糖苷类、糖肽类、第一代头孢菌素。氟喹诺酮类经肾排泄，有一定肾毒性，且对骨关节和中枢神经系统影响，对70岁以上老人需慎重、减量使用。抗生素的合理应用专业知识宣讲第56页老年人抗生素应用注意肝损害老年人因为肝脏酶活力下降，药品在体内积蓄往往比青壮年人多．大环内酯类、氯霉素，利福平、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺类、酮康唑、咪康唑、氟康唑等对肝脏有一定损害，长时间使用时应注意调整剂量，并均应严密监测肝功效，必要时更换其它不损肝抗感染药品。抗生素的合理应用专业知识宣讲第57页老年人抗生素应用注意不良反应老年人应用抗感染药品时易产生不良反应，且其临床表现往往不易被发觉，如耳聋、神经系统表现等预防二重感染老年人机体免疫功效不全，基础病变多，加上抗感染药品应用易发生二重感染注意药品之间相互作用老年人多同时患有各种疾病，需要同时应用各种药品治疗。认识和防止药品之间相互作用抗生素的合理应用专业知识宣讲第58页孕妇FDA建立了一个评定抗生素在孕妇中使用安全性药品种类系统。没有抗生素被列为A类(对胎儿无损害)。青霉素、包含与ß—内酰胺酶抑制剂适用药品[克拉维酸、舒巴坦(sulbactam)、他唑巴坦(tazobactam)]、头孢菌素和氨曲南、红霉素、阿奇霉素、氯林可霉素被列为B类(无证据对人胎儿有损害)。抗生素的合理应用专业知识宣讲第59页孕妇喹诺酮类、四环素类和氨基糖甙类不可应用于孕妇，除非没有更安全有效药品能够替换来控制感染。磺胺类药品不能用于妊娠后期妇女，因其可引发高胆红素血症和核黄疸。抗生素的合理应用专业知识宣讲第60页抗菌药品投药间隔新观点最近相关抗菌药品后效应（PAE）研究结果表明，用药间隔时间除考虑半衰期（应包含血浆与组织半衰期）外尚应取决与PAE有没有时间长短。抗生素分为两类：一类称为“时间依赖性”，另一类称为“浓度依赖性”。抗生素的合理应用专业知识宣讲第61页时间依赖性抗生素此组抗生素PAE短或无，该组药品大约在4～5倍最低抑菌浓度(MIC)时杀菌率到达饱和，提升血药浓度并不能增加抗菌活性，而低于MIC时细菌即恢复快速生长，其杀菌作用主要取决于血与组织中药品浓度超出MIC时间，而与药品峰浓度关系不大．该组药品应用标准是缩短用药间隔、降低每次用量、使血药浓度在24h有60％时间超出MIC．该组药品包含β—内酰胺类、单环类。抗生素的合理应用专业知识宣讲第62页浓度依赖性抗生素氨基糖苷类及喹诺酮类抗生素。有较强PAE,杀菌作用主要取决于血药峰浓度高低，峰浓度越高，杀菌所需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性。应用标准是将剂量集中使用，将间隔时间延长氨基糖苷类抗生素日剂量单次给药较屡次用药相比，药效增加或不变，耳肾毒性降低.喹诺酮类抗生素毒性与其血药浓度呈正相关，单次给药可能增加不良反应，所以，除半衰期很长药品外，尚不提倡日剂量1次给药。抗生素的合理应用专业知识宣讲第63页合理治疗方案抗生素应用后应在72小时后评定效果，如无特殊理由，不应频繁变动，若临床反应与试验室汇报不符，应以临床为主预防不良反应原因有：①不适当地增大剂量或增加给药次数，②不适当地联适用药，如氨基糖苷类和头孢菌素类联合往往可造成肾毒性增强等。③不合理给药方法，如氨基糖苷类药品若进入血流过快，可产生严重不良反应，所以，这类药品不可直接静推，以免产生不良后果。④预防过敏反应抗生素的合理应用专业知识宣讲第64页序贯疗法静脉应用抗生素病人病情改进后改口服给药治疗方法。惯用抗生素是ß内酰胺类和喹诺酮类抗生素。序贯疗法主要用于CAP治疗，静脉应用普通不超出5天，改口服序贯疗法。能够降低住院费用和天数。抗生素的合理应用专业知识宣讲第65页小结高龄、肾功效减退患者应尽可能防止使用含有显著肾毒性药品，如氨基糖苷类、糖肽类、四环素类及第一代头孢菌素等肝功效异常患者应尽可能防止使用含有显著肝毒性药品如大环内酯类，四环素类、氯霉素、林可霉素，利福平等未成年人、孕妇或癜痫患者应防止使用喹诺酮类抗生素。抗生素的合理应用专业知识宣讲第66页细菌耐药--全球性难题19