散剂颗粒剂和胶囊剂

散剂颗粒剂和胶囊剂第1页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂第二节颗粒剂第三节胶囊剂第2页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂一、散剂的制备二、散剂的质量检查第3页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义分类散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。药典一部分为：内服和外用散剂药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。第4页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备散剂制备的工艺流程

药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂第5页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎筛分混合分剂量包装与贮存第6页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备《中国药典》2005年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉

指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末第7页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎

定义

目的

粉碎的方法主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示增加药物的有效面积来提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。干法粉碎和湿法粉碎单独粉碎和混合粉碎低温粉碎

第8页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

粉碎度的定义粉碎度的表示方法

粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。是固体药物粉碎后的细度常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:第9页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.粉碎的方法循环粉碎与开路粉碎循环粉碎的定义循环粉碎的特点开路粉碎的定义开路粉碎的特点在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。第10页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义湿法粉碎的定义水飞法属于湿法粉碎法。将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法第11页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂水飞法

定义适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。第12页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂操作方法

药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出第13页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂单独粉碎和混合粉碎单独粉碎适用范围

混合粉碎的定义混合粉碎的特点两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集粉碎与混合同时进行第14页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂低温粉碎定义

适用范围

多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。第15页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂粉碎球磨机机械式粉碎机流能磨2.粉碎设备研钵第16页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图1c万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口第17页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂研钵类型适用对象研磨方法注意事项用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。瓷制最常用玻璃制最常用金属制玛瑙制瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。第18页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.操作要点选择适宜的粉碎器械；选用适宜的粉碎方法；及时筛去细粉；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。第19页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？第20页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂筛分

定义目的

是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。粒径均匀一致的粉末提高混合的均匀性除去药材的杂质第21页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂筛分1.药筛的种类编织筛冲眼筛药筛的标准中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。第22页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂《中国药典》2005版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.1200第23页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂筛分2.筛分的方法：手工和机械筛分两种筛分的设备：圆型振动筛粉机悬挂式偏重筛粉机3.筛分操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；粉末干燥程度第24页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂混合定义目的系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。第25页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂搅拌混合1.混合方法研磨混合过筛混合容器旋转型混合机

容器固定型混合机V型混合机三维运动混合机槽型混合机2.混合设备双螺旋锥型混合机第26页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图9V型混合机V型混合筒旋转轴第27页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.混合操作要点：

固体物料混合比例混合中的液化或润湿

第28页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂固体物料

物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”

混合比例

两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。第29页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

等量递加法

倍散定义

即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。第30页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

倍散的稀释剂

倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。第31页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂液化或润湿

定义

防止办法药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装第32页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂分剂量目测法容量法重量法第33页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封第34页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、散剂的质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1．外观均匀度2．粒度3．干燥失重4．装量差异5．无菌6．微生物限度第35页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂实例分析例1：1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。第36页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品毒性主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散第37页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第二节颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查第38页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、概述是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。

飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。颗粒剂颗粒剂（granules）特点第39页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒颗粒剂分类第40页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备

实验操作第41页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备

维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛第42页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.颗粒剂的生产工艺流程

物料制软材制粒

辅料干燥整粒质量检查(包衣)

分剂量

包装颗粒剂第43页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂2.制备操作要点药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材

化学药物+稀释剂+崩解剂制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材

中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材颗粒剂稠膏

粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散第44页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？颗粒剂小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点第45页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义常用的制粒法制粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。第46页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂干燥

湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～90℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。整粒

在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。包装

应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。第47页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.工业生产常用的设备颗粒剂制粒机：干法制粒机湿法制粒机：挤压式制粒机、摇摆式制粒机、转动式制粒机、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。自动颗粒包装机第48页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂

颗粒剂现代工业生产新技术A.高速混合制粒机，一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。B.常用一步制粒机，一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。第49页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂中药颗粒剂制备的新工艺选料去杂质提取浓缩干燥制粒颗粒剂浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。工艺流程：第50页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂芳香挥发性药物的颗粒剂的制备颗粒剂可溶于有机溶剂中,均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间；β-环糊精包合与干颗粒混匀进行分装第51页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂泡腾性颗粒剂制备工艺常用泡腾剂：枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠的混合物一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可第52页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、质量检查

外观粒度干燥失重(水分)溶化性

装量差异卫生学检查不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15%减失重量≤供试品量的2.0%色一致、颗均匀，无结块、无软化第53页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性

可溶性颗粒

10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化第54页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂溶化性

泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.6袋分别置烧杯中2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中第55页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂颗粒剂装量差异限度标示装量装量差异限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%装量差异

方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量要求：超出装量差异限度≤2袋不得有1袋超出装量差异限度1倍第56页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂例抗感颗粒[处方]金银花210g赤芍210g绵马贯众70g[制法]以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30（50℃）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。

问题1：请同学们写出计此处方的制备工艺问题2：蔗糖粉、糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？第57页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第三节胶囊剂一、硬胶囊剂的制备二、软胶囊剂的制备三、其他胶囊四、胶囊剂的包装和贮存五、胶囊剂的质量检查第58页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂第三节胶囊剂定义分类胶囊剂（capsules）系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用。硬胶囊软胶囊（胶丸）缓释胶囊控释胶囊肠溶胶囊第59页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂硬胶囊的定义硬胶囊剂的生产流程：

原料药物的制备空心胶囊制造药物分装泡罩包装瓶装胶囊抛光一、硬胶囊剂的制备硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中的胶囊剂。第60页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、硬胶囊剂的制备空胶囊大小的选择硬胶囊的内容物药物的填充封口第61页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂常用设备：全自动胶囊填充机图21全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机图23胶囊抛光机图24

填充和抛光过程

第62页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂空胶囊盛装器回转台充填器料斗带搅拌器玻璃门防护罩药料充填盒手轮机座和转动部件电控箱图21全自动胶囊填充机第63页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊的定义成套的生产设备系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。明胶液溶制设备药液配制设备软胶囊压（滴）制设备软胶囊干燥设备回收设备等第64页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、软胶囊的制备软胶囊的形状及大小的选择软胶囊的内容物制备方法１．滴制法图25２．压制法图26图27

图28第65页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂图25滴丸机药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵第66页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂三、其他胶囊

肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。

缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。

控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。第67页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂四、胶囊剂的包装和贮存贮存：除另有规定外，胶囊剂应密封贮存。

环境温度不高于30℃，湿度应适宜。包装:通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。第68页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂五、胶囊剂的质量检查除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。1．外观2．装量差异3．崩解时限第69页，共76页，2023年，2月20日，星期六第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂例硝苯地平软胶囊[处方]硝苯地平5g聚乙二醇400200g