广谱抗病毒天然抗菌素专家讲座

广谱抗病毒天然抗菌素

——连花清瘟治疗呼吸道感染研究进展唯一取得国家科技进步二等奖治疗感冒流感药品国家中医药管理局《小区取得性肺炎中轻症治疗方案》推荐用药广谱抗病毒天然抗菌素第1页呼吸道感染疾病概述连花清瘟组方特点和临床应用连花清瘟药理毒理研究连花清瘟治疗呼吸道感染临床研究连花清瘟处方资料广谱抗病毒天然抗菌素第2页呼吸道感染在临床上是一个常见疾病，分为上呼吸道感染和下呼吸道感染。上呼吸道感染是指发生在上呼吸道急性感染，包含普通感冒、流行性感冒、鼻咽炎、扁桃腺炎及喉炎等。细菌感染常继发于病毒感染之后。下呼吸道感染是最常见感染性疾患，包含急性气管-支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张等。多由病毒、细菌、支原体、衣原体、军团菌等微生物感染引发。呼吸道感染疾病概述广谱抗病毒天然抗菌素第3页细菌（G+、G-、球菌、杆菌、……）支原体（肺炎支原体、……）衣原体（沙眼衣原体、肺炎衣原体）真菌（念珠菌、隐球菌、……）病毒（SARS、流感、鼻病毒、RSV、麻疹病毒……）寄生虫（线绦虫、血吸虫、卡氏肺囊虫、钩端螺旋体）……常见呼吸道感染病原体广谱抗病毒天然抗菌素第4页临床症状病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。治疗针对病原体治疗——抗生素、抗病毒、抗真菌药品等缓解临床症状——解热镇痛、止咳、抗过敏药品等中医药辨证论治重症治疗：呼吸支持——氧疗、机械通气等糖皮质激素、全身支持疗法等呼吸道感染疾病临床症状和治疗广谱抗病毒天然抗菌素第5页化学药品面临挑战：耐药性年以来广州呼吸疾病研究所共检测685株流感病毒耐药位点奥司他韦耐药（H274Y）烷胺类药品耐药（S31N）新甲型H1N10192（100%）季节性H1N10147（93.1%）季节性H3N20152（100%）乙型流感0194（0%）广州呼吸疾病研究所广谱抗病毒天然抗菌素第6页数据起源于卫生部全国细菌耐药监测网

年门诊起源细菌耐药监测临床分离常见细菌存在普遍耐药耐药——感染性疾病最大难题广谱抗病毒天然抗菌素第7页Biofilm——慢性连续性感染和

感染难以控制主要原因被膜菌不论其形态结构、生理生化特征、致病性、对环境因子敏感性等都与浮游细菌有显著不一样，尤其对抗生素含有很强抵抗力，从而造成慢性和难治性感染疾病重复发作。（引自KlausenM,）广谱抗病毒天然抗菌素第8页中药抗感染含有丰富临床经验各种化学成份多靶点直接和间接作用重视整体分析广谱抗病毒天然抗菌素第9页呼吸道感染疾病概述连花清瘟组方特点和临床应用连花清瘟药理毒理研究连花清瘟治疗呼吸道感染临床研究连花清瘟处方资料广谱抗病毒天然抗菌素第10页

阳络

经脉

阴络

温邪卫气同治表里双解先证用药截断病势络病理论指导外感温热病（呼吸道传染病）临床证治规律研究外－早期中－中期内－晚期气卫营血（出血、昏迷）太阳阳明三阴（虚寒证）少阳（肺络）整体调整多靶治疗六经辨证卫气营血络病证治广谱抗病毒天然抗菌素第11页发烧恶寒咳嗽鼻塞周身疼痛发烧口渴咽痛卫气同治表里双解清解外邪红景天大黄扶正＋祛邪清肺化瘀调整免疫肺与大肠相表里宣肺泄热（清代《温病条辨》）

银翘散±麻杏石甘汤

（汉代《伤寒论》）

（明代《瘟疫论》）

通腑泄肺先证用药截断病势“清瘟解毒，宣肺泄热”理论独特组方独特疗效独特以络病理论为指导集二千年治疗外感温热病组方用药之精华连花清瘟组方特点广谱抗病毒天然抗菌素第12页组方成份成份中药功效作用当代药理作用连翘、金银花、薄荷、板蓝根、贯众、鱼腥草辛凉透表、清热解毒退热、抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏、镇痛、增强免疫等作用麻黄、杏仁、石膏、甘草辛凉疏表、清肺平喘退热、抗炎、调整机体免疫功效大黄泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经含有兴奋和抑制胃肠双重作用，抗感染、止血、降脂、退热、抗炎和免疫调整作用红景天健脾益气、清肺止咳、活血化瘀抗疲劳、抗缺氧、调整神经-内分泌-免疫网络广藿香化湿运脾抗病毒、抗真菌等，刺激胃粘膜、促进胃液分泌广谱抗病毒天然抗菌素第13页广谱抗病毒：治感冒、抗流感，同时应用于各种病毒感染，如腮腺炎、手足口病、面瘫早期、病毒性甲状腺炎、带状疱疹

列入国家卫生部《流行性感冒诊疗与治疗指南（版）》推荐用药列入国家中医药管理局《年乙型流感中医药防治方案》推荐用药列入卫生部《人感染甲型H1N1流感诊疗方案（版）》推荐用药列入卫生部《人禽流感诊疗方案（版修订版）》推荐用药天然抗菌素：抗炎退热，应用于肺炎、扁桃腺炎、鼻窦炎、牙龈炎等

列入国家中医药管理局《小区取得性肺炎中轻症》推荐用药符合《抗菌药品临床应用管理方法》限制临床用药“不包含含有抗菌作用中药制剂。”广谱抗病毒天然抗菌素广谱抗病毒天然抗菌素第14页呼吸道感染疾病概述连花清瘟组方特点和临床应用连花清瘟药理毒理研究连花清瘟治疗呼吸道感染临床研究连花清瘟处方资料广谱抗病毒天然抗菌素第15页连花清瘟——广谱抗病毒结果连花清瘟对流感病毒甲3（A3）、副流感病毒1型（HVJ）、呼吸道合胞病（RSV）、腺病毒3型（ADV3）和7型（ADV7）等均显示出显著抑制作用，其中对流感和副流感病毒抑制作用最强[1]。1.中国中医科学院院中药研究所连花清瘟可抑制常见呼吸道病毒广谱抗病毒天然抗菌素第16页结果连花清瘟对SARS病毒、手足口EV71病毒、禽流感病毒等高致病性、高传染性病毒也都有抑制作用。抑制SARS病毒连花清瘟胶囊药物浓度大于0.09mg/ml可明显抑制SARS病毒。[1]抑制EV71病毒连花清瘟0.023-0.72mg/ml浓度具有明显抗EV71病毒作用。[2]杀灭禽流感病毒连花清瘟0.5～1g/ml浓度杀灭率100％，具有完全杀病毒作用。[3]1.军事医学科学院微生物流行病研究所;2.中国疾病预防控制中心;3.农业部动物流感重点开放试验室.连花清瘟——广谱抗病毒广谱抗病毒天然抗菌素第17页1.军事医学科学院微生物流行病研究所连花清瘟不一样给药方式抗甲型H1N1流感病毒作用结果预处理、共处理、后处理三种不一样给药方式均显示：连花清瘟治疗指数显著高于达菲，表明连花清瘟含有明确抗甲型H1N1流感病毒作用，且优于达菲（**P＜0.01）[1]。治疗指数******体外抗甲型H1N1流感病毒优于达菲广谱抗病毒天然抗菌素第18页连花清瘟有效抑制甲型人流感病毒H3N21.莫红缨,柯昌文,郑劲平,等.连花清瘟胶囊体外抗甲型流感病毒试验研究.中药新药与临床药理.,18(1):5-9.结果连花清瘟胶囊能够降低流感病毒感染力，而且与其浓度、作用时间呈正相关。连花清瘟胶囊抑制H3N2时效关系与利巴韦林比较，无统计学差异[1]。图1连花清瘟胶囊对甲型人流感病毒H3N2感染力影响C/g.ml-1图2连花清瘟胶囊抗甲型人流感病毒H3N2时效关系-广谱抗病毒天然抗菌素第19页试验证实：连花清瘟显著抑制金黄色葡萄球菌，甲、乙型溶血性链球菌，肺炎球菌和流感杆菌。连花清瘟——天然抗菌素菌种最低抑菌浓度（g/ml）药品稀释度连花清瘟胶囊菌株对照青－链霉素金黄色葡萄球菌0.1191∶16-+-甲型溶血性链球菌0.0301∶64-+-乙型溶血性链球菌0.0601∶32-+-肺炎球菌0.0301∶64-+-流感杆菌0.1191∶16-+-河北医科大学广谱抗病毒天然抗菌素第20页空白对照组连花清瘟胶囊组青霉素组结果激光共聚焦显微镜观察连花清瘟和青霉素均抑制细菌生物膜形成，活菌数量显著降低[1]。注：（X100，oil

）绿色为活菌，红色为死菌。1.王毅,连花清瘟胶囊对细菌生物膜及相关疾病影响研究.中国医学论坛报,-11-1(E7)连花清瘟抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成连花清瘟抑制细菌生物膜形成广谱抗病毒天然抗菌素第21页ABC结果扫描电镜观察细菌膜体均出现胀大、破碎现象。连花清瘟和青霉素对细菌生物膜形成都有抑制作用[1]。(X500，10kv)

A:对照组B:连花清瘟组C:青霉素组连花清瘟抑细菌生物膜形成连花清瘟抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成1.王毅,连花清瘟胶囊对细菌生物膜及相关疾病影响研究.中国医学论坛报,-11-1(E7)广谱抗病毒天然抗菌素第22页空白对照组连花清瘟胶囊组青霉素组结果激光共聚焦显微镜观察连花清瘟对成熟BF仍含有抗菌作用。活菌数量显著降低，而青霉素作用不显著(X100oil)[1]。连花清瘟可作用于成熟细菌生物膜连花清瘟作用于成熟细菌生物膜，杀灭病菌1.王毅,连花清瘟胶囊对细菌生物膜及相关疾病影响研究.中国医学论坛报,-11-1(E7)广谱抗病毒天然抗菌素第23页连花清瘟可作用于成熟细菌生物膜ABC结果扫描电镜观察连花清瘟对成熟细菌生物被膜有抑制作用。活菌数量显著降低，而青霉素无显著作用[1]。(X500，10kv)A:对照组B:连花清瘟组C:青霉素组连花清瘟作用于成熟细菌生物膜，杀灭病菌1.王毅,连花清瘟胶囊对细菌生物膜及相关疾病影响研究.中国医学论坛报,-11-1(E7)广谱抗病毒天然抗菌素第24页结果连花清瘟胶囊在给药后0.5h、1h、2h、3h、4h均较模型组家兔体温降低。

显著抑制伤寒-副伤寒甲-副伤寒乙三联菌苗致家兔发烧河北医科大学连花清瘟——退热作用广谱抗病毒天然抗菌素第25页正常对照组模型组利巴韦林组连花清瘟低剂量组连花清瘟中剂量组连花清瘟高剂量组连花清瘟减轻流感病毒感染小鼠5d后肺组织炎症反应莫红缨,杨子峰,郑劲平,等.连花清瘟胶囊防治流感病毒FM1感染小鼠试验研究.中药材,,31(8):连花清瘟——抗炎作用广谱抗病毒天然抗菌素第26页结果连花清瘟胶囊气管酚红排泌量显著高于空白对照组(*P<0.05或**P<0.01）[1]。与模型组比较，连花清瘟大、中、小剂量组均显著降低枸橼酸致豚鼠咳嗽次数(**P<0.01)，中剂组可显著延长豚鼠咳嗽潜伏期(**P<0.01)[2]。

********降低枸橼酸致豚鼠咳嗽次数促进气管酚红排泌*****1.河北医科大学；2.南京中医药大学连花清瘟——化痰止咳作用广谱抗病毒天然抗菌素第27页增强细胞免疫

结果：增强流感病毒FM1感染小鼠细胞免疫功效，P<0.05。莫红缨,杨子峰,郑劲平,等.连花清瘟胶囊防治流感病毒FM1感染小鼠试验研究.中药材,,31(8):连花清瘟——调整免疫作用广谱抗病毒天然抗菌素第28页经急性毒性预试验，小鼠灌胃给药最大给药量为152.0g生药/kg/日，相当于成人临床用量447倍（临床成人70kg，用量24g生药/日），未见显著毒性反应。应用20.0g生药/kg/日（相当于人临床用量60倍）4周，对大鼠普通情况、体重、血象、十项生化指标及主要脏器系数均无显著影响。各脏器肉眼及镜下观察，亦无显著病理改变，表明该药无显著毒性反应。急性毒理学试验长久毒理学试验急毒、长毒均未见显著毒性反应连花清瘟毒理学试验研究广谱抗病毒天然抗菌素第29页呼吸道感染疾病概述连花清瘟组方特点和临床应用连花清瘟药理毒理研究连花清瘟治疗呼吸道感染临床研究连花清瘟处方资料广谱抗病毒天然抗菌素第30页临床症状缓解显著临床有效率高★1.胡克,姜燕,施美君,等.连花清瘟胶囊治疗急性上呼吸道感染102例.医药导报,,27(11):1337-1340.结果连花清瘟治疗急性上呼吸道感染总有效率91.2%，较对照组总有效率73.1％有统计学差异（P＜0.05）。连花清瘟可显著改进患者发烧、恶寒、头痛、四肢酸痛等症状，与对照组比较有统计学差异（＊P﹤0.05，＊＊

P﹤0.01）[1]

。连花清瘟治疗急性上呼吸道感染102例★★★★★★广谱抗病毒天然抗菌素第31页连花清瘟治疗急性上呼吸道感染120例1.左俊岭,徐元虎.连花清瘟治疗急性上呼吸道感染临床研究.公共卫生与预防医学,,17(06):78-79.★★★★★★★临床有效率高临床症状缓解显著结果连花清瘟治疗急性上呼吸道感染总有效率90.0%，较对照组总有效率72.0％有统计学差异（P＜0.05）。连花清瘟可显著改进患者发烧、四肢酸痛、恶寒、头痛等症状，与对照组比较有统计学差异（＊P﹤0.05，＊＊

P﹤0.01）[1]

。广谱抗病毒天然抗菌素第32页连花清瘟治疗流行性感冒280例退热作用时效关系连花清瘟退热作用显著★★★结果连花清瘟可显著降低流感患者体温，与对照组比较有统计学差异（＊P﹤0.05）。连花清瘟作用36小时后体温，与对照组比较有显著差异（＊＊

P﹤0.01）[1]

。1.杨立波,季振慧,王保群.连花清瘟胶囊治疗流行性感冒280例疗效观察.疑难病杂志,,4(5):276-278.广谱抗病毒天然抗菌素第33页

随机、双盲、多中心第三方设盲与数据处理，确保结果客观、公正、可重复性设盲与数据处理：上海中医药大学药品临床研究中心疗效指标：流感全部症状缓解时间、病毒核酸转阴时间、体温降低时间、流感单项症状缓解时间组长单位：首都医科大学从属北京佑安医院研究单位：湖南省疾病预防控制中心、河南省传染病医院等9家三甲医院随机分组：治疗组（128例）：连花清瘟胶囊+达菲模拟剂对照组（128例）：达菲+连花清瘟胶囊模拟剂疗程5天病例入选：经病毒学检测确诊甲型H1N1流感患者256例连花清瘟治疗甲型H1N1流行性感冒费用比为1：7.83广谱抗病毒天然抗菌素第34页病毒核酸转阴时间相当连花清瘟有效治疗甲型H1N1流行性感冒结果连花清瘟治疗甲型H1N1流感，RT-PCR试验显示病毒核酸转阴时间与达菲组无统计学差异[1]

。1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).,124(18):2925-33.广谱抗病毒天然抗菌素第35页连花清瘟退热作用优于达菲退热时间短P＜0.05（h）结果连花清瘟治疗甲型H1N1流感，降低体温起效时间和缓解时间均短于达菲组，结果有统计学差异（P<0.05）连花清瘟显著缓解流感样症状，与达菲组比较有显著差异（P﹤0.05）[1]

。流感样症状缓解快P<0.05（h）1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).,124(18):2925-33.广谱抗病毒天然抗菌素第36页单项症状缓解时间连花清瘟有效缓解

咳嗽、肌肉酸痛、乏力、头痛症状结果连花清瘟治疗甲型H1N1流感，缓解咳嗽、肌肉酸痛、乏力和头痛等症状时间显著缩短于达菲组（P＜0.05）[1]

。1.DuanZP,JiaZH,ZhangJ,etc.ChinMedJ(Engl).,124(18):2925-33.广谱抗病毒天然抗菌素第37页连花清瘟可有效防治肺部感染1.张金龙.世界中医药，，5（3）：158－159.结果连花清瘟辅助抗生素治疗肺部感染细菌去除率为80％，显著高于对照组（*P＜0.05）。连花清瘟辅助抗生素治疗肺部感染总有效率为96.7％，显著高于对照组（*P＜0.05）[1]。细菌去除率高临床有效率高**广谱抗病毒天然抗菌素第38页连花清瘟有效防治小区取得性肺炎结果治疗组痊愈率与对照组比较有统计学意义（*P<0.05）。治疗后血清CRP较治疗前均显著降低，治疗组显著优于对照组（*P<0.05）[1]。1.徐清,张念,袁文胜.连花清瘟胶囊治疗小区取得性肺炎疗效观察.中国中医急症,,21,(8):1299-1300.临床有效率高血清CRP**广谱抗病毒天然抗菌素第39页连花清瘟辅助治疗小区取得性肺炎1.许先荣.浙江省同德医院.结果莫西沙星与连花清瘟联合应用，能够较对照组更加快恢复正常体温，缩短了住院时间，与对照组比较都有统计学差异（P<0.05）。莫西沙星与连花清瘟联合应用显著缓解小区取得性肺炎临床症状。与对照组比较都有统计学差异（P<0.05）[1]。连花清瘟显著缓解小区取得性肺炎临床症状连花清瘟退热作用显著广谱抗病毒天然抗菌素第40页1.许先荣.浙江省同德医院.结果莫西沙星与连花清瘟联合应用，治疗4天后，白细胞和C反应蛋白水平较对照组有显著差异，治疗组显著优于对照组（*P<0.05）[1]。连花清瘟辅助治疗小区取得性肺炎**广谱抗病毒天然抗菌素第41页1.肖志刚,中国当代医生.,45(12):72.连花清瘟有效治疗急性咽炎结果治疗组愈显率为73.