医疗主题讲座

医疗主题讲座

内容一、基本概念二、免疫球蛋白分子结构三、免疫球蛋白特点与功效四、抗体生物学活性五、免疫球蛋白免疫原性六、人工制备抗体医疗主题讲座2/35抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生一个蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与对应抗原特异性地结合，含有免疫功效。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指含有抗体活性或化学结构与抗体相同球蛋白一、基本概念：医疗主题讲座3/35抗体和免疫球蛋白关系:抗体都是免疫球蛋白，并非全部免疫球蛋白都含有抗体活性。如一些疾病状态下,病人体内所产生免疫球蛋白不含有抗体活性.分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)医疗主题讲座4/35二、免疫球蛋白分子结构医疗主题讲座5/35（一）免疫球蛋白基本结构四肽链结构

，链间二硫键连接两条重链（H）和两条轻链（L）形成在左右对称四肽链结构,称Ig分子单体,是组成Ig分子基本单位.医疗主题讲座6/35(1)依据重链分类：依据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列次序不一样，将重链分为种：γ、α、μ、δ、ε依据重链组成不一样，将Ig分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)依据轻链分型：κ、λ型

天然Ig分子中，重链同类，轻链同型

1.重链与轻链医疗主题讲座7/35依据氨基酸排列次序不一样分为：可变区（V）和恒定区（C）可变区（V区）：氨基酸组成、排列次序改变较大恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列次序及含糖量都比较稳定

2.可变区与恒定区医疗主题讲座8/35高变区:特异性抗原与Ig结合位置轻链：24-34、50-56、89-97重链：31-35、50-65、95-102医疗主题讲座9/35高变区决定簇互补区（CDR）Ig抗原结合部位，该部位也称为CDRIg独特型决定簇医疗主题讲座10/35位于CH1与CH2之间，含有丰富脯氨酸，所以易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。3.铰链区医疗主题讲座11/35医疗主题讲座12/354.J链和分泌片J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键形式共价结合到Ig重链上。分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶破坏，并介导IgA转运医疗主题讲座13/35（三）免疫球蛋白功效区IgH链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功效球性单位，称为Ig结构域或功效区（domain）。医疗主题讲座14/35VH和VL:识别和结合抗原CH和CL:同种异型遗传标志CH2:补体C1q结合位点，IgG可经过胎盘CH3/CH4:与各种细胞表面FcR结合(免疫调理,I型超敏反应)各功效区作用医疗主题讲座15/35（二）免疫球蛋白水解片段木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：在IgG铰链区连接两条H链二硫键近N端，水解后得到两条两个相同抗原结合片段（Fab段）和一个可结晶片段（Fc段。）医疗主题讲座16/35（二）免疫球蛋白水解片段胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：在重链之间二硫键C端侧切开,得到一个含有双价活性F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）医疗主题讲座17/35医疗主题讲座18/35第二节、免疫球蛋白抗原性与分类Ig作为免疫原，可在异种动物、同种异体或本身体内诱导产生产生不一样程度免疫反应。免疫球蛋白不一样结构区其免疫原性不一样：同种型（isotype）：种属特异性标志同种异型（allotype）：个体特异性标志独特型（idiotope）：免疫调整网络医疗主题讲座19/35同种型(isotype):同一物种内全部个体共同含有Ig抗原特异性结构同种型Ig抗原决定簇存在于CH、CL据CH不一样，Ig分类、亚类据CL不一样，Ig分型、亚型因为同一个型抗原决定簇某一个属动物全部个体免疫球蛋白分子上共有成份，所以不能作为遗传标志。医疗主题讲座20/35同种异型（allotype)：同一物种内不一样个体间Ig免疫原性差异医疗主题讲座21/35独特型（idotype)：同一个体内不一样B细胞克隆产生Ig其超变区各自具备独特抗原决定簇结构医疗主题讲座22/35四、免疫球蛋白生物学活性V区功效:识别和结合特异性抗原C区功效：☆激活补体:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE

☆结合细胞表面Fc受体发挥调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应☆穿过胎盘和黏膜—选择性传递医疗主题讲座23/35IgG多为单体，是唯一能经过胎盘抗体据重链（链）免疫原性，IgG分4个亚型（一）IgG三、五类免疫球蛋白特征与功效医疗主题讲座24/35

IgG1、IgG2和IgG3能经过经典路径激活补体血清含量最高(75%～85%),也是丙种球蛋白主要成份半衰期较长（16～24d）主要抗感染抗体(含有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)参加II、III型超敏反应IgG特点医疗主题讲座25/35为五聚体，是分子量最大Ig，称巨球蛋白。IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强天然血型抗体是IgM（二）IgM医疗主题讲座26/35IgM是个体发育中最早产生抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提醒胎儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病早期诊疗。mIgM是B细胞抗原受体（BCR）主要成份也可参加II、III型超敏反应IgM特点医疗主题讲座27/35分为血清型和分泌型两种。血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面分泌液中。(三)IgA医疗主题讲座28/35IgA特点参加皮肤粘膜局部抗感染作用初乳中含有高浓度sIgA----母乳喂养医疗主题讲座29/35sIgA合成和主要作用部位在黏膜医疗主题讲座30/35IgD是B细胞主要表面标志B细胞分化过程中首先出现mIgM，mIgD出现标志着B细胞成熟对预防免疫耐受有一定作用(四)IgD医疗主题讲座31/35血清中含量最低可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引发Ⅰ型超敏反应FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞(五)IgE医疗主题讲座32/35多克隆抗体：多个抗原决定基——机体——各种抗体混合物单克隆抗体（monoclonalantibody,mAb）：由一个B细胞克隆产生、针对某一特定抗原决定簇高度特异性抗体基因工程抗体六、人工制备抗体医疗主题讲座33/35

单克隆和多克隆抗体比较和用途特异性敏感性均一