铜绿假单胞菌的治疗

铜绿假单胞菌感染治疗铜绿假单胞菌的治疗1/26内容提要认识铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌现实状况和面临问题铜绿假单胞菌耐药及耐药机制铜绿假单胞菌感染治疗铜绿假单胞菌的治疗2/26认识铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌是假单胞菌属代表菌种，是一个常见条件致病菌，在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素。菌体有O抗原（菌体抗原）以及H抗原（鞭毛抗原）。O抗原有两种成份，一为内毒素蛋白，是一个保护性抗原，另一为脂多糖，含有特异性。依据其结构可将铜绿假单胞菌分成12个血清型，另外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素铜绿假单胞菌的治疗3/26铜绿假单胞菌的治疗4/26常见铜绿假单胞菌感染相关疾病上呼吸道慢性鼻窦炎下呼吸道院内取得性肺炎（HAP）呼吸机相关性肺炎（VAP）支气管扩张血液系统粒细胞缺乏发烧肿瘤放疗后患者感染泌尿系统留置尿管感染、多是败血症原发疾病其它心内膜炎、中心静脉插管感染，使用糖皮质激素后感染铜绿假单胞菌的治疗5/26感染铜绿假单胞菌危险原因结构性肺病，应用糖皮质激素，过去1月内应用广谱抗菌药，中性粒细胞<1*109/l,营养不良长久住ICU、长久应用糖皮质激素、先期抗生素应用、支气管扩张症、粒细胞缺乏、晚期AIDS。入住ICU、机械通气、两周前使用过碳青霉烯类药品、抗菌药品数量多和急性生理学与慢性健康情况评分≥16是MDR-PA感染独立危险原因CAPHAPCOPDMDR-PA①最近住院史;②抗菌药品频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程抗菌药品);③严重COPD恶化(Ⅳ级COPD);④以前急性加重期分离到铜绿假单胞菌,或稳定时有铜绿假单胞菌定植铜绿假单胞菌的治疗6/26铜绿假单胞菌面临问题医院内感染主要病原菌之一患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤患者，以及术后或一些治疗后患者易感染本菌。铜绿假单胞菌引发很多感染发生在衰弱或免疫受损住院病人呼吸机相关性肺炎常见病因罕见情况下该菌可引发心内膜炎可造成血行传输极易产生耐药性铜绿假单胞菌的治疗7/26全国铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌的治疗8/26铜绿假单胞菌的治疗9/26吉大二院各季度铜绿假单胞菌耐药现实状况一季度(n=28)二季度(n=42)三季度(n=64)四季度（n=74）铜绿假单胞菌的治疗10/26吉大二院整年铜绿假单胞菌耐药现实状况铜绿假单胞菌的治疗11/26铜绿假单胞菌耐药机制①细菌产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等②细菌改变抗菌药品作用靶位，如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药品抗菌作用③外膜通透性降低④生物膜形成⑤主动泵出系统；铜绿假单胞菌的治疗12/26铜绿假单胞菌的治疗13/26细菌黏附于物体表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌相巨黏连并将其本身群落聚集缠绕其中形成膜样物。氟喹诺酮类药品、大环内酯类药品作用作用较强。铜绿假单胞菌的治疗14/26铜绿假单胞菌治疗-备选药品半合成青霉素，如：阿洛西林和哌拉西林，其中以哌拉西林为最惯用。第三代头孢菌素中以头孢他啶、头孢哌酮作用较强。碳青霉烯类：多尼培南、美罗培南、亚胺培南等氨基糖苷类如：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星。氟喹酮类如：环丙沙星、氧氟沙星等。铜绿假单胞菌的治疗15/26联适用药优势所在铜绿假单胞菌的治疗16/26联适用药优势所在铜绿假单胞菌的治疗17/26ATS指南推荐联适用药反抗铜绿铜绿假单胞菌的治疗18/26铜绿假单胞菌的治疗19/26铜绿假单胞菌的治疗20/26热病和临床药品治疗学推荐文件类型首选供选方案其他《临床药品治疗学》（人卫8版）青霉素（头孢他啶）±氨基糖苷类（喹诺酮类）喹诺酮类/亚胺培南±氨基糖苷类氨基糖苷类/碳青霉烯/头孢他啶/头孢吡肟/氨曲南/广谱青霉素之一就足够铜绿假单胞菌的治疗21/26美国胸科学会曾提出，治疗革兰阴性多重耐药菌株引发严重医院内取得性肺炎可选取B-内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗生素和氨基糖苷类抗生素中两种进行联合治疗。惯用三代头孢和氨基糖苷类联合治疗。B-内酰胺类与庆大霉素或氟喹诺酮类药品体外联合均可略微提升对PA敏感率。铜绿假单胞菌的治疗22/26对于MDR-PA感染治疗可首选头孢哌酮/舒巴坦+阿米卡星/环丙沙星联用。假如效果不佳可采取三联用药a.头孢哌酮舒巴坦+阿米卡星+哌拉西林/头孢他啶；b.头孢哌酮舒巴坦+环丙沙星+哌拉西林他唑巴坦；其次c.阿米卡星+头孢他啶/美罗培南/哌拉西林/哌拉西林他唑巴坦；d.环丙沙星+哌拉西林他唑巴坦磷霉素+头孢哌酮舒巴坦为治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染提供了一条新方法。铜绿假单胞菌的治疗23/26铜绿假单胞菌治疗-个案报道多粘菌素E雾化能有效治疗泛耐药铜绿假单胞茵性肺炎美罗培南连续输注治疗铜绿假单胞菌肺炎能缩短白细胞恢复正常时间和提问恢复正常时间，降低机械通气时间。延长哌拉西林一他唑巴坦静脉滴注时间用于治疗铜绿假单胞菌所致严重感染磷霉素与头孢哌酮舒巴坦时间差攻击疗法治疗下呼吸道多药耐药性铜绿假单胞菌感染左氧氟沙星+罗红霉素/罗红霉素干预治疗铜绿假单胞菌的治疗24/26参考文件张卫东，刘志光.多粘菌素E雾化吸入治疗泛耐药铜绿假单胞菌肺炎临床疗效分析.湖南中医药大学学..30(4):23-24.伏添.左氧氟沙星联合罗红霉素治疗呼吸道铜绿假单胞菌感染.航空航天医学杂志.,22（10）：1248-1249.GoldsteinEJC,CitronDM,MerriamCV,etal.Invitroactivitiesofdoripenemandsixcomparatordrugsagainst423aerobicandanaer-obicbacterialisolatesfrominfecteddiabeticfootwounds[J].Anti-microbAgentsChemother,