类风湿性关节炎模型RA药物研发试金石_第1页
类风湿性关节炎模型RA药物研发试金石_第2页
类风湿性关节炎模型RA药物研发试金石_第3页
类风湿性关节炎模型RA药物研发试金石_第4页
类风湿性关节炎模型RA药物研发试金石_第5页
已阅读5页，还剩5页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

类风湿性关节炎模型RA药物研发试金石第1页/共10页II型胶原诱导的食蟹猴类风湿性关节炎模型第2页/共10页简介类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是多发的典型自身免疫性疾病，引起关节畸形疼痛、渐进性残疾、患者生活质量下降和家庭负担加重，并常伴有并发症，素有“不死癌症”之说。目前已开发有许多啮齿类动物模型，广泛用于该病的病理机制研究和新药药理评估。但啮齿类动物关节炎模型只适用于检测小分子药物，大部分人源化生物制剂与啮齿类动物体内的靶点的相互作用较弱。在这种情况下，非人灵长类(Non-humanprimate,NHP)类风湿性关节炎模型成为检测某此人源化生物制剂抗风湿作用的一种有效体系，这些生物分子在NHP存在交叉反应。NHP模型具有四个显著优点：更近种源关系和相似的病理特征；生物分子更高的交叉反应性；数据类人化，更全面更有预测性；已有相关新药成功开发史。随着生物制药，特别是单抗类药物研究近年来的迅猛发展，对可靠有效的药理评估平台的需求日益增强。NHPRA模型是啮齿类动物模型与人体临床实验间的一个重要衔接，使研究人员有机会在推进费用高昂的人体实验前，在更类人的动物上确认他们的研究发现。第3页/共10页模型特点发病由轻到重，与人类的临床病症相似属多发性关节炎，表现为持续的关节肿胀、关节损坏、骨量减少关节腔膜出现畸形生长，炎性细胞浸润形成血管翳，软骨受损检测参数疾病发生率、远端指关节的风湿发生率、关节肿胀度、关节炎严重程度评分、动物体重测量、等等…第4页/共10页其他可选的参数血液学分析血清中的标记物

(C-反应蛋白、碱性磷酸酶、白蛋白)抗II型胶原IgG的酶连免疫吸附反应细胞因子抗原特异的T、B细胞反应定量组织病理学定量组织形态计量学免疫组化

第5页/共10页案例一：蛋白抗体药物的药效评价例第6页/共10页案例二：小分子药物的药效评价例第7页/共10页放射显影：关节损坏、骨量减少正常动物发病动物手掌手腕正常动物发病动物第8页/共10页组织病理学评分-远侧指间关节损坏、骨量减少(甲苯胺蓝染色)正常动物轻、中度发病动物重度发病动物软骨染色结果中，受损关节处蛋白多糖缺失(箭头处)、骨侵蚀关节软

人人文库> 全部分类> 教育资料 > 课件下载

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论