临检中心检验科主任会议 AMH抑制素B临床应用-姚兵0323

AMH与INHB临床应用

与相关试剂性能比较分析姚兵生殖中心南京军区南京总医院AMH生理基础1INHB生理基础2AMH和INHB临床应用3AMH和INHB试剂性能评估42016年1月1日起，二孩政策在全国全面实施。全国9000万对夫妇可生二孩。其中60%超过35岁，50%超过40岁。AMH生理基础1AMH生理基础第一章女性卵巢颗粒细胞瘤Müllerianinhibitingsubstance/anti-Müllerianhormone:Anoveltreatmentforgynecologictumors.2014缪勒氏管是胚胎早期的原始生殖管道，发育成阴道上段、子宫和输卵管。在男性中，8周胎儿即可分泌AMH，抑制缪勒氏管的发育，使中肾管在睾酮的作用下发育为男性生殖道。在女性中，36周胎儿卵巢的颗粒细胞开始分泌AMH,由于缺乏AMH的分泌，使生殖系统发育为女性。AMH在男女体内的表达AMH生理基础第一章卵泡发育的初级募集及选择生长AMH与女性年龄的关系AMH生理基础第一章AValidatedModelofSerumAnti-MullerianHormonefromConceptiontoMenopause-爱丁堡3260名女性AMH值跟踪AMH变化AMH生理基础第一章International JournalofEndocrinologyNovember2013-意大利AMH周期内波动小AMH周期间波动小AMH一天间波动小BungumLetal.Hum.Reprod.2011;26:678-684-隆德INHB生理基础2抑制素B生理基础第二章抑制素B为一类糖蛋白激素对于FSH有反馈调节作用，因此称为抑制素抑制素B男性生精功能睾丸支持细胞分泌卵巢颗粒细胞分泌卵巢储备功能INHB简介指示指示INHB-女性抑制素B生理基础第二章女性体内由窦前卵泡及早期窦卵泡颗粒细胞合成分泌其水平随月经周期变化，但不受GnRH、E2、T等诸多因素的影响直接反映颗粒细胞的功能，因此可以作为卵泡发育状况及卵子数量的标记物正常月经周期InhibinB水平抑制素B生理基础第二章INHB-女性部分传统激素月经周期水平抑制素B生理基础第二章INHB-男性生精上皮由支持细胞和5～8层生精细胞（spermatogeniccell）组成支持细胞对生精细胞起空间支持和内分泌调控作用INHB在男性体内由睾丸支持(Sertoli)细胞合成分泌INHB被认为是评价精子发生状态的最佳血清标志物INHB-男性抑制素B生理基础第二章抑制素B与传统生精功能评价指标相关性高 JournalofClinicalEndocrinology&MetabolismOctober1998-荷兰N=166睾丸体积N=205总精子数INHB与传统生精指标相关性高抑制素B生理基础第二章AMH和INHB临床应用3AMH和INHB临床应用第三章生精功能围绝经期管理卵巢储备功能妇科疾病辅助生殖生殖中心妇科内分泌卵巢低反应卵巢高反应个性化治疗多囊卵巢综合症卵巢早衰卵巢颗粒细胞瘤泌尿外科隐睾症鉴别OA及NOA精索静脉手术预测AMH和INHB临床应用第三章2013NICE指南（英国国立健康与临床优化研究所）NICE,ClinicalGuideline-Fertilityassessmentandtreatmentforpeoplewithfertilityproblems,2013.

卵巢储备评估—AMH和INHB2015ACOG美国妇产科学会专家共识AMH和INHB临床应用第三章卵巢储备评估—AMH和INHBAMH和INHB临床应用第三章卵巢储备评估—AMH和INHBAMH和INHB临床应用第三章卵巢储备评估—AMH和INHBRiggs,Retal.FertilityandSterility,2011各指标对卵巢低反应的预测价值AMH低反应Cut-off（ng/ml）1.5 Sensitivity0.86 specificity0.78 AMH>AFC>Age>FSH/LH>bFSHAMH和INHB临床应用第三章预测卵巢反应性—AMH和INHB2011年的ESHRE（欧洲人类生殖和胚胎学协会年会）对于“卵巢低反应”制定的博格尼亚标准（1）年龄≥40岁或存在其他卵巢低反应的风险；（2）前次卵巢低反应史（获卵数≤3个）；（3）卵巢储备试验提示异常（AFC＜5~7个或AMH＜1.1ng/ml）

至少满足以上3条中的2条即可诊断为PORAMH和INHB临床应用第三章预测卵巢反应性—AMH和INHBAMH和INHB临床应用第三章过度刺激预测AUCAge0.61FSH0.66AFC0.79AMH0.81Age&FSH0.68Age&AFC0.81Age&AMH0.81Age&AMH&AFC0.85Age&AMH&AFC&FSH0.85AMH&AFC0.85Broer.2013FertilSteril.联合检测预测价值更高预测卵巢反应性—AMH和INHBn=72在COH过程中,随着卵泡的逐渐发育成熟,血清中INHB浓度从卵泡早期开始迅速升高,卵泡中期达峰值,之后逐渐下降程萍,杨飚,张丽萍.抑制素B对卵巢储备功能的预测作用[J].中国医药导报,2012,09(26):43-45.AMH和INHB临床应用第三章预测卵巢反应性—AMH和INHB程萍,杨飚,张丽萍.抑制素B对卵巢储备功能的预测作用[J].中国医药导报,2012,09(26):43-45.抑制素B浓度与获卵数有相关性N=72AMH和INHB临床应用第三章预测卵巢反应性—AMH和INHBPOR正常基础INHB、FSH注射第五天INHB可用于预测卵巢反应性N=63ChineseJournalofWomanandChildHealthResearch，2009，V01．20No．3AMH和INHB临床应用第三章预测卵巢反应性—AMH和INHB低浓度的INHB更容易发生周期取消AMH和INHB临床应用第三章预测卵巢反应性—AMH和INHB各指标用于预测卵巢反应性n=80AMH和INHB临床应用第三章预测卵巢反应性—AMH和INHBAMH和INHB临床应用第三章辅助生殖—AMH与个体化治疗AMH和INHB临床应用第三章什么是月经病？妇科内分泌—AMH和INHB

中南大学、湖南光琇医院、中信湘雅医院联合研究PCOS抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值,2015,38(2)N=502AMH和INHB临床应用第三章多囊卵巢综合征—AMH和INHB抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值,2015,38(2)第三章AMH和INHB临床应用以AMH6.99ng/ml为PCOS诊断界值时，敏感性84%，特异性92%项目ROCAUCAMH0.926E2<0.5FSH<0.5LH0.671T0.7Age<0.5多囊卵巢综合征—AMH和INHB丁鸿燕.方深慧多囊卵巢综合征患者血清抑制素B水平的分析[会议论文]2007-温州PCOS患者组血清INHb较正常组有明显升高AMH和INHB临床应用第三章多囊卵巢综合征—AMH和INHB第三章AMH和INHB临床应用卵巢早衰—AMH和INHB0.086ng/ml不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较年龄年龄AMH（ng/ml）Knauffetal.JClinEndocrinolMetab,March.2009-荷兰POF患者组血清INHb较正常组有明显降低AMH和INHB临床应用第三章卵巢早衰—AMH和INHB第三章VanDisseldorpJ等提出：AMH=0.086ng/ml作为预测绝经的临界值。vanDisseldorpJ.JClinEndocrinolMetab,2008-澳大利亚、荷兰AMH可以作为预测绝经期的有效生物标志物AMH和INHB临床应用围绝经期—AMH和INHBmenopausalage={[-ln(0.5)]0.060388}*exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)-277例出现绝经，平均绝经年龄50岁（30-58）-实际绝经年龄不模型预测相差0.5（±2.5）年左右-模型预测可信度为92%Tehrani,FR,etal.JClinEndocrinolMetab.2013-英国、伊朗第三章AMH和INHB临床应用N=1015AMH和INHB临床应用第三章中国妇幼保健2008年第23卷血清INHb随卵巢储备功能下降而降低围绝经期—AMH和INHB周期不超过3月周期在3-11月绝经1年月经周期规律中国妇幼保健2008年第23卷血清INHb比FSH、E2更早提示围绝经期AMH和INHB临床应用第三章围绝经期—AMH和INHB第三章AMH和INHB临床应用GCT患者血清AMH升高在肿瘤切除后，AMH水平恢复正常根据术后回访得知，AMH水平再次升高与肿瘤复发存在相关性，而在卵巢其他性质肿瘤或者非卵巢肿瘤患者中，93.3%AMH水平正常。卵巢颗粒细胞瘤—AMHAMH和INHB临床应用第三章泌尿外科—AMH和INHB睾丸在正常发育过程中会从腰部腹膜后下降至阴囊，如果没有出现下降或下降不全，阴囊内没有睾丸或只有一侧有睾丸，称之为隐睾症定义隐睾的发生率很高，据统计新生儿约3％～14％，1岁时约2％，青春期约1％，青春期后下降者为数不多发病率隐睾症—AMH和INHBAMH和INHB临床应用第三章AMH和INHB临床应用第三章血清AMH浓度可以有效区分双侧隐睾和无睾，无睾症病人体内AMH浓度基本为0，双侧隐睾症患者体内AMH浓度可被检测到，并与性腺的功能损伤程度有关。Anti-MüllerianHormone:AValuableAdditiontotheToolboxofthePediatricEndocrinologist.2013AMH与双侧隐睾和无睾隐睾症—AMH和INHBAMH和INHB临床应用第三章隐睾儿童血清苗勒管抑制物质的研究，2007隐睾儿童血清AMH水平比较隐睾症—AMH和INHBBlackwellPublishingLtd,ClinicalEndocrinology,59,136–141-荷兰-鹿特丹N=64N=128N=32CONCLUSIONSpermatogenesisismoreimpairedincryptorchidsubfertilemencomparedtomenwithidiopathicsubfertility,asreflectedbyalowerinhibinBconcentration.抑制素B是一种无刺激的检测且可以反应睾丸功能在隐睾症中抑制素B水平明显降低AMH和INHB临床应用第三章隐睾症—AMH和INHB实验组与对照组血清InhB水平差异有显著统计学意义（p＜0.01）血清InhB水平可用于辅助诊断隐睾症广州市妇女儿童医疗中心AMH和INHB临床应用第三章隐睾症—AMH和INHB项目睾丸活检FSH相关性直接间接创伤性有无全面性受取材位置影响，可能会造成误诊激素检测，具有全面评估性INHb直接无全面评估AMH和INHB临床应用第三章鉴别OA及NOA—INHB以睾丸活检为金标准确定OA组(N=39)和NOA组(N=77)单独应用时的价值为：血清INHB>FSH>精浆中性a-GluAMH和INHB临床应用第三章鉴别OA及NOA—INHB医院NNOA界值特异性灵敏度杂志郑大附医9541.5pg/ml94%92%中华男科学杂志北京协和18649.9pg/ml92.2%97.4%生殖医学杂志衡水人民16850pg/ml92.7%94.1%标记免疫分析与临床中国人民解放军总医院生殖10045.5pg/ml94.1%95.5%实用医学杂志第13卷第7期2007年7月中华男科学杂志生殖医学杂志2009年10月第18卷第5期不同实验室的cutoff值AMH和INHB临床应用第三章鉴别OA及NOA—INHB精索静脉手术后INHB升高AMH和INHB临床应用第三章精索静脉手术预测—INHBAMH和INHB临床应用第三章高于79pg/ml的预后效果更好精索静脉手术预测—INHBAMH和INHB临床应用第三章可以作为一个较为敏感的指标来评价精索静脉曲张患者的生精功能,包括术前病情评估及术后判断预后。1可以协助体格检查,彩色多普勒超声检查等提高对精索静脉曲张进行临床分级的水平。2因其操作简便、创伤小、敏感性及特异性较高,值得推广应用。3精索静脉手术预测—INHB抑制素B--非阻塞性无精症病人TESE成功率的预测指标AMH和INHB临床应用第三章预测睾丸抽吸结局—INHB抑制素BFSH睾丸体积AMH和INHB临床应用第三章抑制素B用来预测TESE结局灵敏度为90%、特异性为100%预测睾丸抽吸结局—INHBN=63血清、精浆抑制素B应用于预测睾丸抽吸结局AMH和INHB临床应用第三章AMH、INHB用于评估女性卵巢储备功能，与多种疾病相关。AMH、INHB用于预测卵巢反应性，辅助制定个体化方案。AMH、INHB用于辅助诊断隐睾症、鉴别OA及NOA等。AMH和INHB联合检测，更好满足临床需求。小结第三章AMH和INHB临床应用亚辉龙AMH和InB试剂性能评估4AMH性能评估：样本稳定性Samples新鲜样本4℃放置3天4℃放置5天室温放置3天室温放置5天Serum14.715.165.25.285.15Serum21.661.671.581.831.74Serum32.512.492.412.592.55Serum47.368.077.847.627.55Serum510.0110.149.510.7710.12AMHng/mL血清收集后分别测试新鲜样本和不同条件储存的样本AMH浓度结论：样本在4℃或室温保存5天浓度没有变化AMH性能评估：批内精密度n=20SamplesMean

(ng/mL)SD

(ng/mL)CV

(%)Serum10.300.025.78%Serum20.930.033.05%Serum33.720.112.85%Serum49.700.171.79%Serum518.730.693.66%5份从低到高浓度血清，每份血清重复测试20次，计算CVAMH性能评估：精密度

WithinRunTotalSamplesMean

(ng/mL)SD

(ng/mL)CV

(%)SD

(ng/mL)CV

(%)Serum10.3290.0329.73%0.04012.16%Serum20.9180.0545.88%0.0818.82%Serum33.6210.1253.45%0.2276.27%Serum49.2710.2412.60%0.4775.15%Serum517.280.512.95%0.9865.71%Control10.9370.0394.16%0.0636.72%Control24.5610.2074.54%0.2074.53%n=80foreachserumandcontrols按CLSI标准，选择5份不同浓度的血清和2个质控品，每份血清每天上午、下午各测试一次，每次重复2个测试，连续测试20天，总共80个测试，统计测试内和总不精密度AMH性能评估：功能灵敏度测试稀释血清1（0.25ng/mL）稀释血清2（0.13ng/mL）稀释血清3（0.08ng/mL）稀释血清4（0.02ng/mL）10.260.110.080.0320.260.130.080.0230.250.130.090.0240.250.120.080.0250.250.120.080.0260.250.130.080.0370.240.130.090.0280.250.140.080.0290.230.120.080.02100.250.130.080.02平均值0.250.130.080.02SD0.010.010.000.00CV3.5%6.7%5.1%19.2%对较高浓度血清进行稀释，检测CV在20%以内的稀释样本浓度结论：功能灵敏度达20pg/mLAMH性能评估：线性AMHng/mLAMHng/mLAMH性能评估：方法学比对罗氏（AMHng/mL）亚辉龙（AMHng/mL）n=711InB性能评估：批内精密度n=20SamplesMean

(ng/mL)SD

(ng/mL)CV

(%)Serum192.097.277.90%Serum2151.64.9593.27%Serum3390.77.7531.98%Serum4636.912.3461.94%Serum51387.231.92.30%5份从低到高浓度血清，每份血清重复测试20次，计算CVInB性能评估：精密度

WithinRunTotalSamplesMean

(ng/mL)SD

(ng/mL)CV

(%)SD

(ng/mL)CV

(%)Serum192.74.92