年产100吨头孢拉定原料药、100吨头孢拉定无菌粉、150吨碘海醇原料药技改项目环境影响报告书

浙江昂利康制药年产100吨头孢拉定原料药、100吨头孢拉定无菌粉、150吨碘海醇原料药技改项目环境影响报告书简本浙江大学（国环评证甲字第2021号）二0二一年三月目录TOC\o"1-2"\h\z1项目概况 11.1项目由来 11.2立项情况 11.3建设地点 11.4建设性质 21.5建设项目情况说明 21.6投资总额 21.7产品方案及规模 22现有企业工程分析 32.1现有企业概况 32.2原辅材料消耗 32.3主要设备 42.4生产工艺 72.5污染物汇总 182.6现有企业污染防治措施 193技改项目工程分析 213.1原辅料消耗 213.2主要设备 223.3生产工艺 253.4技改项目污染物汇总 293.5项目建成后全厂污染物排放情况 304周边环境现状及保护目标 314.1周边环境质量现状 314.2保护目标 315对环境可能造成的影响 325.1水环境影响预测结论 325.2环境空气影响预测结论 325.3声环境影响分析结论 335.4固体废弃物影响分析结论 336 建设污染防治对策和措施 347事故风险及应急防范措施 358选址合理性及环保审批原则符合性分析 368.1选择合理性分析 368.2平面布置合理性分析 368.3环保审批六项原则符合性分析 369环评总结论 381项目概况1.1项目由来浙江昂利康制药是一家集医药原料药、固体制剂为一体的药品生产企业，公司位于（104国道）嵊州大道和环城公路北段交汇处，嵊州大道北1000号。占地面积280亩，已建成建筑面积24000平方米，主要产品有左旋氧氟沙星，牙周宁片、谷维素等。公司现有员工170余名，专业技术人才80余名，职业药师10余名。建有生产车间3个，目前公司已整体通过国家药品GMP认证。2021年销售收入超亿元。头孢拉定为半合成广谱头孢菌素，主要用于头孢拉定敏感细菌所致急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染和生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染等治疗。碘海醇是非离子型X-CT造影剂，动脉给药可用于外周动脉、肾动脉、内脏动脉、心血管和脑血管造影。静脉给药可用于静脉、尿道、脊髓造影。碘海醇毒性低、全身和局部耐受性好。公司拥有先进的头孢拉定生产技术，碘海醇产品国内还无大规模生产企业，市场前景十分看好。为充分发挥企业优势，进一步提高经济效益，增强企业市场竞争力，浙江昂利康制药决定申报年产100吨头孢拉定、150吨碘海醇、100吨头孢拉定无菌粉生产线技改项目。目前，该企业在中试基础上进一步扩大产量，2021年头孢拉定产量已达95吨，基本接近报批产量。根据国家有关法律法规规定和浙江省环保局意见，需对该技改项目进行环境影响评价。为此，浙江昂利康制药委托浙江大学环境影响评价研究室（国环评证甲字第2021号）承担该项目的环境影响评价工作。我室在资料收集、分析、研究和现场踏勘、调查的基础上，依据国家环保局颁发的《环境影响评价技术导则》（HJ/T2.1-2.3-93）、（HJ/T2.4-95）的要求和浙江省环保局的意见，编制了本项目的环境影响评价报告书。1.2立项情况嵊州市计划与经济委员会在2021年3月7日和2021年7月28日分别对《年产100吨头孢拉定生产线技改项目的可行性研究报告兼实施方案》和《年产100吨头孢拉定无菌粉生产线技改项目的可行性研究报告》作出了批复，嵊州市发展计划局经济开发区在2021年9月24日对《年产150吨X-CT造影剂碘海醇原料药生产线技改项目的可行性研究报告兼实施方案》作出批复，指出了工程建设的必要性、生产规模、计划总投资、工艺及设备选型、环保劳动安全要求、公用工程、建设期限、经济效益等。1.3建设地点本技改项目位于浙江昂利康制药现有企业内。该公司位于嵊州市嵊州大道西侧，环城北路南侧，城北工业区内。厂区北侧隔环城北路为凯普电器和八里洋村居民。东北侧隔路为嵊州市荧光灯厂；西侧隔104国道依次为浙江绿环橡胶粉体工程、城北变电站；西南侧隔路为嵊州环保机械厂和汇源浆砂印染厂；南侧隔新环城北路为洪益电声；东侧隔嵊州大道为何家村居民和高新粉碎机厂、浙江川利防保材料发展、剡丰机械、嵊州电镀厂、添亿电子、嵊州市科美电气、八达汽车广场、浙江华登纺织厂等企业；东北侧为良昌印染厂和剡东印染厂。企业地理位置见附图1，总平面图见附图2，周边情况见附图3。1.4建设性质本项目为技改项目。1.5建设项目情况说明技改项目中头孢拉定产品已经进入大规模生产，04年产量达95t，接近报批产量。项目实施后，头孢拉定的生产装置、辅助装置、公用工程、储运工程等基本均可依靠现有设施，达产后情况与目前出入不大。头孢拉定无菌粉、碘海醇为技改项目的新产品，生产装置、辅助装置、公用工程、储运工程等相关工程除生产设备外均利用企业现有空余设施，无需新建。1.6投资总额技改项目总投资为6105万元。1.7产品方案及规模技改项目的产品方案及规模见表1-1。表1-1技改项目的产品方案及规模序号产品名称生产规模（t/a）批产量批次备注1头孢拉定100293kg/批341批/年04年产量为95吨，仅需增加生产批次2碘海醇150338.3kg/批443批/年未投产3头孢拉定无菌粉100279.19kg/批358批/年未投产2现有企业工程分析2.1现有企业概况2.1.浙江昂利康制药2021年根据市场销售情况调整产品产量，制剂生产规模基本符合设计规模，部分产品产量小于原设计规模。制剂生产部分的环保设施已通过绍兴市环境保护局环保验收。头孢拉定为该企业于2021年7月向浙江省环保部门报批的产品之一，尚未批复，但由于市场效益好，企业在中试生产的基础上增大产量，2021年达到95t/a，已基本接近报批产量。现有企业产品方案及规模见表2-1。表2-1现有企业的产品方案及规模序号产品名称设计规模（万片）2021年生产规模（万片）产品规格备注1盐酸左氟片20211295.80.1g/片已批复，见绍市环【2021】87号文2乙酰螺旋霉素1g/片3琥乙红霉素片202112810.125g/片4硝苯地平缓释片2021193710mg/片5谷维素片4000381910mg/片6牙周宁片6000568940mg/片7VB2600058125mg/片8盐酸丙环沙星胶囊13000万粒11750万粒0.2g/粒9头孢拉定原料药100t/a95吨未批先建2.2原辅材料消耗现有企业主要原辅料消耗见表2-2。表2-2现有企业的主要原辅材料消耗名称消耗量（t/a）规格批耗（kg/批）制剂盐酸左氟1.2799.5％464.29乙酰螺旋霉素15.5599.5％601.85琥乙红霉素1.5799.5％548.99硝苯地平0.2799.5％158.54谷维素3.8499.5％309.52牙周宁2.2499.5％247.62盐酸环丙沙星23.2599.5％590.91VB20.3299.5％81.25淀粉34.1799.5％3325.54糊精8.2699.5％1545.10L-HPC4.0799.5％342.31硬脂酸镁4.0899.5％593.28羧甲基淀粉钠8.2099.5％326.97滑石粉2.9799.5％317.44铝箔11.417/PVC薄膜82.913/塑料瓶49.209万只/胶囊瓶1.187万只/小盒2661.659万只/中盒27.573万只/大盒8.928万只/头孢拉定7-ADCA60.8698.00%187.76TMG33.0799.00%102.02二氯甲烷29.2099.90%90.09邓盐85.1399.00%262.63特戊酰氯37.3599.90%115.22催化剂0.02/0.06N-甲基乙酰胺4.2299.80%13.03加合物8.54/26.36DMF（kg/批）9.7499.90%30.0636％盐酸71.3136.00%220.00活性炭0.49药用级1.50EDTA0.1699.00%0.51三乙胺2.3499.70%7.22丙酮29.2099.90%90.09β－萘酚8.1999.00%25.25NaOH33.7796.00%104.17甲苯33.0898.00%102.042.3主要设备现有企业主要设备见表2-3。表2-3现有企业的主要设备序号设备名称型号及规格数量制剂粉碎机GF300100－150kg/h1分筛机XZS40050－2021kg/h1电子秤DS－26120g－150kg4混合制粒机SHL250100kg/批1化浆锅100L0.5MPa4沸腾干燥机FL－120120kg/次1整粒机ZLK180100－300kg/h1摇摆颗粒机YK－1601槽型混合机CH150A1烘箱CT－C－160kg/次2多向混合机HD8001压片机ZP21A1.5－4.5万片/h1压片机ZP35A16万片/h2高效包衣机GBJ－150150kg/次1糖衣锅TN－10003全自动胶囊填充机ZTJ7004.5万粒/h3胶囊磨光机JTJ－118万粒/h1铝塑包装机DPT－1403.4－14万粒/h2捆扎机YK60601油水分离罐50L1空压机ST2NLDT0.7upq1无热再生干燥器GWZ－1/0.81空气储气罐1m31空气过滤器G9XA2纯水设备LD500/41头孢拉定母液槽A3－30m32CH2Cl2带夹套原料槽A3－15m31冷凝器SS-5m25冷凝器A3-10m25溶解釜SS-1200L2酰化釜SS-2500L2TMG计量槽SS-200L2CH2Cl2计量槽SS-1200L4特戊酰氯计量槽RPP－200L2储槽A3-300L1储槽RPP－2021L1液氮槽SS－30m31水解釜KR－4000L2微孔过滤器聚丙烯8HCl计量槽300L2CH2Cl2母液槽A3－2021L2反应釜KR－4000L2硫酸计量槽800L/300L1/1β－萘酚计量槽200L2丙酮计量槽1000L1离心机SSB－1250A4反应釜KR－3000L2丙酮母液槽A3－2021L1CH2Cl2处理槽A3－400L1母液槽A3－4000L1丙酮贮槽A3－30m31回收/待回收丙酮槽A3－15m31/1螺旋板冷凝器5m32碱液回收槽A3－30m31甲苯原料槽A3－30m31丙酮配置釜KR－1000L1丙酮计量槽1000L1三乙胺配制釜KR－1000L1水计量槽500L/1000L1/3酸溶釜KR－1500L/2021L1/1接收槽300L1抽滤缸ss-1000L1HCl计量槽200L1CH2Cl2母液槽500L2干燥釜KR－3000L4螺旋板冷凝器A3－15m31CH2Cl2水洗槽A3－5m32CH2Cl2接收槽A3－1m32021L3/1丙酮/CH2Cl2回收釜KR－3000L1/1CH2Cl2回收塔φ400×50001CH2Cl2分水器500L2丙酮回收塔φ400×100001分层釜A3-6300L1碱水槽A3-4000L1甲苯槽SS-2021L/3000L1/1脱水釜KR-3000L2抽滤缸SS-1000L1水槽A3-500L3粗品槽SS-1000L1真空安全罐A3-300L3尾气吸收塔RPP-300-5000mm1成品槽2021L1储槽A3-1000L3蒸馏釜KR-15001塔SS-300-90001冷凝器SS4地槽A3-10m32头孢拉定母液罐3000L2丙酮洗液槽A3－3000L1热水槽A3－3000L2结晶釜3000L2丙酮计量槽1000L1水计量槽RPP-300L1三乙胺计量槽500L1离心机SB－1250A2双锥干燥机HZG－20212真空包装机φ500×6001公用工程螺杆冷冻机组JYSLG－20F1盐水机组20LGS－B1离心泵ISW－150－315B1离心泵ISW－80－160A1螺杆冷冻机组YSLG－12.5F1盐水机组12．5LGS－21冷却塔FBLW－200T1离心泵YGW150－25022.4生产工艺 2.4.1盐酸左氟片剂生产工艺流程见图2-1。粉碎过筛粉碎过筛制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装糊精物料损失（S1－1）L－HPC淀粉物料损失（S1－2）水水蒸气（G1－1）物料损失（S1－3）硬脂酸镁物料损失（S1－4）糖衣物料损失（S1－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-1盐酸左氟片工艺流程工艺流程说明：将盐酸左氟沙星、糊精和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。2、乙酰螺旋霉素片剂生产工艺流程见图2-2。粉碎粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装乙酰螺旋霉素原料药糊精物料损失（S2－1）L－HPC 淀粉物料损失（S2－2）水水蒸气（G2－1）物料损失（S2－3）硬脂酸镁物料损失（S2－4）糖衣物料损失（S2－5） 铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-2乙酰螺旋霉素片工艺流程工艺流程说明:将乙酰螺旋霉素、糊精和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。3、琥乙红霉素片剂生产工艺流程见图2-3。粉碎粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装琥乙红霉素原料药糊精物料损失（S3－1）淀粉物料损失（S3－2）水水蒸气（G3－1）物料损失（S3－3）硬脂酸镁物料损失（S3－4）糖衣物料损失（S3－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-3琥乙红霉素片工艺流程工艺流程说明:将琥乙红霉素和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。4、硝本地平缓释片剂生产工艺流程见图2-4。粉碎制粒粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装硝本地平原料药糊精物料损失（S4－1）L－HPC淀粉物料损失（S4－2）水水蒸气（G4－1）物料损失（S4－3）羧甲基淀粉钠物料损失（S4－4）糖衣物料损失（S4－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-4硝本地平缓释片工艺流程工艺流程说明:将硝本地平、羟丙纤维素（L-HPC）和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。5、谷维素片剂生产工艺流程见图3-5。粉碎粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装谷维素原料药物料损失（S5－1）糊精淀粉水物料损失（S5－2）水蒸气（G5－1）物料损失（S5－3）羧甲基淀粉钠硬脂酸镁物料损失（S5－4）糖衣物料损失（S5－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-5谷维素片工艺流程工艺流程说明:将谷维素和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。6、牙周宁片剂生产工艺流程见图3-6。粉碎制粒干燥粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装L－HPC物料损失（S6－1）滑石粉糊精淀粉物料损失（S6－2）水水蒸气（G6－1）物料损失（S6－3）羧甲基淀粉钠硬脂酸镁物料损失（S6－4）糖衣物料损失（S6－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-6牙周宁片工艺流程工艺流程说明:将牙周宁、滑石粉、羟丙纤维素（L-HPC）和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。7、VB2片剂生产工艺流程见图3-7。粉碎制粒粉碎制粒干燥整粒混合压片包糖衣铝塑包装VB2原料药物料损失（S7－1）糊精淀粉物料损失（S7－2）水水蒸气（G7－1）物料损失（S7－3）硬脂酸镁物料损失（S7－4）糖衣物料损失（S7－5）铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-7VB2片工艺流程工艺流程说明:将VB2、和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。2.4.2胶囊剂生产工艺流程见图2-2。粉碎粉碎制粒干燥整粒混合填充铝塑包装盐酸环丙沙星原料药L－HPC物料损失（S8－1）淀粉物料损失（S8－2）水水蒸汽（G8－1）物料损失（S8－3）羧甲基淀粉钠硬脂酸镁胶囊壳铝塑板纸盒包装、检验、入库图2-8盐酸环丙沙星胶囊生产工艺流程工艺流程说明:将盐酸环丙沙星和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美和羧甲基淀粉钠混合后进行胶囊填充，经铝塑包装机包铝塑板、外包装、检验后入库。头孢拉定生产工艺头孢拉定工艺流程见图2-3。<10<10℃7-ADCA溶解反应7-ADCATMG二氯甲烷混酸制备水解反应酰化反应活性炭EDTA结晶-过滤脱色－过滤分层邓盐特戊酰氯4-甲基吡啶二氯甲烷N-甲基乙酰胺三乙胺水溶液废气（G9-5）废渣（Z9-1）0.5h-10℃～-14℃1h-45℃～-29℃2～4h纯化水盐酸20℃0.5h蒸馏二氯甲烷回收（H9-1）废气（G9-11）残液（L9-1）蒸馏丙酮回收（H9-4）废气（G9-16）残液（L9-3）*洗涤-过滤合成β－萘酚洗涤过滤丙酮废气（G9-13）进入加合物溶解工序废气（G9-6）废气（G9-7）溶解分层纯化水盐酸加合物二氯甲烷DMF有机相水相水相丙酮废气（G9-4）废气（G9-2）废气（G9-3）废气（G9-12）废气（G9-1）****混合-包装*混合-包装*过筛产品废气（G9-8）*干燥中和分层甲苯NaOH蒸馏三乙胺回收（H9-3）甲苯回收（H9-4）废气（G9-15）残液（L9-2）TMG回收（H9-2）废气（G9-14）碱液外卖废气（G9-9）废气（G9-10）有机相***其中：*表示在30万级洁净区完成图2-9头孢拉定生产工艺流程图工艺流程说明：向溶解釜中通入氮气，赶出釜内空气后加入二氯甲烷，将反应釜密闭进行降温，在-20℃以下的温度条件下开釜，加入7-ADCA、TMG后密闭反应釜，在氮气的保护下升温至10℃发生溶解反应。该反应中7-ADCA的转化率可达100％。反应约30分钟后结束。在氮气的保护作用下，将温度控制在-30℃条件，向酰化釜内放入二氯甲烷，再投入N-甲基乙酰胺和邓盐，并同时搅拌，投料完毕后密闭反应釜，然后关闭液氮，升温到-14℃的温度下快速加入特戊酰氯，进行酰化反应。反应约1小时，该反应中邓盐的转化率约为99.8％。反应完毕后将温度控制在-25℃以下，用氮气将溶解釜内的7-ADCA溶解液（7-ADCA•TMG）压到酰化釜中（要求在30分钟内完成），密闭酰化釜，在氮气的保护作用下控制温度在-45℃～-29℃反应三小时。该反应中7-ADCA溶解液转化率为99％。将加合物（头孢拉定·β－萘酚）、盐酸、纯化水、DMF、二氯甲烷投入分层釜中，投加的同时进行搅拌，使加合物溶解，静至分层后下层有机相抽至蒸馏釜，蒸馏回收二氯甲烷，上层水相抽入水解釜中。在搅拌作用下，用氮气将酰化釜中的酰化液压入水解釜中，快速加入纯化水，控制温度在20℃左右，缓缓加入盐酸和加合物溶解液，密闭反应釜反应30分钟后停止搅拌。该反应过程中酰化物的转化率约为97％。水解反应液静置一段时间后分层萃取，下层有机相（主要是二氯甲烷）抽至蒸馏釜中蒸馏，回收套用；向上层水相中加入EDTA和活性炭脱色，密闭投料口后抽真空过滤，滤渣（主要为活性炭和大分子杂质）收集后焚烧处理；滤液通过密闭管道抽至结晶釜，加入三乙胺调节pH值，调毕，用真空将料液转移至冷冻釜冷却结晶。待晶体析出后放至离心机中离心过滤，甩干30分钟，母液回收制备加合物，湿固体经丙酮洗涤后离心过滤。滤液经管道泵送至蒸馏釜蒸馏回收丙酮，湿料移至双锥干燥机中干燥去水分，经过40目的不锈钢筛后，用真空吸入多向混合机中混合一段时间，放料于洁净塑料袋内进行真空包装。回收制备加合物：母液用真空转至反应釜中，加入β－萘酚，生成加合物（头孢拉定•β－萘酚），反应完毕，将反应液放至离心机中，加入丙酮洗涤过滤，湿固体收集后回用于加合物溶解工序中，滤液转至结晶釜中，再加入甲苯和NaOH，中和分层，上层有机相抽至蒸馏釜回收三乙胺与甲苯溶剂套用于下步操作中，中间水相为碱液，收集后外售，下层有机相（主要是TMG）回收套用于7-ADDC溶解反应。主要反应方程式：1、溶解反应2、混酸制备3、酰化反应4、加合物溶解5、水解反应头孢拉定原料药生产过程涉及五步反应：溶解反应、混酸制备反应、酰化反应、加合物溶解反应和水解反应。反应中，主物料反应率较高，基本无副反应发生。废气主要产生于萃取、过滤及蒸馏操作中产生的溶剂废气，过滤作产生一股滤渣，回收溶剂后釜底残液作废液收集。使用的溶剂有DMF、二氯甲烷、丙酮和甲苯，其中DMF大部分残留于釜底液中作为废液处置，不进行回收；二氯甲烷、丙酮、甲苯回收率分别为96％、75％与96％，回收套用于下批生产中。三乙胺为反应原料，但在中和反应中会生成108.15的三乙胺，因此经蒸馏后，可回收一部分三乙胺。2.5污染物汇总现有企业主要污染物产生量及排放情况见表2-4。表2-4现有企业主要污染物产生量及排放情况表污染物项目产生量排放量削减量备注废水制剂废水水量（t/a）6356350由设计25t/d的处理设施处理CODCr平均浓度mg/L283100/t/a0.180.060.12头孢拉定废水水量（t/a）107110710由设计10t/d的处理设施处理CODCr平均浓度mg/L1017100/t/a1.090.110.98生活废水水量（t/a）289028900由设计25t/d的处理设施处理CODCrmg/L400100/t/a1.160.290.87合计水量（t/a）459645960达一级排放标准后排放CODCr（t/a）2.420.461.96头孢拉定工艺废气污染物名称有组织无组织有组织无组织达标排放二氯甲烷(t/a)16.701.511.671.5115.03丙酮(t/a)2.1113.710.2113.711.90甲苯(t/a)10.800.841.080.849.73合计(t/a)29.6116.062.9616.0626.66固废（废液）废铝箔（t/a）1.48801.488定期出售废PVC（t/a）5.4005.4废纸盒（t/a）22.92022.92生活垃圾（t/a）34.00034.00环卫部门清运头孢拉定废液（t/a）146.070146.07焚烧头孢拉定废渣（t/a）0.7900.79头孢拉定废碱液（t/a）491.620491.62外售合计（t/a）702.290702.292.6现有企业污染防治措施1、废水现有企业污水处理设施由两部分组成，制剂及生活废水由杭州市环境保护公司设计的日处理量为25t/d的污水处理系统处理，处理工艺为：污水－隔油池－厌氧－沉淀－排放。设计进水水质为CODCr300mg/L。95t/a头孢拉定废水由杭州余杭恒煜环保设备厂设计的日处理量为10t/d的污水处理系统处理。设计进水水质为CODCr8500mg/L。整个处理系统处理工艺见图3-10：加药头孢拉定废水酸碱中和废水调节废水预处理头孢拉定废水酸碱中和废水调节废水预处理加药一级沉淀一级厌氧二级沉淀一级沉淀一级厌氧二级沉淀污泥脱出水污泥脱出水加药集水池多功能过滤二次沉淀好氧处理二级厌氧污泥脱水污泥外运加药集水池多功能过滤二次沉淀好氧处理二级厌氧污泥脱水污泥外运沉淀厌氧隔油池制剂废水生活污水沉淀厌氧隔油池制剂废水生活污水排放排放图3-10污水处理工艺嵊州市环境保护监测站于2021年6月对现有企业废水进行了现场监测，并于05年8月通过了绍兴市环保局环保验收。监测时全厂生产产品为：谷维素片剂及头孢拉定原料药。根据竣工验收报告，现有企业总排放口废水各项污染物指数均满足《污水综合排放标准》（GB8978-1996）一级标准。2、废气现有企业制剂废气经布袋除尘器除尘后，少量含尘尾气排空。制剂产品无特殊有机废气，因此环保验收时未对大气污染物进行监测。头孢拉定各反应釜、水解釜上方直接与冷凝器相连，主要采用二级冷凝（水冷+冷冻盐水）方式处理，尾气直接排空；操作隔离间、溶罐区废气目前未进行收集。3、固废、废液现有企业固废、废液采用分类收集、分质处理方式。包装废料收集后定期出售给物质回收部门，生活垃圾由环卫部门清运，头孢拉定工艺固废、废液属危险固废，由浙江医药股份新昌制药厂焚烧炉焚烧。3技改项目工程分析3.1原辅料消耗技改项目建成后原辅料消耗见表3-1。表3-1技改项目建成后原辅料消耗产品物料名称规格年消耗量（t/a）批消耗量（kg/批）头孢拉定7-ADCA98.00%64.06187.76TMG99.00%34.81102.02二氯甲烷99.90%30.7490.09邓盐99.00%89.61262.63特戊酰氯99.90%39.31115.22催化剂/0.020.06N-甲基乙酰胺99.80%4.4413.03加合物/8.9926.36DMF99.90%10.2630.0636％盐酸36.00%75.07220.00活性炭药用级0.511.50EDTA99.00%0.170.51三乙胺99.70%2.467.22丙酮99.90%30.7490.09β－萘酚99.00%8.6225.25NaOH96.00%35.54104.17甲苯98.00%34.82102.04头孢拉定无菌粉头孢拉定口服粉99.75％107.40300.00注射水/182.58510.00盐酸33％26.8575.00氨水20％22.5563.00丙酮99.9％362.82101.35碘海醇水解物A99.00%201.54454.55丙二醇99.90%67.11151.35氯代甘油99.90%44.2199.70NaOH99.00%29.0965.61异丙醇99.90%165.96374.30阳树脂/70.94160.00阴树脂/110.85250.00大孔树脂/133.02300.00乙二醇单甲醚99.00%33.9376.53活性炭药用级5.3212.00盐酸5.00%88.68200.003.2主要设备技改项目主要设备见表3-2。表3-2技改项目主要设备产品设备名称型号数量备注头孢拉定母液槽A3－30m3204年产量已经接近报批产量，完全达产只需增加生产批次，无需增加设备CH2Cl2带夹套原料槽A3－15m31冷凝器SS-5m25冷凝器A3-10m25溶解釜SS-1200L2酰化釜SS-2500L2TMG计量槽SS-200L2CH2Cl2计量槽SS-1200L4特戊酰氯计量槽RPP－200L2储槽A3-300L1储槽RPP－2021L1液氮槽SS－30m31水解釜KR－4000L2微孔过滤器聚丙烯8HCl计量槽300L2CH2Cl2母液槽A3－2021L2反应釜KR－4000L2硫酸计量槽800L/300L1/1β－萘酚计量槽200L2丙酮计量槽1000L1离心机SSB－1250A4反应釜KR－3000L2丙酮母液槽A3－2021L1CH2Cl2处理槽A3－400L1母液槽A3－4000L1丙酮贮槽A3－30m31回收/待回收丙酮槽A3－15m31/1螺旋板冷凝器5m32碱液回收槽A3－30m31甲苯原料槽A3－30m31丙酮配置釜KR－1000L1丙酮计量槽1000L1三乙胺配制釜KR－1000L1水计量槽500L/1000L1/3酸溶釜KR－1500L/2021L1/1接收槽300L1抽滤缸ss-1000L1HCl计量槽200L1CH2Cl2母液槽500L2干燥釜KR－3000L4螺旋板冷凝器A3－15m31CH2Cl2水洗槽A3－5m32CH2Cl2接收槽A3－1m32021L3/1丙酮/CH2Cl2回收釜KR－3000L1/1CH2Cl2回收塔φ400×50001CH2Cl2分水器500L2丙酮回收塔φ400×100001分层釜A3-6300L1碱水槽A3-4000L1甲苯槽SS-2021L/3000L1/1脱水釜KR-3000L2抽滤缸SS-1000L1水槽A3-500L3粗品槽SS-1000L1真空安全罐A3-300L3尾气吸收塔RPP-300-5000mm1成品槽2021L1储槽A3-1000L3蒸馏釜KR-15001塔SS-300-90001冷凝器SS4地槽A3-10m32头孢拉定母液罐3000L2丙酮洗液槽A3－3000L1热水槽A3－3000L2结晶釜3000L2丙酮计量槽1000L1水计量槽RPP-300L1三乙胺计量槽500L1离心机SB－1250A2双锥干燥机HZG－20212真空包装机φ500×6001头孢拉定无菌粉反应釜500L/1000L3/1新购冷却塔100T1双锥干燥机1000型1振荡筛ZS-5151多向混合机800A1粉碎整料机1储罐8000L2三乙胺罐3000L1丙酮储罐10000L1盐酸储罐2021L1备用储罐2021L1脱水锅316L2电子天平2微孔膜过滤器13高效斜流风机5计量槽10碘海醇原料槽5000L4新购异丙醇槽15000L4异丙醇母液槽10000L5纯水槽500L1真空安全罐A3－300L2热水槽A3－300L1冷凝器A312烷基化反应釜1500L2反应液槽1700L1冲析釜KR5000L1异丙醇计量槽1000L2结晶釜4500L2脱离子釜KR－1500L1树脂洗涤釜KR－1000L1反应釜KR－1000L3计量槽1700L2精制釜KR－5000L2碘海醇粗品槽60L1回收釜KR－2021L2脱水釜5000L1丙二醇接收槽1000L1异丙醇接收槽1700L4压滤器3离心机SSB－12502贮槽1000L/200L2/1过滤器5芯5碘海醇槽1000L2喷雾干燥塔WPG－1001螺杆空压机LDS－3－101油水分离器YQL－3－1.61储气罐A3－2m31双锥干燥器HZG－1500L1离子交换柱有机玻璃2阴阳离子槽RPP2离子水槽RPP－3200L1酸碱盐水槽RPP－1100L3方槽RPP－1200L2公用工程螺杆冷冻机组JYSLG－20F/YSLG－12.5F2盐水机组20LGS－B/12．5LGS－22冷却塔FBLW－200T13.3生产工艺3.3.1头孢拉定生产工艺于现有企业头孢拉定生产工艺相同，具体工艺流程和流程说明见2.4.3章节内容。技改项目头孢拉定每批次物料衡算与现有企业头孢拉定生产相同，为达到年产100吨的产量仅需增加生产批次。3.3.2头孢拉定无菌粉生产工艺头孢拉定无菌粉生产工艺流程见图4-1。溶解1过滤溶解1过滤2结晶过滤3口服粉注射水盐酸洗涤过滤4干燥过筛5包装入库废气（G10-1）废气（G10-2）废渣（Z10-1）废气（G10-3）废气（G10-4）蒸馏6回收丙酮（H10-1）废气（G10-6）废液（L10-1）废气（G10-5）母液20%氨水丙酮图3-1无菌粉工艺流程图工艺流程说明：将口服粉、注射水和33％盐酸放入溶解釜，待物料完全溶解后进行三级过滤。滤去杂质后加入20％的氨水，进行结晶，结晶完全后抽滤，滤料加入丙酮进行洗涤，滤液回用重新结晶。滤料用丙酮洗涤后滤干，干燥过筛后包装入库。丙酮洗涤母液经蒸馏回收丙酮后釜底液做废液处理。各反应釜投料口均直接接入真空系统进行废气收集，丙酮废气经冷凝后进入真空系统。头孢拉定无菌粉不涉及反应，是原料药到无菌粉的一个精制过程，主要为多级过滤、结晶、洗涤过滤、干燥的过程。该过程无废水产生，废气主要来自过滤与蒸馏操作产生的废气，过滤操作产生一股废渣，蒸馏回收溶剂丙酮后釜底液作为残液处置。丙酮回收率为87％。3.3.合成：烷基化、中和反应1-2烷基化、中和反应1-2冲析过滤3冷冻结晶4常压－减压蒸馏5冷冻结晶6树脂再生21离心过滤4离心过滤6水解物丙二醇氢氧化钠氯代甘油纯化水68℃使溶解36℃，24h异丙醇阳树脂82℃,1h异丙醇回流水、再生剂回收树脂（H11-1）废液(L11-3))废气（G11-1）－18℃,24h废气（G11-2）回收异丙醇（H11-2）回收丙二醇（H11-3）废气（G11-3）碘海醇湿品1母液釜底液－18℃，24h废气（G11-4）废液（L11-1）碘海醇湿品2滤液废气（G12-2）脱离子、重结晶：水、再生剂碘海醇湿品1水、再生剂碘海醇湿品1碘海醇湿品2纯化水阴树脂阳树脂40～50℃，6h40～50℃，6h阴阳树脂回收（H11-4）废水（W11-阴阳树脂回收（H11-4）废水（W11-1）树脂再生21脱离子、过滤7废气（G11-5）废气（G11-5）回收水（H11-5）废气(G11-6)60～65℃回收水（H11-5）废气(G11-6)60～65℃常压浓缩8常压浓缩8废渣(Z11废渣(Z11-1)废气（G11-7）活性碳脱色、过滤9活性碳脱色、过滤9水、再生剂水、再生剂树脂再生废液(树脂再生废液(L11-4)大孔树脂回收（H11.-6）大孔树脂吸附过滤10大孔树脂吸附过滤10滤液，65℃大孔树脂滤液，65℃大孔树脂回收溶剂（H11-7）废气(G回收溶剂（H11-7）废气(G11-8)减压浓缩11减压浓缩11乙二醇单甲醚溶解重结晶12乙二醇单甲醚溶解重结晶12异丙醇回流异丙醇回流80～85℃异丙醇冲析80～85℃异丙醇冲析1248h废气（G11-9）48h废气（G11-9）结晶13结晶13离心过滤13离心过滤13废气（G11-废气（G11-10）母液母液回收异丙醇（H11-8）回收乙二醇单甲醚回收异丙醇（H11-8）回收乙二醇单甲醚（H11-9）废气(G11-11)碘海醇粗品1蒸馏14蒸馏14冷冻结晶15冷冻结晶15废气(G11-废气(G11-12)废液(L11-2)离心过滤15碘海醇粗品碘海醇粗品2废渣(Z11-2)废气(G11-13废渣(Z11-2)废气(G11-13)回收碘海醇搅拌1h活性碳粗品纯化水*脱色、过滤16搅拌1h活性碳粗品纯化水*脱色、过滤16 水、再生剂水、再生剂回收阴阳树脂（H11-10）废水(W回收阴阳树脂（H11-10）废水(W11-2)0.5h阴树脂阳树脂树脂再生21*脱离子过滤17阴树脂阳树脂树脂再生21*脱离子过滤17废气（G11-1废气（G11-14）*浓缩180.22μ0.45μ0.22μ0.45μ*二级过滤*二级过滤200℃ 200℃蒸汽蒸汽废气（G11-15）*冷却过筛废气（G11-15）*冷却过筛20*喷雾干燥19碘海醇精品2碘海醇精品碘海醇精品2碘海醇精品1其中：各单元操作右上角数字表示物料衡算表中的工艺序号*表示在30万级洁净区完成图3-2碘海醇工艺流程图工艺流程说明：1、反应阶段：将水解物、丙二醇、氯代甘油、NaOH和纯化水投入反应釜缓慢升温至67±2℃，保温搅拌，溶解后于35±1℃保温反应24小时。烷基化反应中水解物转化率为99.5％反应完毕后投入异丙醇，加热至82℃，保持回流1小时，经阳树脂过滤后采用管路系统抽到结晶釜中。降温至室温后用冷冻盐水降温至-18℃，保持24小时使碘海醇结晶析出。用离心机进行固液分离，得碘海醇湿品。母液经常压蒸馏除去异丙醇和水、减压蒸馏除去丙二醇，剩余釜底液经冷却结晶过滤后，用离心机过滤回收部分碘海醇。2、脱离子、重结晶阶段：将碘海醇湿品、纯化水、阳树脂、阴树脂投入脱离子反应釜，加热至40℃～50℃,使碘海醇完全溶解，加热回流6h。反应完毕后经管路系统抽至浓缩釜1。经蒸馏浓缩除去部分水。然后加入活性炭，脱色过滤后经大孔树脂吸附过滤。过滤后进入浓缩釜2，进行减压蒸馏浓缩，待水分蒸干后加入乙二醇单甲醚溶解。加入异丙醇，在80℃-85℃的温度下保温回流48小时。回流完毕后冷却至-18℃进行结晶过滤，用离心机进行固液分离，湿料进入双锥真空干燥机干燥后得碘海醇粗品。母液经蒸馏回收异丙醇后重新冷却结晶，用离心机离心回收部分碘海醇粗品。3、精制阶段：将碘海醇粗品、活性炭及纯化水投入脱色釜，加热，搅拌，使溶解。回流60±5分钟，待回流毕，冷却至室温过滤。加入阳树脂、阴树脂进行脱离子，离子交换后经过滤，滤去树脂，滤液经管路系统抽至浓缩釜。打开搅拌，进行加热，减压蒸馏浓缩去除大量水分，浓缩完毕后停止加热蒸馏。将料液经过二级过滤器（0.45μ,0.22μ）滤至待喷贮槽。经喷雾干燥器干燥后得碘海醇精品。干燥器出口处设置有冷却回收装置，回收部分由热风带出的碘海醇产品。主副反应方程式：1、烷基化反应2、中和反应NaOHHClNaOHHClNaClH2O++3、中和反应碘海醇制备过程中主要涉及一步反应——烷基化反应，该反应主要料反应率较高，水解物A反应率达99.5％。制备工程中废水主要是树脂再生时候产生的废水；废气主要来自于结晶、过滤、蒸馏过程，基本为有组织废气；废渣废液来自于过滤、蒸馏过程，树脂再生废水中有两股浓度较高，作为废液处理。整个生产中用到的溶剂种类有异丙醇、丙二醇和乙二醇单甲醚，回收率分别为96％、88％和76％。3.4技改项目污染物汇总综上所述，技改项目的污染物产生及排放量清单见表3-3。表3-3技改项目的污染物产生及排放量清单污染物产生量排放量削减量废水水量（t/a）6485.786485.780CODCr（t/a）13.390.6512.74无机盐（t/a）25.113.2621.85废气（t/a）有组织发生量无组织发生量有组织排放量无组织排放量二氯甲烷18.230.960.360.9617.86丙酮48.052.390.12.3947.95甲苯11.650.610.020.6111.62异丙醇129.43.320.263.32129.14丙二醇10.440.550.020.5510.42乙二醇单甲醚14.080.890.280.8913.79HCl0.180.010.000.010.18NH30.460.020.000.020.46合计232.498.751.058.75231.43固废（t/a）废渣、废液231.400231.40废碱液517.490517.49水处理污泥3030废活性炭7070废包装3030废弃零部件55小计652.490652.49合计883.890883.893.5项目建成后全厂污染物排放情况技改项目建成后全厂污染物排放情况见表3-4。表3-4项目建成后全厂污染物排放情况污染物发生量排放量削减量废水（t/a）水量10010.7810010.780CODCr14.731.013.73废气（t/a）有机废气有组织无组织有组织无组织二氯甲烷18.230.960.360.9617.86丙酮48.052.390.12.3947.95甲苯11.650.610.020.6111.62异丙醇129.43.320.263.32129.14丙二醇10.440.550.020.5510.42乙二醇单甲醚14.080.890.280.8913.79HCl0.180.010.000.010.18NH30.460.020.000.020.46合计232.498.751.058.75231.43固废（废液）（t/a）固废、废液231.400231.40其他固废及生活垃圾716.30716.34周边环境现状及保护目标4.1周边环境质量现状4.1.1水环境质量现状本报告收集了曹娥江屠家埠、长乐江水厂、新昌江黄泥桥（茶坊桥）及黄泽江全化桥四个断面的2021年全年及2021年1～9月份常规监测资料。根据监测数据分析，可知：（1）2021年全年及2021年1～9月份曹娥江屠家埠断面及新昌江茶坊桥断面水质不能满足GB3838-2021中III类水体要求。超标原因主要是工业废水和生活污水排放。（2）2021年全年及2021年1～9月份长乐江水厂断面及黄泽江全化桥断面水质水质基本满足GB3838-2021中III类水体要求。4.1.2大气环境质量现状1、常规污染物质量现状本报告收集了嵊州市监测站2021年全年及2021年1～5月份在嵊州环保局楼顶的大气常规监测资料，并于以及2021年10月25～27日在建设项目所在地进行了现场监测。监测项目有：SO2、NO2、TSP。根据监测结果表明，嵊州市城北工业区以及项目所在地环境空气质量较好，各类常规因子均能达到二级标准限值。2、特殊污染物现状监测及评价现场监测布三个点，分别为八里洋村、何家村和项目所在地下风向厂界，具体位置见附图2；监测项目为异丙醇、甲苯、丙酮和二氯甲烷；监测时间及频率为2021年10月25～27日，每天采样4次，上午下午各2次。由敏感点及下风向厂界监测结果可知，各监测点环境空气质量较好，本项目所涉及的大气特殊污染物均能达到国家相应标准。头孢拉定工艺废气中的特殊污染物二氯甲烷、甲苯未引起周边环境超标。4.1.3声环境现状为了解建设项目所在地噪声现状，我室对建设项目所在地现状环境噪声进行监测，监测布点见附图，监测结果表明，拟建项目所在地的声环境质量尚好，未超出《城市区域环境影响标准》（GB3096-93）中的3类、4类标准。因此该地从目前的噪声本底来看选址良好。4.2保护目标1、水体：曹娥江水质。评价水域水质能维持现状。2、环境空气：厂区北侧隔环城北路75m处（距生产车间最近距离为220m）八里洋村居民、东南侧隔嵊州大道85m处（距生产车间最近距离为250m）何家村居民。评价区域内大气环境质量不出现降级。3、固废：固体废弃物得到安全处置或综合利用，不对环境造成危害。5对环境可能造成的影响5.1水环境影响预测结论由于目前嵊新污水处理厂尚未投入使用（管网已铺设到位），因此该项目实施后废水应经过厂内污水处理站处理至GB8978-1996一级标准后排入曹娥江，此时CODCr排放量为1.00t/a，NH3-N排放量为0.15t/a。待远期污水处理厂投入使用后，企业污水可经厂内污水处理站处理达GB8978-1996三级标准，再排入嵊新污水处理厂处理，最终排入曹娥江中。该项目实施以后污水达标排放引起曹娥江的CODCr浓度变化为8.74×10-3mg/L，占标准限值的0.00044％；事故排放使曹娥江CODCr浓度增加5.10×10-2mg/L，占标准限值的0.0025％；极端排放使曹娥江CODCr浓度增加0.101mg/L，占标准限值的0.005％。因此，即使是极端排放，对曹娥江的影响仍然很小。鉴于目前曹娥江水质已经超标，建设单位应该做好日常环境管理工作，尽量避免事故排放已经极端排放的情况。等污水处理厂投产运行后，立即办理有关手续，将污水纳入嵊新污水处理厂处理。5.2环境空气影响预测结论1、头孢拉定原料药的影响分析头孢拉定已经处于正常生产，因此本环评采用现场监测数据来说明头孢拉定原料药产品的生产对周围环境及敏感点的影响程度。根据在下风向厂界及敏感点的监测数据分析结果表明，头孢拉定生产过程中二氯甲烷、甲苯的排放未引起周边环境超标。2、碘海醇及头孢拉定无菌粉的影响分析（1）最大落地点浓度碘海醇及头孢拉定无菌粉产品工艺废气按达产时所产生的废气量进行预测。预测项目为头孢拉定无菌粉生产时产生的丙酮和碘海醇生产时产生的异丙醇。根据预测结果，在主导风向、D类稳定度下，正常和非正常排放时，以及在静风、D类稳定度下，正常和非正常排放时工艺废气主要污染因子的最大落地浓度叠加本底后小于其标准浓度限值。由此可见，技改项目三个产品上马后不会引起周围空气环境的超标。（2）对敏感点的影响建设项目周围主要敏感点为距生产车间最近距离为220m的八里洋村、东侧距生产车间最近距离为250m的何家村。经预测，各项预测因子在正常与事故排放的情况下，各敏感点的落地浓度叠加本地后均能达到国家相应标准，能达到敏感点功能区类别的要求。（3）恶臭影响分析就本项目而言，3个产品中使用的恶臭类物质相对较少，主要为生产、储存过程中挥发产生的氨、三乙胺等废气及废水处理过程中产生的氨、硫化氢等。经计算，氨的最大落地点浓度为0.0002mg/m3，仅占标准值的0.013％；三乙胺的最大落地点浓度为0.0001mg/m3，仅占标准值的0.071％，预计对周围环境影响不大。为了减少储存过程中产生的氨气和三乙胺等，本环评要求对储罐区的溶剂罐呼吸口挥发的废气进行收集，呼吸口通过冷凝器后与真空系统连接，降低空气中氨的浓度。建议将废水处理设施中厌氧池、好氧池等池体上部加盖，通过预留管道将废水处理过程中产生的恶臭类废气收集至厂区废气处理系统处理，通过酸洗、碱洗、活性炭吸收等措施，可将废气中氨气、硫化氢及其他甲硫醇、甲基硫等恶臭废气吸收，经过处理后通过15m高排气筒排放。5.3声环境影响分析结论采用整体声源方法进行预测后，技改项目实施后，生产车间噪声对四周厂界的环境噪声贡献值不大，所有测点的昼夜噪声值均能达标，因此预计本项目生产对周围环境的噪声影响不大。5.4固体废弃物影响分析结论项目建成后企业固体废弃物发生总量为947.7t/a，主要由现有企业制剂部分和技改项目部分组成，其中现有企业固废发生量为63.81t/a，技改项目固废总发生量为883.89t/a，工艺固废发生量为231.4t/a，由于这类固废污染物成份十分复杂，不宜填埋，因此应分类收集后送浙江医药股份新昌制药厂焚烧炉焚烧；废碱液厂内综合处理；废包装及废弃零部件收集后卖给回收公司；废水处理污泥收集后送浙江医药股份新昌制药厂焚烧炉焚烧；其他生产固废分类收集后回收利用或焚烧；生活垃圾由环卫部门定期清运，可实现固体废弃物零排放。浙江昂利康制药已与浙江医药股份新昌制药厂签订了固体垃圾焚烧处理协议，焚烧协议见附件。建设单位应认真落实各类固废的分类收集，危险固废全部送浙江医药股份新昌制药厂焚烧炉焚烧。以防止固体废弃物对周围环境的影响。只要妥善落实各类固废分类收集处置途径，预计该项目固体废物不会对周围环境产生不利影响。建设污染防治对策和措施建设项目污染防治清