平稳控释准确达标专家讲座

内容提要从短效硝苯地平到硝苯地平控释片控释剂型药代动力学优势拜新同®独特GITS技术，带来更平稳和精准降压效果GITS技术带来更平稳和精准降压效果平稳控释准确达标专家讲座第1页硝苯地平：第一代二氢吡啶类CCB硝苯地平是CCB类降压药品：1966年由德国拜耳制药企业研发。1975年首次上市用于治疗冠心病，1980年被同意用于治疗原发性高血压。CCB类药品抑制细胞外Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降。杨世杰.药理学.人民卫生出版社.年.第1版：350.获1980年PrixGalien心血管领域金奖PrixGalien奖——医药界诺贝尔奖平稳控释准确达标专家讲座第2页短效CCB：增加冠心病患者死亡风险Circulation1995;92:1326-1331苏雪清.硝苯地平缓控释制剂研究进展[J].北方药学,,9(12):31-321995年9月，Furburger教授发表对16项硝苯地平用于冠心病随机二级预防试验荟萃分析，对CCB安全性提出质疑硝苯地平普通制剂缺点：半衰期短，为3-4h，天天需屡次服药才能维持治疗剂量生物利用度低、难以预测量效关系起效快从而轻易引发反射性心动过速、头疼和心悸等副作用血药浓度波动大，不能平稳降压平稳控释准确达标专家讲座第3页第一代膏丹丸散口服与外用第二代片剂/注射剂胶囊剂更多路径给药第三代缓/控释制剂疗效仅与药品浓度相关而与给药时间无关，无需频繁给药以维持药品有效浓度第四代靶向给药药品浓集于靶器官，靶细胞，提升疗效，降低全身毒副作用缓/控释制剂能克服短效药品弊端缓/控释制剂心血管疾病靶向给药肿瘤不一样给药系统适合不一样疾病人民卫生出版社.主编:陆彬.药品新剂型与新技术

药品剂型作用提升药品疗效降低药品毒副作用降低药源性疾病平稳控释准确达标专家讲座第4页高血压指南推荐优先使用长期有效制剂年中国高血压指南优先应用长期有效制剂：尽可能使用1次/天给药而有连续24小时降压作用长期有效药品，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并发症发生。降压治疗药品应遵照以下4项标准，即小剂量开始，优先选择长期有效制剂，联适用药及个体化平稳控释准确达标专家讲座第5页长期有效制剂：采取适当方法而延缓药品在机体内吸收、分布、代谢和排泄过程，从而使药效延长制剂CCB类长期有效制剂分类长期有效制剂概念及CCB类长期有效制剂分类类型

缓释剂型

控释剂型长半衰期

药品特点按一级速率释放按零级速率恒速释放药品半衰期长，按一级速率释放，起效较慢；代表药品

硝苯地平缓释片非洛地平，拉西地平硝苯地平控释片

氨氯地平平稳控释准确达标专家讲座第6页内容提要从短效硝苯地平到硝苯地平控释片控释剂型药代动力学优势拜新同®独特GITS技术，带来更平稳和精准降压效果GITS技术带来更平稳和精准降压效果平稳控释准确达标专家讲座第7页缓释制剂（sustained-releasepreparation）：用药后在较长时间内连续释放药物以达到长期有效作用制剂；其药品释放主要是一级过程,释药量先多，随即为非恒速释放长半衰期药品本质上还是一个一级动力学过程，有显著峰谷波动，即使经过5个t1/2后，也不是一个平稳平台直线，而存在着浓度波动缓释制剂及长半衰期药品按一级速率释放NifedipineSandozisanerodingmatrixtabletWonnemannetalIntJClinPharmTher;44(1):38-48平稳控释准确达标专家讲座第8页控释制剂（controlledreleasepreparations）系指药品能在预定时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内制剂。其药品释放主要以零级或靠近零级速率释放，一直恒速释放。控释制剂按零级动力学释放时间（h）247248血药浓度0中毒浓度最低有效浓度GITS30mgGITS60mg硝苯地平最低有效浓度（10-25ug/L）GITS30mg、60mg制剂稳态浓度约为23.6、47.2ug/LClinPharmacokinet.1996;30(1):28-51.平稳控释准确达标专家讲座第9页控释片有效血药浓度连续期更长Therapywindow崔福德.药剂学.人民卫生出版社.年第5版：394蔡小惠.缓释控释制剂释药系统及其指导标准.海南医学院学报.;7(1):57-60有效血药浓度连续期：控释片/缓释片>普通片剂有效血药浓度连续期长，可降低服药次数，提升患者依从性平稳控释准确达标专家讲座第10页Meredith&ElliottJournalofHypertension:1641-8控释片血药浓度更平稳，疗效更平稳硝苯地平缓释剂(20mg)硝苯地平控释剂(20mg)硝苯地平胶囊(20mg)20015010050

048

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24时间(h)血浆浓度(ng/ml)24小时血药浓度比较不一样剂型硝苯地平平稳控释准确达标专家讲座第11页时间（小时）247248血药浓度0控释制剂长半衰期药品缓释制剂给药给药给药中毒浓度最低有效浓度控释片降低药品浓度波动，降低副作用屡次给药药-时曲线比较不一样剂型长期有效CCB此图为示意图平稳控释准确达标专家讲座第12页拜新同®(硝苯地平控释片)不受胃肠道原因影响药品平均释放率(mg/h)时间(小时)模拟胃环境模拟肠道环境012340612182430拜新同®不受胃肠道PH值影响和胃肠蠕动影响，依然保持零级释放BrJClinPharmacol.June;53(6):582–588.TheAmericanJournalofMedicine.1987;83(S6B):3-9.药品浓度(ng/ml)时间(小时)拜新同®服药，餐前餐后都能够平稳控释准确达标专家讲座第13页内容提要从短效硝苯地平到硝苯地平控释片控释剂型药代动力学优势拜新同®独特GITS技术，带来更平稳和精准降压效果GITS技术带来更平稳和精准降压效果平稳控释准确达标专家讲座第14页拜新同®(硝苯地平控释片)

高科技控释技术GITS与经典药品硝苯地平完美结合ClinPharmacokinet.1996;30(1):28-51.GITS（GastrointestinalTherapeuticSystem）是一个渗透片技术，即利用片剂半透膜包衣内外渗透压差控制药品释放技术硝苯地平：第一代钙离子通道拮抗剂，1966年由德国拜耳制药企业研发；1980年荣获PrixGalien心血管领域金奖平稳控释准确达标专家讲座第15页GITS口服后需要2个小时水化，形成过饱和硝苯地平混悬液库然后硝苯地平连续以零级速率释放到肠道，大约6h后开始达到一个平台期，今后是连续16-24h恒速释放GrundyJS,FosterRT.ClinPharmacokinet.1996;30(1):28-51.硝苯地平GITS释放过程平稳控释准确达标专家讲座第16页血压波动增加心血管事件风险与死亡率

所以，需要把患者血压控制平稳血压波动损伤血管，增加心脑血管事件风险与死亡率，是卒中患者主要危险原因JournalofClinicalCardiology,.03.

60801001201401601808am1012141618202224246810am动态血压（mmHg）NOYES越来越多证据表明，仅仅控制血压水平还不足以保护靶器官，还应该平稳降压、降低血压波动平稳控释准确达标专家讲座第17页拜新同®(硝苯地平控释片)24小时平稳降压ZanchettiA,etal.Drugs1994;48(Suppl1):23-31.平均血压（mmHg）时间（h）研究入选126例轻中度高血压患者，随机分配到三个试验组：硝苯地平控释片30mg/d（n=42），硝苯地平控释片60mg/d（n=42），抚慰剂（n=42），治疗4周后，动态监测（间隔15分钟）停药后24至36小时血压改变。平稳控释准确达标专家讲座第18页拜新同®(硝苯地平控释片)T/P比率更靠近于102040608010012030-45%56%56%91.1%86.3%收缩压舒张压收缩压舒张压收缩压舒张压卢寅辉.中国医药导报.,(4);34-36.；EuropeanJournalofClinicalPharmacologyVolume57,Number11/.1.；AmericanJournalofHypertension,Volume9,Number7,July1996,pp.633-643(11).FDA对T/P比最低要求拜新同®

1氨氯地平2非洛地平缓释片3020406080100120020406080100120不一样研究中，各种CCBT/P比率T/P比率是指前一次用药末，下一用药前血压降低谷值与峰值比值从1994年起，T/P比率成为FDA评价降压药品疗效平稳性金指标平稳控释准确达标专家讲座第19页与其它长期有效制剂相比

拜新同®(硝苯地平控释片)平滑指数高1.ChinJClinPharmacolTher;6(2).2.ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineJul,14(13).3.ChineseJournalofMeddicinalGuide.Volume7.No.5(SerialNo.40).4.DrugsAging.;19(7):541-51.硝苯地平控释片1缬沙坦2氨氯地平3非洛地平43.743.771.221.151.120.920.80.701234收缩压舒张压012340123401234收缩压舒张压收缩压舒张压收缩压舒张压平滑指数**平滑指数越高,药品24小时降压效果越平稳各种惯用降压药品平滑指数SI比较平稳控释准确达标专家讲座第20页CurrHypertensrep;14:219心脏大脑肾脏静止性脑梗塞卒中（缺血性和出血性）蛋白尿↑肾血管阻力↑微血管功效障碍颈动脉内中膜厚度↑血管硬化↑血管炎症↑脆性斑块↑心脏肥大舒张期功效障碍心肌缺血QTc分散和连续时间↑冠心病血小板凝聚↑凝血血管晨峰血压晨峰血压是引发心脑血管事件主要步骤平稳控释准确达标专家讲座第21页i-TECHO试验证实:

硝苯地平控释片控制晨峰血压优于氨氯地平硝苯地平控释片组氨氯地平组*P<0.05Vs.氨氯地平**60801001201401601338113180收缩压舒张压JournalofHypertension,25:2352–2358血压（mmHg）平稳控释准确达标专家讲座第22页拜新同®(硝苯地平控释片)有效防止交感神经激活LawrenceR.Krakoff,EmmanuelL.Bravo,MichaelL.Tuck,etal.Thenifedipinegastrointestinaltherapeuticsysteminthetreatmentofhypertension.AmericanJournalofHypertension.1990;3:318S-325S.拜新同®与硝苯地平普通片对交感活性指标影响抚慰剂(n=10)拜新同®60mg(n=10)硝苯地平普通片20mg(n=10)去甲肾上腺素(pg/ml)肾上腺素(pg/ml)肾素活性(ng/mi/h)500400300200100