肿瘤化疗疗效评价标准专家讲座

肿瘤化疗疗效评价标准中国人民解放军第256医院肿瘤科房艳星肿瘤化疗疗效评价标准第1页一、肿瘤病灶分类

1.可测量病灶：（1.）临床或影像学可测双径病灶。包含皮肤结节、浅表淋巴结、肺内病灶、肝内占位病灶等对大小要求：影像学可测量肺内病灶：（X-ray最少≥10mm×10mm，或，CT最少≥20mm×10mm）肝内占位病灶：（CT或BUS（B超）测量最少≥20mm×10mm）肿瘤化疗疗效评价标准第2页一、肿瘤病灶分类1.可测量病灶：（2.）单径可测病灶，仅可测量一个径者。比如：肺内病灶，仅可测一个径者。可们及腹块或软组织块，仅可测一个径者。肿瘤化疗疗效评价标准第3页

一、肿瘤病灶分类1.（3.）可评价、不可测量病灶：微小病灶无法测径者（如肺内粟粒或点片状病灶或溶骨性病灶）肿瘤化疗疗效评价标准第4页一、肿瘤病灶分类1.（4.）不可评价病灶包含成骨性转移胸水、腹水、心包积液等腔隙性积液过去曾经放射病灶且无进展者，但原放射野内如出现新病灶，能够被认为可测或可评价，但不得作为唯一可测病灶皮肤或肺内癌性淋巴管炎肿瘤化疗疗效评价标准第5页二、WHO疗效测量指标

疗效评价方法（1.）可测量病灶CR（完全缓解）：全部可见病灶均消失，并在最少4周后复测证实即最少维持4周。PR（部分缓解）：双径可测病灶各病灶最大两垂直径之乘积之和（取病灶最大径，及与其垂直径线，二者长度相乘，得到最大垂径乘积，再将各病灶最大垂径乘积相加）（总和）降低50％以上，并在最少4周后复测证实。单径可测病灶，各病灶最大径之和降低50％以上最少维持4周。肿瘤化疗疗效评价标准第6页

二、WHO疗效测量指标单径可测病灶：各病灶最大径之和降低50％以上，并在最少4周后复测证实。在多病灶时，PR标准以上述“总和”消退为标准，并不要求全部病灶均缩小50％。但任何病灶不得增大，也不得出现新病灶，不然不能评为PR。肿瘤化疗疗效评价标准第7页二、WHO疗效测量指标可测量病灶NC（无改变）：双径可测病灶：各病灶最大两垂直径乘积之总和增大<25％或降低<50％，并于最少4周后复核证实。肿瘤化疗疗效评价标准第8页二、WHO疗效测量指标可测量病灶NC（无改变）：单径可测病灶，各病灶最大直径之和（总和）增大<25％或降低<50％，并于最少4周后复核证实.注意：判定NC，必须无新病灶出现。判定NC，最少须经2周期（6周）治疗。肿瘤化疗疗效评价标准第9页二、WHO疗效测量指标可测量病灶PD（进展）：最少有一个病灶，双径乘积或（在单径可测病灶）单径增大25％以上（即一个或多个病灶增大超出25％），或出现新病灶。新出现胸、腹水，且细胞呈阳性，亦判定为PD，新出现保病理性骨折或骨折压缩，不一定是PD。肿瘤化疗疗效评价标准第10页二、WHO疗效测量指标可测量病灶PD：判定PD，必须经6周以上治疗。如在6周以上前出现进展，则称为“早期进展”（EarlyProgression）。如新出现脑转移症，即使其它部位病灶有所消退，也应认为系治疗进展表现。但研究者也可能依据其它病灶有效而选择继续用药。肿瘤化疗疗效评价标准第11页二、WHO疗效测量指标可评价，不可测量病灶CR：全部可见病灶消失最少连续4周以上。PR：肿瘤大小预计缩小（治疗总量预计(Estimate)降低）50％以上，最少维持4周以上。NC：最少经2周期（6周）治疗后，病灶无显著改变（NoSignificantChange），包含病灶稳定、或预计肿瘤缩小降低<50％或增大未超出25％。PD：出现新病灶，或预计肿瘤增加超出25％。肿瘤化疗疗效评价标准第12页二、WHO疗效测量指标溶骨性病灶（可评价，不可测量）CR：溶骨性病灶消失，骨扫描恢复正常最少维持4周以上。PR：肿瘤大小预计缩小50％以上，最少维持4周。NC：病灶无显著改变，（溶骨病灶缩小及部分重钙化。因骨病灶改变迟缓，）故最少须开始治疗8周以上，方可评为NC。PD：经X线，CT、MR或骨扫描发觉新病灶，或原有溶骨病灶显著进展增大，但出现骨压、缩病理性骨折或骨质愈合不作为治疗疗效唯一依据。肿瘤化疗疗效评价标准第13页二、WHO疗效测量指标不可评价病灶

CR：全部可见病灶完全消失最少连续4周以上，在成骨性病灶，骨扫描亦须恢复正常最少4周。NC：病变无显著改变连续最少4周（成骨性病灶，不变连续8周以上）。病灶稳定，预计不变或肿瘤降低<50%或增加<25％。PD：出现任何新病灶或原有肿瘤病灶预计增加25％以上。在腔内积液时，如不伴有其它病灶进展（PD），只是单纯积液多不能评价为PD。肿瘤化疗疗效评价标准第14页三、患者有不一样类病灶时

总体疗效评价：有双径可测病灶时：肿瘤化疗疗效评价标准第15页双径可测病灶疗效单径可测病灶及可评价不可测病灶疗效不可评价病灶疗效总评疗效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD肿瘤化疗疗效评价标准第16页三、患者有不一样类病灶时

总体疗效评价：有单径可测病灶，无双径可测病灶双径可测病灶时：肿瘤化疗疗效评价标准第17页单径可测病灶疗效可评价不可量测疗效不可评价病灶疗效总评疗效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD肿瘤化疗疗效评价标准第18页三、患者有不一样类病灶时

总体疗效评价：仅有可评价不可测量病灶时：肿瘤化疗疗效评价标准第19页可评价不可测量病灶疗效溶骨性病灶疗效不可评价病灶疗效总评疗效PD任何NCPRCRCR任何任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶PDPDNCPRCRPRPD肿瘤化疗疗效评价标准第20页四、相关概念BestOverallResponse(最正确总评疗效)确实定BestOverallResponse是指从开始治疗时起，至治疗病进展时间统计到最正确疗效。CR及PR经最少4周后复核证实。NC必须经最少6周（2周期）治疗，并在最少28天后复核证实，才可确认。在仅有骨转移时，经开始治疗后最少8周以上测得NC可被接收。肿瘤化疗疗效评价标准第21页四、相关概念缓解时间(DurationofResponse)PR缓解时间：从开始治疗时，至肿瘤进展时间CR缓解时间：从开始统计CR时，至肿瘤进展时间肿瘤化疗疗效评价标准第22页五、总结肿瘤病灶分类：四类，五个等级双径可测单径可测可评价不可测（溶骨性病灶）不可评价肿瘤化疗疗效评价标准第23页五、总结四类病灶各自CR定义：confirmedCR（疗效连续4周）PR定义：confirmedPR（疗效连续4周）NC定义：必须经6周以上治疗，并在最少4周后复核证实（骨病灶，8周以上治疗）。PD定义：必须经6周以上治疗。肿瘤化疗疗效评价标准第24页五、总结患者有不一样类病灶时总体疗效评价：全部CR才算CR任何PD造成PD不一样等级病灶以上一等级病灶疗效为准肿瘤化疗疗效评价标准第25页六、问题鼻咽癌“二线”化疗方案定义？（入组标准）肿瘤化疗疗效评价标准第26页新实体瘤疗效评价标准（RECIST）WHO标准评价疗效方法存在以下问题：1.WHO标准中将“可评价”和“可测量”概念混为一谈，是疗效评价出现差异2.缺乏对最小病灶大小及最少病灶数量明确要求3.单个病灶进展和肿瘤整体（全部病灶测量总和）进展概念不清4.当前高质量CT和MRI及重建技术能够测量病灶三维直径，使双径不再准确。肿瘤化疗疗效评价标准第27页RECIST1.肿瘤病灶测量（1.）肿瘤病灶定义：可测量病灶：最少有一条能够准确测量径线（统计为最大径），常规检测条件下病灶最大径≥20mm或螺旋CT检测最大径≥10mm.不可测量病灶：小病灶（常规检测条件下直径＜20mm或螺旋CT检测最大径＜10mm）和其它真正不可测量病灶，包含骨病变、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳癌、皮肤/肺癌性淋巴管、影像学不能确诊和随诊腹部肿块，囊性病变等。肿瘤化疗疗效评价标准第28页RECIST注:不再沿用“可评价病灶”概念。全部数据使用标尺或卡尺测量并统计，并以公制米制表示。全部基线测量应该尽可能在靠近治疗开始前完成，最少要在治疗前4周内。肿瘤化疗疗效评价标准第29页RECIST（2.）测量方法：基线状态和随诊应用一样技术和方法进行病灶评定。假如影像学方法和临床查体检验同时用来评价疗效，应以前者为主。临床查体：可触及表浅病灶如浅表淋巴结或皮肤结节，皮肤病灶应用标尺标识大小制成彩色照片存档。X线胸片：肺实质内清楚明确病灶可作为可测量病灶，但仍推荐CT扫描方法。CT和MRI：是当前最可靠、重复性最好疗效评价肿瘤化疗疗效评价标准第30页方法。对于胸、腹和盆腔，常规CT和MRI用10mm或更薄层厚连续扫描，螺旋CT用5mm层厚连续重建模式完成，而头颈部及特殊部位扫描方案应个体化制订。注：CT扫描标准上要求最小病灶不应该小于2倍扫描层厚。没有禁忌证普通应给予静脉对比增强，以区分血管和软组织与邻近肿瘤组织。每次必须在相同窗位进行病灶测量。提议使用螺旋CT扫描。肿瘤化疗疗效评价标准第31页超声检验：当试验研究终点目标为客观肿瘤疗效时，超声波不能用来作为评价伎俩。仅可用于测量表浅可扪及淋巴结、皮下结节和甲状腺结节，亦可用于确认临床查体后浅表病灶完全消失。内镜和腹腔镜：作为客观肿瘤疗效评价至今还未广泛应用。但这种方法取得活检标本可证实病理组织上CR。肿瘤标志物：不能单独用来评价疗效。但治疗前肿瘤标志物高于正常水平时，治疗后评价CR时全部标志物需恢复正常。肿瘤化疗疗效评价标准第32页细胞学和病理组织学：在少数病例，细胞学和病理组织学可用于判别CR和PR，区分治疗后良性病变还是残余恶性病变。若可测量病灶为缓解、稳定但伴有治疗中出现任何渗出性液体，需细胞学证实有没有肿瘤细胞，若找到肿瘤细胞，则应评价为进展。2.肿瘤治疗疗效评价（1.）基线状态评价：为了评价客观疗效，对基线状态肿瘤总负荷进行评定，方便与治疗后结果进行比较。对于临床药品研究来说，只有在基线状态有可测量病灶患者才能进入研究。假如可测量病灶为孤立性病灶需要有组织/病理学证实。肿瘤化疗疗效评价标准第33页目标病灶：应代表全部累及器官，每个脏器最多项选择择5个可测量病灶，全身病灶最多10个，作为目标病灶在基线状态评价时测量并统计。目标病灶应依据可测量病灶最大径和准确重复测量性来选择。全部目标病灶长度总和称为：基线状态最大径之和。非目标病灶：全部其它病灶（或病变部位）作为非目标病灶并在基线状态时统计，不需测量病灶在随诊期间要注意其存在或消失。(2.)疗效评价标准肿瘤化疗疗效评价标准第34页目标病灶评价：CR完全缓解:全部目标病灶消失。PR：部分缓解：基线病灶最大径之和最少降低30℅。PD病变进展：基线病灶最大径之和最少增加20℅或出现新病灶。SD病变稳定:基线病灶最大径之和有降低但未达PR或有增加但未达PD。肿瘤化疗疗效评价标准第35页非目标病灶评价：CR完全缓解：全部非目标病灶消失和肿瘤标志物恢复正常。IR/SD未完全缓解/病变稳定：一个或多个非目标病灶连续存在和（或）肿瘤标志物高于正常。PD病变进展：出现新病灶和（或）非目标病灶明确进展。肿瘤化疗疗效评价标准第36页（3）WHO与RECIST方案对于可测量病灶疗效评价标准异同。表9-1简示：疗效WHORECIST(两个最大垂径乘积改变)（最大径总和改变）CR全部病灶消失最少维持4周全部病灶消失最少维持4周PR缩小最少50℅最少维持4周缩小最少30℅维持最少4周NC/SD介于PR和PD之间介于PR和PD之间PD增加超出25℅或出现新病灶增加超出20℅或出现新病灶肿瘤化疗疗效评价标准第37页3、总疗效评价表9-2目标病灶非目标病灶新病灶总疗效CRCRNOCRCRIR/SDNOPRPRNon-PDNOPRSDNon-PDNOSDPDAnyYes/NoPDAnyAnyYesPD肿瘤化疗疗效评价标准第38页（1.）最正确疗效评价：最正确疗效评价是指治疗到疾病进展/复发之间统计到最小测量统计值（进展确实定是以研究中最小值----可能是基线值也可能是有效病例治疗后最小值为基准。）通常，最好疗效评价包含病灶测量和疗效确认。因全身情况恶化而停顿治疗者，即使没有PD证据，应归类为“症状性恶化”，即使在中止治疗后，也应该尽可能统计客观疾病进展情况。早期进展、早期死亡和不可防止事件发生因各研究而异，但应该在方案中有明确要求。在难以区分残余肿瘤或正常组织或细胞学活检证实。肿瘤化疗疗效评价标准第39页（2.）肿瘤再评价频率:肿瘤再评价频率在治疗中因方案而定，应该采取与治疗时间相匹配模式，不过前后连贯Ⅱ期临床试验中，当治疗带来好处不明了时，每隔6—8周随访一次比较适当，或者通常为治疗时间2倍，但没有严格要求。（3.）疗效评价确实认：对客观疗效进行确认主要目标是防止高估有效率。这在以客观疗效为主要研究终点试验研究中尤为主要。对于疗效评价为完全缓解或部分缓解患者，必须在肿瘤首次到