药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座

第18章抗高血压药

(Antihypertensivedrugs)又称降压药(hypotensivedrugs)药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第1页一、血压及高血压病血压形成过程：血压、动脉血压、收缩压、舒张压、组成成份高血压病：定义、收缩压和舒张压在高血压中地位、分类血压升高机制药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第2页血压形成过程药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第3页高血压病判别标准(1990年WHO)：

成人血压≥18.7kpa/12.0kpa(pa:牛顿/米2)

或≥140mmHg/90mmHg

(1mmHg=0.133kPa)收缩压和舒张压在高血压中地位:

高血压危害：压力高度+连续时间故舒张压地位>>收缩压，降压药主要着眼于降低舒张压。药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第4页高血压病分类依据发病原因：原发性高血压：约占90％继发性高血压：约占10％依据病情：Ⅰ期：无器官损害客观表现Ⅱ期：最少有一项器官损害表现Ⅲ期：出现器官损害临床表现依据血压(收缩压和/或舒张压)：轻度：140~180/90~105(mmHg)中重度：≥180/105(mmHg)药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第5页二、抗高血压药分类利尿药：

ACE及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦受体阻断药：普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔钙拮抗剂：硝苯/尼群/氨氯地平,Verp,DTZ交感神经抑制药：中枢性降压：可乐定、-甲基多巴、莫索尼定神经节阻断药：美加明抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶肾上腺素受体阻断药：()哌唑嗪、特拉唑嗪,()拉贝洛尔扩血管药：

直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪其它：吲达帕胺、酮色林药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第6页中枢交感N抑制药可乐定甲基多巴神经节阻断药：美加明抗NE能神经末梢药利血平胍乙啶、-受体阻断药哌唑嗪普萘洛尔血管扩张药钙拮抗剂肼屈嗪硝普钠钾通道开放药利尿药：噻嗪类、氯噻酮醛固酮血管担心素肾素RAAS抑制药卡托普利受体阻断药抗高血压药品作用位点药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第7页三、惯用抗高血压药药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第8页(一)、利尿药关键点：中效利尿药如氢氯噻嗪、氯噻酮是基础降压药，单独使用适用轻度高血压，中重度时常与其它药品适用。高效利尿药仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功效不全患者。宜小剂量应用。注意电解质和代谢紊乱，如低血钾,高肾素(故常适用-R阻断药),高血糖,高血脂等。药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第9页利尿药降压作用机制早期：排钠利尿细胞外液及血容量↓血压↓长久(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)：血管壁细胞内缺钠Na+/Ca2+交换细胞内低钙血管张力↓血压↓[Ca2+]i↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE)反应性↓血压↓诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等血压↓药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第10页(二)、钙拮抗剂

惯用药：硝苯地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine),尼卡地平(nicardipine),尼莫地平(nimodipine),

非洛地平(felodipine),氨氯地平(amlodipine),拉息地平(lacidipine)(心脏抑制作用较弱)。可单独应用，也常与受体阻断药、利尿药、ACEI适用。降压主要作用机制：[Ca2+]↓→小动脉血管平滑肌松弛→降压逆转高血压所致心脏肥厚药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第11页钙拮抗剂降压特点二氢吡啶类对血管选择性强，降压易引发反射性交感兴奋(控释剂可延长作用时间，降低反射性兴奋作用)；不降低心输出量和心、脑、肾血流量；不引发体位性低血压；不引发水钠潴留；普通对老年人、低肾素活性高血压疗效很好；药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第12页(三)、受体阻断药

用于高血压治疗有10各种，惯用有(1A类)普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、(2A类)阿替洛尔(atenolol)、美托洛尔(metoprolol)、比索洛尔(bisoprolol)、(3类)拉贝洛尔(labetalol)、卡维洛尔(carvedilol)。惯用A类，即无内在活性；对支气管敏感者选取2类即选择性1受体阻断药更加好；3类为,受体阻断药。药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第13页作用机制心脏抑制：心输出量↓，心率↓，降压肾小球旁器1受体阻断：降低肾素分泌，阻断RAAS系统，降压中枢受体：使交感N功效降低阻断突触前膜2受体：抑制正反馈，降低递质释放降压改变压力感受器敏感性增加PGI2药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第14页受体阻断药降压作用特点

降压作用迟缓、平稳，适适用于轻、中度高血压(尤其是伴有心绞痛和脑血管疾病和心输出量和肾素活性高患者)；不引发体位性低血压；常口服给药(静脉给药因反射性交感+，降压效果差),停药过快易至血压反跳；长久用药不产生耐受性(可长久用药)；脂熔性高药品(如普萘洛尔)剂量个体差异较大(20~160mg/d),水溶性高(如阿替洛尔、纳多洛尔)个体差异较小；常与利尿药、血管扩张药适用，取长补短。药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第15页(四)、血管担心素Ｉ转化酶抑制剂惯用药：卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、西拉普利(cilazapril)、培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril)、福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril)药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第16页ACEI作用机制

及降压机理药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第17页药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第18页ACEI抗高血压优点无反射性心率增快对脂质和糖代谢无不良影响改进血管重构，预防动脉粥样硬化降压无耐受性对肾脏有保护作用改进生活质量，降低死亡率药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第19页（五）血管担心素Ⅱ受体（AT1）阻断药氯沙坦阻断AT1受体，降低外周阻力及血容量，促醛固酮分泌，降压口服易吸收，效能与ACEI相同，选择性更强，拮抗作用更完全不良反应与ACEI一样(除无咳嗽和血管神经性水肿外)

药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第20页四、其它抗高血压药药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第21页(一)、中枢性降压药惯用药：

第一代：可乐定(clonidine)

甲基多巴(methyldopa)

第二代：

莫索尼定(moxonidine)药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第22页可乐定甲基多巴莫索尼定激动中枢突触后膜2受体激动外周突触前膜2受体激动中枢I1咪唑啉受体激动外周I1咪唑啉受体降低外周交感神经张力降压中枢性降压药作用机制药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第23页常见中枢性降压药作用比较特点可乐定甲基多巴莫索尼定镇痛有无无心率下降下降无影响心输出量下降下降无影响肾血流量下降无影响无影响逆转左室肥厚不能够能够能够临床应用中度高血压、戒毒中度高血压(伴肾功不良者)中度高血压(伴肾功不良者)嗜睡口干较重较重较轻药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第24页(二)1受体阻断药

惯用药:

哌唑嗪(prazosin)

特拉唑嗪(terazosin)

多沙唑嗪(doxazosin)药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第25页药理作用

选择性阻断突触后1受体，舒张小静脉及小动脉，降低前后负荷，降低血压。药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第26页1受体阻断药降压特点不加紧心率；不降低心输出量、肾血流量；与利尿药和受体阻断药适用可增效，降低耐受性，多用于轻、中度高血压；易至体位性低血压(哌唑嗪还引发首剂效应)；松弛尿道平滑肌，减轻前列腺增生引发排尿障碍；长久应用可降低血脂。药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第27页哌唑嗪首剂效应定义：首次给药后引发严重体位性低血压，表现为晕厥、心悸、甚至意识消失等。尤其在直立体位、饥饿、低盐时发生。预防：给药前一天停用利尿药；首剂剂量减半(0.5mg),4h后再正规用药；临睡前给药。药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第28页(三)、血管平滑肌舒张药直接舒张血管：肼屈嗪(hydralazine，肼苯哒嗪)硝普钠(sodiumnitroprusside)药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第29页直接扩血管降压药作用比较

特点肼屈嗪硝普钠降压机制小动脉小动脉，小静脉心率增快稍快心输出量增加下降(正常心)或增加(受损心)肾血流量增加不变或略降心肌耗氧增加降低临床应用中重度高血压,适用利尿药或-R(-)高血压危象、控制性降压(麻醉)、难治性心衰给药方式口服避光点滴，现配现用起效/维持时间稍慢(30’)/长(12h)快(1’)/短(5’)药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第30页(四)、钾通道开放药(potassiumchannelopeners)惯用药：

吡那地尔(pinacidi)、米诺地尔(minoxidil，长压定)、二氮嗪(氯甲苯噻嗪，diazoxide)药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第31页钾通道开放药扩血管机制ATP敏感K+通道药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第32页常见钾通道开放药降压药作用比较

特点吡那地尔米诺地尔二氮嗪心率增快增快增快肾素活性和水钠潴留增加增加增加临床应用轻、中度高血压常适用-R(-)和利尿药重度高血压高血压危象高血压脑病惯用给药方式口服口服静脉耐药性无--对血脂影响降低血脂--药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第33页五、抗高血压药品合理应用有效治疗与终生治疗保护靶器官平稳降压个体化治疗联适用药药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第34页我国惯用联适用药治疗方案利尿药＋

-受体阻滞剂/ACEI/1-受体阻滞剂

-受体阻滞剂＋

1-受体阻滞剂/钙拮抗剂ACEI＋钙拮抗剂药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第35页一个很好抗高血压药应该具备以下哪条件

A．能有效地将血压控制在140/90mmHg(18.7/12.0kPa)以下B．能逆转或阻止靶器官损伤如心肌肥厚、肾小球硬化和小动脉重构C．能平稳降压D．降压“谷/峰”比值大于50%E．能降低高血压并发症病死率

药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第36页依据并发症选药合并心衰者：利尿药，卡托普利，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用Ver、Dil。合并心绞痛者：普奈洛尔(变异性除外)、钙拮抗药(硝苯地平宜小剂量)，禁用肼屈嗪类。合并肾功不全：卡托普利，甲基多巴、硝苯地平。合并高脂血症：宜用派唑嗪，不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。合并哮喘或慢性阻塞性肺病：不用普奈洛尔。合并消化道溃疡：可乐定，不用利血平。痛风者不用氢氯噻嗪，精神抑郁者不宜用利血平。药理学抗高血压药专业基础知识专家讲座第37页小结抗高血压药分类各类代